高效液相色谱法在抗生素药品有关物质分析中的应用

童渭泽 於敏

摘要：随着我国经济、科技的快速发展，医药卫生行业已经成为与大众日常生产生活息息相关的重要事业，尤其是抗生素类药品，在各类疾病的诊治和恢复当中占据重要地位，其使用质量和使用效益与大众身体健康的恢复情况密切相关。作为临床应用最普遍的药品，也在不断进行安全性和有效性的分析与探究。基于高效液相色谱法来落实抗生素中杂质的检查工作能够提高含量检测的质量与效率，快捷性和准确性更优。本文希望能够通过高效液相色谱法在抗生素药品相关物质分析与质量检测工作中的研究、测定与应用，能够为抗生素药品带来更好地使用前景。

关键词：高效液相色谱法、抗生素药品、物质分析、应用与发展

一、前言

现阶段，我国各项药品的应用与诊治疗效直接与大众日常生活密切相关，由于药品本身固有属性和固有成分的制约，导致药品杂质成分直接影响药品的使用效果。因此，针对于抗生素药品的制备工艺、化学结构以及使用组分等方面均应进行定期研究，达到组分透明、减少物质杂质特殊性成分的目标，降低药品使用效果的影响。一方面，杂质更复杂的抗生素药品需要直接分析原材料和制剂的生产手段，尽量提高有关物质检查和质量控制工作的重要性和使用价值。另一方面，由于各类抗生素的使用周期和半衰期存在差异，在使用时如果存在微量杂质或痕量杂质，可以利用高效液相色谱法对杂质成分进行分析，并探测临床意义和价值，利用高效液相色谱法检测出来的物质结构和组分，具有简便、快捷、准确、高效、科学的优势，能够为抗生素药品的应用带来更好的社会效益和发展效益。

二、β-内酰胺类

β-内酰胺类抗生素是整个抗生素使用标准中及易会由于组分杂质而导致过敏反应的一类药品。其杂质构成主要有分子类聚合物、降解物质或易构体等，这些杂质成分也会由于复合性和多样性的差异而影响β-内酰胺类抗生素的使用效果。

为更好的检测β-内酰胺类抗生素中杂质的主要构成，以盐酸头孢他美酯药物为例，可以采用梯度洗脱的方式来分解药物中的主要产物，如二聚物基、中间体，对于头孢类相关物质而言采用此方法，能够有效避免杂质成分的分解化，并且减少溶剂对于杂质辅料峰值的干扰性。

以头孢地尼相关研究分析现状为例，可以采用系统性杂质分离的措施进行杂质识别与追踪，药物中的不同杂质具有差异化的色谱图构成，对于色谱保留行为的基本分析方式存在一致性，在优化物质分析体系的过程中能够有效解决乙酰化头孢地尼和反式头孢地尼二者之间的分离降解问题。

针对于现阶段我国所有生产企业中头孢拉定胶囊所含有的物质进行检测时，为了更好地进行杂质分离，需要利用物质峰值判别标准，当某个峰值判断限度明显偏高时，可以调整头孢拉定胶囊中双氧头孢拉定的定峰面积，保证杂质总分面积的数值能够与单个杂质峰面积相匹配。

为更好的基于国家药品监督管理总局针对于头孢类药品色谱系统的适用性，需要进行缓冲体系所测定的盐酸头孢替胺中有关物质的杂质与主峰间的分离效果分析。

我国目前大部分生产厂商利用梯度洗脱的措施，针对头孢唑肟钠样品进行物质检测时，能够更好地提高样品检测工作的准确性与科学性，灵敏度更高，与杂质的分离效果更好，符合杂质个数与总量的检测标准和定量要求。

三、大环内酯类

大环内酯类抗生素在我国目前主要包括一代和二代，并且，第二代大环内酯类抗生素主要是依托于第一代发展而来，应用和使用范围较为广泛，但伴随着我国各类疾病的逐渐复杂，在人体上大量应用抗生素后，也會出现多重耐药菌的问题。基于此，第三代大环内酯类抗生素已经投入实际临床应用当中，需要针对第三代大环内酯类抗生素进行工艺杂质的分析，并降解内部杂质构成，充分了解药品中杂质来源、杂质色谱图类别以及分类标准，再详细论述中获取更为详尽的数据报告。

喹红霉素是第三代大环内酯类抗生素的代表，已经处于三期临床实验当中，结合高效液相色谱法的物质分析与应用，能够提高专属性和科学性，适用于杂质检测的各项流程，提高杂质检测标准的准确性。

针对于老牌大环内脂类抗生素中的阿奇霉素，落实原料物质检测法主要考察阿奇霉素颗粒中所含有的20多种辅料，结合高效液相色谱法的分析和干扰作用，能够表明出阿奇霉素颗粒处方中辅料存在的杂质，不影响测定结果和使用需求。另一方面，进行阿奇霉素枸橼酸二氢钠有关物质的测定时，为提高测定结果的科学性和专属性，需要保证物质峰值与主峰值的基线相分离。

以罗红霉素颗粒为例，在进行质谱图检测与强力破坏实验的过程中，为提高混合剂降解产物中的分离效果和分离率，需要利用去红霉糖罗红霉素检测技术来提高颗粒与干混合剂的检测质量，具备一定科学依据。

四、氨基苷类

由于我国现阶段所使用的氨基苷类抗生素分子结构中缺乏紫外线可吸收的成分，会导致结构中无发色团因子，需要根据物质检测标准落实柱前或柱后的衍生化检测技术，结合脉冲式电化学检测仪器以流动性的方式提高检测结果的准确性。

依据庆大霉素的c组分及其有关物质落实检测法则时，需要采用电化学检测法提高检测结果的一致性，降解杂质构成。

根据我国所颁布的《药典》中所制定的两种硫酸庆大霉素组分和物质检测法，可以更有效地分离杂质成分，结合不同杂质间的灵敏性和检测个数证明PAD检测技术的检测准确性更高。

针对硫酸依替米氯化钠注射液中的有关物质进行检测时，落实PAD检测技术能够有效保证杂质与主要成分的分离，在有效分离后达到基线分离的作用，通过稀释溶剂峰形和裂分的结果对比可以发现，单个杂质结果检测量和检测数据相接近，检测总体数量的准确性更高。

五、总结

总的来说，基于高效液相色谱法进行抗生素杂质检测工作能够为质量控制提供更准确的结构分析方法，同时，针对不同抗生素的分类还可以利用化学发光法、电化学法、红外光谱法等进行杂质检测与组分结构分析工作，不同的方法有效划分已知杂质和未知特定杂质之间的关系，希望能够利用各种检测技术为抗生素的合理应用提供更科学的参考依据，带来更好的临床使用效益。

参考文献

[1]抗生素药品临床及耐药性分析[J].戴劲，苗慧娜，何华亮.中国民族民间医药.2010（23）：69-70

[2]《中国药典》2000年版（二部）抗生素药品含量测定方法分析[J].王炎，王美英.中国药事.2003（03）：2