中医药防治鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应的研究进展

管 晨，高静东

（1.南京中医药大学，江苏 南京 210023；2.南京中医药大学附属苏州市中医医院，江苏 苏州 215009）

鼻咽癌是我国沿海地区居民常见的一种头颈部恶性肿瘤。我国居民该病的发病率及死亡率均高于世界平均水平，且男性的发病率高于女性。进行放疗是治疗鼻咽癌的主要方法之一。对鼻咽癌患者进行放疗时不仅会杀死癌细胞，还会对其口腔黏膜、唾液腺、耳及鼻等部位的组织和器官造成不同程度的损害。90%以上的鼻咽癌患者在进行放疗后会出现不同程度的口腔黏膜反应[1]。进行放疗的鼻咽癌患者若发生口腔黏膜反应，会严重降低其生活质量，影响其治疗的效果，部分患者甚至需要中断治疗。西医主要使用抗感染、止痛及保护黏膜等方法防治鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应[2]。但可用于防治鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应的西药种类较少，且使用西药治疗该病的效果一般。使用中医药防治鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应具有独特的优势。本文主要是介绍近5年来关于使用中医药防治鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应的研究进展。

1 鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应的病因病机

我国古代医学文献中并没有“鼻咽癌”这一病名。现代中医学家根据鼻咽癌患者的临床症状（包括鼻塞、鼻衄、头痛、耳鸣及颈部淋巴结肿大等）将其归入“鼻痔”、“控脑砂”、“失荣”、“上石疽”及“恶核”等范畴。导致鼻咽癌发生的原因可分为内因和外因。内因包括内伤饮食劳倦，外因包括外感时邪六淫。中医认为，放射线是一种火热毒邪，可灼伤局部津气，使湿热痰瘀互相胶结，导致患者出现口咽干燥、唾液减少及黏膜红肿热痛等阴虚热盛之象。热得湿则愈炽，湿得热则难解，阴虚易生内热，阳热盛复伤阴津，因实更虚，终致虚实夹杂。鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应可归入中医理论中“口疮”、“口糜”及“虚火喉痹”等范畴。《景岳全书》中说：“口疮连年不愈者，此虚火也。”该病的基本病机为阴虚火旺。阴虚生内热，火热升腾，虚火上冲，与外来火热放射之毒合攻，可引发该病。鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应患者可因邪火灼伤脉络而出现口腔黏膜糜烂、疼痛及渗出液体等症状。该病患者若未得到及时有效的治疗，会无法正常进食水谷，使气血生化乏源。

2 鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应的辩证分型

鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应患者发病的部位主要与其原始癌灶的位置及接受放疗的区域有关，其创面的大小及深浅与放疗的剂量呈正相关。《内经》中说：“治病必求于本。”根据《中医消化病诊疗指南》中的相关标准，可将鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应分为胃火炽盛证、心脾积热证、脾虚湿热证、阴虚火旺证及心脾两虚证五种证型。

周春友[3]的研究结果显示，鼻咽癌患者进行放疗后可表现出痰瘀互结证、肾阴亏虚证、肺胃阴虚证、痰热困结证、脾胃虚弱证及热毒伤阴证。该研究还发现，鼻咽癌患者进行放疗后所表现出的证型具有一定的规律性，其在放疗后早期主要表现为肺胃阴虚证，后期主要表现为脾胃虚弱证或肾阴亏虚证。叶艳等[4]认为，对鼻咽癌患者进行放疗会使热毒和痰瘀损害其津液，使阴津不能濡养肌肤，进而使其表现出热毒伤阴证、肾阴亏虚证、脾胃虚弱证、痰瘀互结证、肺胃阴虚证及痰热困结证。其中以热毒伤阴证及肺胃阴虚证比较常见。叶艳等认为，对进行放疗后的鼻咽癌患者实施治疗的原则是清热解毒及凉血化瘀。张蓓等[5]发现，随着鼻咽癌患者病情的进展，其证型可逐渐从肺热证转变为血瘀证或痰凝证，最后变成血瘀痰凝证。绝大多数鼻咽癌患者在进行放疗的初期表现为热盛津亏证、气阴两虚证，在进行放疗的中期表现为阴虚血瘀证、气滞血瘀证及痰瘀互结证，在进行放疗的后期表现为气阴两虚证、气虚血瘀证及气虚痰凝证。临床医生在治疗鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应时，不可仅拘泥于辩证，应结合患者的病、证、症，把握其疾病发展的趋势，对其进行有针对性的治疗。

3 防治鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应的中药

3.1 内服汤剂

让鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应患者使用中药内服汤剂进行治疗可有效地减轻其口腔黏膜溃破及疼痛等症状。在为该病患者使用中药内服汤剂进行治疗时，应根据其病情的变化及时调整药物的组成。中药内服汤剂是目前中医治疗鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应最常用的一类药物，也是患者最容易接受的一类药物。《景岳全书》中说：“口疮连年不愈者，此虚火也。”中医主要选用具有滋阴清热、扶正补虚及凉血生津功效的中药内服汤剂治疗鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应[6-7]。

目前临床上治疗鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应常用的中药内服汤剂主要包括银翘散、清营汤、养阴清肺汤及清金化痰丸等经典方剂的加减方。何为等[8]研究的结果显示，使用银翘散加减联合地塞米松漱口液对鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应患者进行治疗可缩短其口腔黏膜反应持续的时间，促进其口腔黏膜修复，减轻其口腔黏膜反应的程度，提高其生活质量。黄菁等[9]研究的结果显示，使用加味养阴清肺汤治疗鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应可提高患者唾液中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的水平，促进其口腔黏膜的修复，防止其发生重度口腔黏膜反应，减轻其进食疼痛感。

部分中医会使用具有和解少阳功效的小柴胡汤、具有扶正补虚功效的薯蓣丸等经典方剂治疗鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应。朱潇雨等[10]认为，鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应属于少阳证和热毒证。其选取小柴胡汤作为基础方，为肺热证重的患者使用小柴胡汤合银翘散加减进行治疗，为阴虚证重的患者使用小柴胡合沙参麦冬汤加减进行治疗，获得了良好的疗效。刘百祥等[11]研究的结果显示，使用薯蓣丸加减治疗鼻咽癌放疗后口腔黏膜急性损伤可获得良好的效果。

部分中医常结合自身的临床经验，使用自拟的中药内服汤剂治疗鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应。徐立等[12]使用自拟的清热解毒利咽方（该方剂的组成包括：北沙参20 g，麦冬、玄参、生地、浙贝母各15 g，丹参、金银花、紫花地丁各10 g，生甘草6 g，薄荷5 g）为进行放疗的鼻咽癌患者防治口腔黏膜反应，其研究的结果显示，使用该方剂防治鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应可减轻患者口腔黏膜反应的程度，提高其生存质量，增强其免疫力。杨玉鹏等[13]将68例进行放疗的鼻咽癌患者分为对照组和联合组，为对照组患者使用康复新液进行治疗，为联合组患者使用康复新液联合自拟的三参地萸汤（该方剂的组成包括：太子参、鲜地黄、白花蛇舌草、半枝莲、黄精各30 g，西洋参、北沙参各20 g，山茱萸、山药、麦冬各15 g，山豆根、牡丹皮、射干各10 g，五味子、甘草各6 g）进行治疗。研究的结果显示，治疗后，与对照组患者相比，联合组患者口腔黏膜反应的发生率更低，其口腔黏膜的细胞免疫功能更好，生活质量更高。何淑珍等[14]研究的结果显示，使用金菊鲜地黄汤（该方剂的组成包括：金银花、菊花、鲜地黄各12g，沙参、麦冬、玉竹、川贝母各10 g，太子参20 g，甘草6 g，丹参15 g）防治鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应可获得良好的效果。

3.2 含漱剂及含服剂

使用中药含漱剂及含服剂治疗鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应可使药物直接接触创面，药物在口咽部位停留的时间长，覆盖的范围广，从而可有效地缓解口腔黏膜反应。李萌等[15]研究的结果显示，使用养阴解毒含漱液治疗急性放射性口腔黏膜炎阴虚毒热证可有效地缓解患者的临床症状，减轻其口腔疼痛的程度，改善其口腔环境。冯萍[16]将放化疗所致急性口咽炎患者分为对照组和观察组，为对照组患者使用由维生素B12注射液等西药配置而成的含漱液进行治疗，为观察组患者使用自拟的中药含服液（该方剂的组成包括：麦冬、天冬、元参、丹皮、栀子、知母、射干、沙参各10 g，金银花、生地、石斛各12 g，甘草6 g，桔梗9 g）进行治疗，其研究的结果显示，观察组患者中口腔黏膜反应程度为3级及4级患者所占的比例低于对照组患者中口腔黏膜反应程度为3级及4级患者所占的比例。

3.3 雾化吸入剂及喷雾剂

使用中药雾化吸入剂及喷雾剂治疗鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应可使药物直达病灶，防止患者因药物口感欠佳而发生恶心等不适，且治疗操作简单。吴东翔等[17]为鼻咽癌放疗后口咽部黏膜损伤患者分别使用自拟的润喉方（主要成分包括鱼腥草、田七、皂角刺、薄荷及竹沥）与西药进行雾化吸入治疗，其研究的结果显示，使用自拟的润喉方进行雾化吸入治疗的患者，其病情的缓解率比使用西药进行雾化吸入治疗的患者高20%。崔云江等[18]研究的结果证实，使用口服联合雾化吸入解毒益气汤的方法防治鼻咽癌放射性黏膜损伤的效果显著，可降低患者口腔黏膜损伤的发生率。

部分中医使用中药注射剂对鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应患者进行雾化吸入治疗，也获得了良好的效果。李巧玲[19]的研究结果显示，使用参麦注射液雾化吸入疗法联合益气养阴方口服疗法治疗鼻咽癌放射性口腔黏膜炎可显著降低患者唾液低氧诱导因子1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）及VEGF的水平，缓解其口腔黏膜的炎性水肿，促进其口腔黏膜的修复。

3.4 灌洗剂

使用中药灌洗剂防治鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应可使药物直接接触黏膜，且治疗操作简单。但使用中药灌洗剂防治鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应的临床试验数据较少。部分动物试验结果证实，使用灌洗剂防治鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应可减轻实验动物口腔黏膜的炎症反应，抑制其口腔黏膜上细菌的生长，促进其口腔黏膜的修复。邓鹏[20]研究的结果证实，使用单味中药（铁皮石斛提取物制剂）鼻腔灌洗法、多味中药（主要成分包括苍术、辛夷花、五味子、白芷、薄荷、黄芪、金银花及连翘提取物）鼻腔灌洗法联合中西药（包括生理盐水、鱼腥草注射液及地塞米松注射液）雾化吸入法为进行放疗的鼻咽癌豚鼠防治鼻腔黏膜损伤可获得良好的效果，能抑制其鼻腔内的细菌增长，减轻其鼻腔黏膜的炎症反应。

3.5 油剂

中药油剂中药物有效成分的含量高，不易变质。使用中药油剂防治鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应的安全性高，能促进患者的创面快速愈合，减轻其口腔疼痛的程度。顾田[21]研究的结果证实，使用中药溃疡油（主要成分包括生黄芪、当归、红花、紫草及生大黄等中药的提取物）治疗放射性口腔炎可有效地减轻患者的口腔黏膜反应，促进其口腔黏膜修复，缓解其口腔疼痛的症状。黄露等[22]的研究结果显示，使用自制的中药复方紫草地榆油（主要成分包括新疆紫草、地榆、蒲公英、千里光、生大黄提取物及巴马茶油）治疗鼻咽癌放射性口腔黏膜炎可有效地减轻患者口腔黏膜的炎症反应，加快其口腔黏膜修复的速度，减轻其口腔疼痛的程度。

3.6 散剂

制备中药散剂的方法比较简单。使用吹敷、外涂中药散剂的方法防治鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应可机械性地保护患者的口腔黏膜，减轻其口腔黏膜的炎症反应，缓解其口腔黏膜溃疡及口腔疼痛的症状。张恩环等[23]在研究中将鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应患者分为研究组和对照组，为研究组患者使用加料喉风散（该方剂的组成包括：珍珠、山豆根、寒水石、冰片、黄连、青黛、甘草及煅人中白）进行治疗，为对照组患者使用复合维生素B片进行治疗。该研究的结果显示，研究组患者治疗的总有效率高于对照组患者，其口腔黏膜反应分级及中医症候评分均低于对照组患者。刘进等[24]研究的结果证实，使用外敷自拟的清热凉血散（该方剂的组成包括猪胆汁、珍珠粉、青黛、冰片、玄明粉、西黄、生石膏、煅硼砂及煅僵蚕等）疗法联合西医疗法治疗鼻咽癌放疗后继发急性口腔黏膜炎可有效地缓解患者的临床症状，减轻其口腔黏膜损伤的程度。

4 防治鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应的其他中医疗法

除使用中药外，使用中医外治法防治鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应也可获得一定的疗效。王杰等[25]通过临床研究发现，使用艾灸联合扶正解毒方防治鼻咽癌放化疗后口腔黏膜损伤可有效地减轻患者口腔黏膜炎症反应的程度。蒋华艳[26]的研究结果证实，使用刺血疗法（对金津穴、玉液穴，双侧少冲穴、隐白穴及历兑穴进行放血，每日治疗1次）联合两面针漱口水含漱疗法防治鼻咽癌放疗后口腔黏膜炎可有效地降低患者口腔黏膜炎的发生率，减轻其口腔疼痛的程度。

5 结语

口腔黏膜反应是进行放疗的鼻咽癌患者常见的不良反应之一。罹患该病不仅会增加患者身体上的痛苦，影响其日常生活，还会使其产生焦虑及抑郁等不良的情绪，甚至可导致其中断或放弃进行化疗。使用中医药防治鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应的效果显著，可用的中药剂型种类较多。临床医生可根据患者所患疾病的证型、临床症状及病情分期等为其选用合适的方法进行治疗。在目前常见的临床研究中，研究者常将使用中医药疗法与常规西医疗法防治鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应的效果进行对比，未能将不同中医药疗法防治该病的效果进行对比，因此无法得知使用哪种中医药疗法防治该病的效果更好。而且目前大部分临床研究中使用的中药均为汤剂，使用见效快、制备工艺简单的中药散剂、膏剂、油剂防治鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应效果的相关研究较少。找出一种操作简单、防治鼻咽癌放疗后口腔黏膜反应效果好的中医药疗法可作为日后临床研究的方向。