茶树油的抗菌作用及其在治疗皮肤软组织感染方面的应用前景

余树坤

（天津中医药大学研究生院，天津 300193）

皮肤软组织感染（SSTI）是致病菌侵犯皮肤表皮、真皮及皮下组织等引起的炎性疾病。该病是临床上较为常见的一种感染性疾病。SSTI 患者若未得到及时有效的治疗，其病情可累及深部组织，造成深部组织坏死，甚至引发菌血症及败血症，危及其生命[1]。目前临床上常使用抗菌药物治疗SSTI。近几年，由于部分临床医生对抗菌药物的应用不合理，导致SSTI 患者致病菌的耐药性显著增高。茶树油（TTO）是一种天然抗菌剂。本文主要是介绍TTO 的抗菌作用及其在治疗SSTI 方面的应用前景。

1 细菌耐药的情况日益严重

近几年，临床上新发现的多重耐药菌和新药耐药菌不断增多。相关的研究结果显示，在人体的各个组织和系统中，皮肤软组织中耐药菌的检出率位居第四，仅次于呼吸系统、泌尿系统及血液系统[2]。临床上常见的耐药菌包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、产超广谱β- 内酰胺酶（ESBLs）大肠埃希菌、耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌（CR-AB）及多重耐药铜绿假单胞菌（MDR-PA）。以大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌及铜绿假单胞菌为代表的革兰阴性菌是常发生耐药的一类细菌。张瑞等[3]通过回顾2011年至2016 年期间革兰阴性菌的耐药情况发现，大肠埃希菌对喹诺酮类抗菌药物的耐药率为56.6%，对三代头孢菌素类抗菌药物的耐药率为62.5%。由此可见，目前临床上细菌耐药的情况较为严重。相关学者应寻找新的抗菌药物治疗细菌感染性疾病，并避免细菌对新药产生耐药性。

2 TTO 的性质

茶树又被称为互叶白千层（拉丁学名为Melaleuca alternifolia），是桃金娘科白千层属的常绿乔木。对茶树的新鲜枝叶进行水蒸气蒸馏可得到无色或浅黄色透明油状的液体，具有令人清醒的豆蔻气味，即TTO。TTO 的主要成分为单帖烯、醇类物质、倍半帖类物质及其衍生物、鞣质、脂肪酸和脂类化合物等100 多种小分子化合物。其中，松油烯-4- 醇是TTO 的主要抗菌活性成分[4]。在储存和运输TTO 的过程中，其主要成分可发生变化。TTO 在接触光、热、空气和水后，其化学稳定性会发生变化。因此，TTO 应保存在阴凉、干燥的环境中。TTO 的亲脂性强，易溶于甲醇及乙醇，微溶于水，其表面张力弱，有效成分的渗透性强，易穿透表皮组织，适合作为外用药物。

3 TTO 的药理作用

TTO 具有良好的广谱杀菌作用，是一种天然抗菌剂，无毒无公害。2002 年，TTO 作为抗炎杀菌的补充替代药物被纳入《欧洲药典》[5]。相关的研究结果显示，金黄色葡萄球菌暴露在TTO 中后，α-溶血素、葡萄球菌肠毒素A（SEA）和葡萄球菌肠毒素B（SEB）的基因转录过程会受到抑制，其溶血毒性会降低[6]。Lee 等[7]研究的结果证实，TTO 可抑制MRSA 的繁殖。MRSA 对许多抗菌药物均具有耐药性。为伤口感染MRSA 的患者外用浓度为10% 的TTO 制剂进行治疗，其伤口可快速愈合，且不会发生任何不良反应。TTO的成分复杂，其抗菌作用可通过多靶点来实现，因此不易使细菌产生耐药性。使用TTO 治疗耐药菌感染可获得良好的效果。TTO 具有亲脂性，易影响细菌细胞膜的结构，进而起到抑菌的作用。Carson C F 等[8]研究的结果显示，TTO可改变金黄色葡萄球菌的形态，降低金黄色葡萄球菌对氯化钠的耐受性，起到抗菌的作用。

Schnitzler P 等[9]使用噬斑减少中和试验在体外RC-37细胞上测试了TTO 抗1 型单纯疱疹病毒（HSV-1）和2 型单纯疱疹病毒（HSV-2）的活性。这些学者试验的结果显示，TTO 对病毒悬浮液中HSV-1 和HSV-2 的杀灭活性较强，可使HSV-1 和HSV-2 斑块分别减少98.2% 及93.0%。由此可见，TTO 具有一定的抗病毒作用。

詹姆士库克大学的科学家们经研究发现，TTO 可作为消毒剂对医疗器械进行消毒。这些科学家们的研究结果显示，TTO 等植物提取物在医疗设备表面形成的聚合物涂层能有效地降低医院感染的发生率[10]。目前医院常用的消毒方法主要是紫外线消毒灯照射法和化学消毒剂喷洒法。紫外线消毒灯照射法只能在无人的环境中使用。化学消毒剂对金属物品和精密仪器具有一定的腐蚀性，长期大量地使用化学消毒剂还会导致细菌产生耐药性。将TTO 作为消毒剂不会对金属物品造成腐蚀，用其对医疗环境和医疗用品表面进行消毒的效果较好。

4 TTO 在治疗SSTI 方面的应用前景

一般来说，药物的研发较为缓慢，一款新药在上市初期的价格极为昂贵。面对致病菌耐药率不断上升、新药研发较为缓慢的情况，众多医学工作者将目光聚焦于天然抗菌剂中。TTO 价格低廉，不易引发不良反应，成分复杂，不易使细菌产生耐药性，尤其适合用于治疗SSTI。SSTI 患者的病灶部位会发生炎症反应。TTO 的主要活性物质松油烯-4- 醇具有抗炎的作用。牛彪等[11]研究的结果显示，松油烯-4- 醇能抑制外周血单核细胞（PBMCs）超氧化物及促炎介质的产生。这两种物质是导致炎性因子产生的物质基础。因此，为SSTI 患者外用TTO 进行治疗可减轻其创面的炎症反应。

综上所述，TTO 是一种天然抗菌剂。TTO 在临床上的应用为治疗SSTI 提供了新的方法，能减少抗菌药物滥用导致的多种问题。相关学者可以对TTO 治疗SSTI 的机制及联合其他抗菌物质（如臭氧及紫外线等）治疗SSTI 的协同作用进行进一步的研究，从而为临床治疗SSTI 提供新的思路。