持续的COVID⁃19大流行导致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的病例激增。使用机械通气可挽救ARDS患者生命,但机械通气也会产生有害作用力,可能破坏肺屏障的完整性,触发了促炎性介质的释放,并差异调节基因和非编码寡核苷酸,加剧肺损伤。为了寻找一种可以降低呼吸机患者肺部损伤几率的疗法,近日,美国俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心等机构的研究人员找出一种机械通气期间由免疫细胞产生的可减轻炎症的分子,并通过纳米粒子输送高水平上述分子用于抵御机械通气对小鼠的肺损伤。研究的相关结果于2021年1月12日发表在《Na⁃ture Communications》期刊上。
miR⁃146a是肺泡巨噬细胞中的一种机械敏感性microRNA。研究人员通过对暴露于机械压力下的供体肺细胞和微型呼吸机上的小鼠进行系列测试,证实该情况下肺泡巨噬细胞中miR⁃146a水平有适度增加的现象。缺乏microRNA的转基因小鼠的肺部受通气的伤害要比正常小鼠的肺部严重,表明miR⁃146a在机械呼吸辅助过程中对肺部有保护作用。
实验数据显示,接受具有伤害性的机械通气后,miR⁃146a的内源性增加不足以预防肺损伤,而将含有过表达的miR⁃146a纳米颗粒直接递送至小鼠肺部则可以预防上述情况下的肺损伤。这些数据表明,在机械通气过程中mi R⁃146a的内源性增加是一种补偿性反应,部分限制了损伤,而miR⁃146a的纳米颗粒递送则是缓解机械通气过程中肺损伤的有效策略。