抗-E引起的新生儿溶血病1例

黄丽清

广东省深圳市龙岗区骨科医院检验科，广东深圳 518116

新生儿溶血病是因母婴血型不合，母亲产生抗胎儿红细胞抗原的免疫性抗体免疫球蛋白(Ig)G，IgG通过胎盘进入胎儿体内，引起新生儿红细胞破坏所致的同族被动免疫性溶血。新生儿溶血病仅发生于胎儿与早期新生儿，可导致死胎、死产、胎儿水肿、胎儿贫血及新生儿黄疸，严重者可并发新生儿胆红素脑病，遗留严重的神经系统后遗症。我国ABO血型不合溶血病约占85.8%，Rh血型不合溶血病约占14.2%[1]。新生儿溶血病的实验室检查有助于明确诊断、早期干预，对降低新生儿死亡率及避免神经系统后遗症的发生具有重要意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 此病例为笔者在上海市血液中心血型参比实验室进修所遇。患儿，女，6 d，无输血史；以新生儿高胆红素血症入院，血红蛋白152 g/L，总胆红素358.94 μmol/L，诉求为新生儿溶血病检测及抗体鉴定。患儿母亲，孕2产2，怀本胎20周时曾在参比实验室做过抗体鉴定及效价测定，无输血史。

1.2仪器与试剂 抗A、抗B单克隆试剂(20171227)，抗-D(IgM，20181810)，抗-C(20183001),抗-c(20183101)，抗-E(20183201)，抗-e(20183301)，抗球蛋白试剂(20185001)，抗-IgG(20185102)，抗-C3d(20185201)，凝聚胺试剂(20197502)，ABO标准细胞(20195326)，不规则抗体筛选细胞(20197034)，3%～5%十系抗体鉴定谱细胞(20190401)均购自上海血液生物医药有限公司。血清学离心机为久保田公司生产。3%～5%十六系抗体鉴定谱细胞(荷兰sanquin公司，批号8000258849)；抗人球蛋白检测卡(50531.38.18、IGC055F)依次购自俄罗斯DiaMed公司、美国Ortho公司。

1.3方法 ABO正反定型、Rh血型鉴定、直接抗人球蛋白试验、游离试验、放散试验、不规则抗体筛查和抗体鉴定试验，以及抗体效价的测定均严格按照操作规程进行操作。

2 结 果

2.1血型鉴定 患儿血型为A型CcDee，患儿母亲血型为A型CCDee。

2.2新生儿溶血病三项检测 结果显示游离试验阴性，放散试验阴性。

2.3规则抗体筛查 患儿及母亲1～3号抗筛细胞分别呈2+，0，2+凝集强度，患儿5号细胞及16号细胞呈1+的凝集强度，初步判定血清中存在抗-E抗体。

2.4抗体鉴定 患儿血清中含有抗-E抗体及抗-Wra抗体。患儿母亲血清中含有抗-E抗体。

2.5抗体效价测定 患儿抗-E、抗-Wra抗体盐水效价为4，室温下效价均<1，患儿抗-E、抗-Wra抗体间接抗人球蛋白法效价均<1，微柱凝胶法抗-E抗体效价为2，抗-Wra抗体效价为2；患儿母亲间接抗人球蛋白法抗-E抗体效价<2。

3 小 结

新生儿溶血病是由血型不合引起的被动同种免疫性疾病，在Rh抗原中，抗原的强弱顺序依次为D>E>C>c>e,我国汉族RhD阴性者仅占0.34%，而Rh血型系统抗-E抗体是最常检出的抗体，王晓宁等[2]在10 000份住院患者标本中发现RhE抗原阴性者占48.54%，RhE抗体阳性率为51.46%。这说明中国人群中RhE抗原阴阳性分布比较接近，因此，因妊娠产生免疫性抗-E抗体的概率比抗-D抗体大，也是间接导致发生新生儿溶血病的原因之一。

本文患儿血型为A型，Rh分型为CcDEe，患儿母亲血型为A型，Rh分型为CCDee。由于ABO系统血型相合，排除ABO血型不合引起的新生儿溶血病，从患儿与母亲的Rh分型可以看出，存在不相合抗原。患儿母亲在本胎孕20周时，曾在本参比实验室做过抗体鉴定，血清中存在抗-E抗体，抗体效价<2，直至分娩未进行抗体效价连续监测。患儿出生后游离试验阴性，放散试验阴性的原因是ABO标准细胞的RhE抗原与患儿一致。患儿血清中抗体鉴定结果与抗-E格局基本一致，但5号细胞及16号细胞呈1+的凝集强度，而E抗原为阴性，说明患儿血清中除抗-E抗体外还存在其他抗体，对照细胞谱综合分析，得出血清中除抗-E抗体还合并了抗-Wra抗体。对患儿放散液谱细胞进行分析，放散液中的抗体鉴定与抗-E格局一致，且符合剂量效应。选取E抗原为纯合子谱细胞进行抗-E抗体效价测定，Wra抗原只有5号细胞、16号细胞是阳性，就只选取了两种细胞混合进行测定，效价均为2，在盐水介质中均无凝集，存在IgG抗体。

由于参比实验室没有抗-Wra血清试剂，未对患儿Wra抗原表型进行检测。Wra是一个低频抗原，在血型中出现的概率<0.01[3]。与Wrb互为对偶抗原，同属Diego血型系统。关于此抗原在不同人群中的分布报道较少，其中高加索人中以Wrb纯合子为主，Wra抗原的检出率约为1/1 000[4]。朱自严等[5]对4 000例上海地区人群进行检测，发现Wrb(-)个体为0；温机智等[6]对广州地区汉族人群Diego血型系统基因多态性进行分析，未发现基因多态性，基因型均为D14/D14(抗原表型为Wrb纯合)。考虑到中国人群中Wrb基本为纯合子，推测患儿体内的抗-Wra抗体可能是来自母亲，经胎盘屏障进入母体。患儿母亲在孕20周时只检出抗-E抗体，存在漏检现象。患儿血清中检出抗-E抗体及抗-Wra抗体，而放散液中放散出抗-E抗体，从另一侧面可以了解到患儿不含有Wra抗原。患儿出生后血红蛋白水平下降至152 g/L，总胆红素水平上升358.94 μmol/L，提示患儿体内存在溶血现象，可见此例患儿为抗-E抗体引起的新生儿溶血病。临床进行对症处理后，病情快速转归，这跟患儿母亲抗体效价低，进入母体内的胎儿红细胞数量相对较少，胎儿红细胞被致敏的程度小及胎儿本身代偿能力相对较强也有一定的相关性。