他克莫司软膏联合308 nm准分子光治疗成人面部白癜风的效果及对生活质量的影响

文晓懿 田蔚蔚 李光 陶小华 李彦 聂敏艳 刘菊花

【摘要】 目的：探討他克莫司软膏联合308 nm准分子光治疗成人面部白癜风患者的效果及对生活质量的影响。方法：选取2019年1月-2020年1月本院收治的100例成人面部白癜风患者，根据随机数字表法将其分为观察组与对照组，每组50例。对照组单纯应用308 nm准分子光照射治疗，观察组在对照组的基础上加用他克莫司软膏。比较两组疗效及治疗前后的皮肤病生活质量指数（DLQI评分）、血清炎性指标（IL-2、IL-17）。结果：治疗前，两组DLQI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组DLQI评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组IL-2、IL-17比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组IL-2均高于治疗前，IL-17低于治疗前，且观察组IL-2高于对照组，IL-17低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：采用他克莫司软膏外用联合308 nm准分子光照射治疗成人面部白癜风疗效较好，能够抑制局部炎性反应、提升患者生活质量，且治疗方案安全性较高，具有较高的应用及推广价值。

【关键词】 他克莫司软膏 308 nm准分子光 面部白癜风

Clinical Effect of Tacrolimus Ointment Combined with 308 nm Excimer Laser in Adult Patients with Facial Vitiligo and Its Effect on Quality of Life/WEN Xiaoyi， TIAN Weiwei， LI Guang， TAO Xiaohua， LI Yan， NIE Minyan， LIU Juhua. //Medical Innovation of China， 2021， 18（24）： -137

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Tacrolimus Ointment combined with 308 nm excimer laser in adult patients with facial vitiligo and its effect on the quality of life. Method： A total of 100 adult patients with facial vitiligo admitted to our hospital from January 2019 to January 2020 were selected， and they were divided into observation group and control group according to random number table method， 50 cases in each group. The control group was treated with 308 nm excimer laser alone， and the observation group was treated with Tacrolimus Ointment on the basis of the control group. The curative effect was compared between two groups， dermatology life quality index （DLQI scores） and serum inflammatory indexes （IL-2， IL-17） before and after treatment were compared between two groups. Result： Before treatment， there was no significant difference in DLQI scores between two groups （P>0.05）; after treatment， DLQI scores of both groups were lower than those before treatment， the observation group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in IL-2 and IL-17 between two groups （P>0.05）; after treatment， IL-2 of both groups were higher than those before treatment， and IL-17 of both groups were lower than those before treatment， and IL-2 of the observation group was higher than that of the control group， IL-17 of the observation group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： The topical application of Tacrolimus Ointment combined with 308 nm excimer laser in the treatment of adult patients with facial vitiligo has good efficacy， can inhibit the local inflammatory response， improve the quality of life of patients， and the treatment plan has high safety， which has high application and promotion value.

[Key words] Tacrolimus Ointment 308 nm excimer laser Facial vitiligo

First-author’s address： Dermatology Hospital of Jiangxi Province， Nanchang 330001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.24.033

白癜风是临床上较为常见的后天色素性皮肤疾病，目前临床尚未完全明确其发病机制，但大部分学者认为白癜风的发病与遗传、自身免疫、黑素细胞自身破坏、神经化学等方面密切相关[1-2]。白癜风患者主要临床表现为局限性或泛发性的皮肤黏膜色素完全脱失，好发于手背、手腕、前臂、颜面部以及颈项部，发生于颜面部的白癜风对患者面部外观影响极大，并给患者带来沉重的心理压力与精神负担，严重影响患者心理健康及生活质量[3]。目前临床常采用308 nm准分子光治疗各型白癜风，但其具体疗效与预后受多重因素影响，且疗效难以维持稳定，因而临床需联合其他内用或外用药物，不同药物配伍方案在疗效与安全性方面往往存在较大差异[4-5]。本研究通过对100例成人面部白癜风患者进行调查研究，旨在探讨他克莫司软膏联合308 nm准分子光治疗成人面部白癜风的临床疗效和对患者生活质量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2020年1月江西省皮肤病专科医院收治的100例成人面部白癜风患者。纳入标准：（1）符合《白癜风诊疗共识（2018）》中相关诊断标准，经临床症状、WOOD灯检查、皮肤CT检查确诊为白癜风[6];（2）近3个月未接受其他治疗;（3）年龄≥18周岁。排除标准：（1）合并精神疾病;（2）处于妊娠期或哺乳期;（3）合并自身免疫系统疾病;（4）合并光敏性皮肤病、湿疹、痤疮等其他皮肤病。采用随机数字表法将其观察组与对照组，每组50例。本研究已通过医院伦理委员会审核，患者均知情同意。

1.2 方法 对照组仅应用308 nm准分子光照射治疗，采用美国PhotoMedex公司的威锋VTRACTM型308 nm准分子光治疗仪，先测定皮肤最小红斑量（MED）值，设定约70% MED值为初始照射剂量，波长308 nm，在皮损处直接进行照射。患者在照射过程中若未发生红斑反应，则改为每次递增10%照射剂量;若患者皮肤出现无症状红斑，维持原剂量至红斑消退，之后剂量再将剂量增加10%～20%;若患者皮肤局部出现无症状鲜红色斑片时，则停止光疗，直至皮损变成淡红斑，此时光疗的剂量和原来的剂量保持不变;若在治疗过程中出现水疱、疼痛性症状时则需立即停止照射，等待患者皮肤恢复正常方可继续治疗，照射剂量为最后一次可耐受的剂量。每周照射2次，直至白斑面积消退至80%以上，则改为每周照射1次。观察组在对照组308 nm准分子光治疗基础上外用0.1%他克莫司软膏[生产厂家：安斯泰来制药（中国）有限公司，批准文号：国药准字J20140148，规格：10 g︰10 mg]。每日外涂2次，薄涂覆盖皮损表面即可。两组均连续治疗12周。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗前后生活质量指数，采用皮肤病生活质量指数（DLQI）评价白癜风面部皮损患者生活质量情况，0～30分，分数越高表示患者生活质量越差。（2）比较两组疗效。痊愈：治疗后白癜风面部症状消退且恢复正常肤色;显效：部分面部病灶斑片明显消退或缩小，恢复正常的肤色面积约占皮损区面积50%以上;好转：白斑皮肤在一定程度上消退、缩小，皮损区恢复正常面积超过20%，但≤50%;无效：未达到上述治疗标准。总有效=痊愈+显效。（3）比较两组治疗前后的IL-2、IL-17水平。采集患者清晨空腹静脉外周血3 mL，离心处理后采用酶联免疫吸附法检测患者血清IL-2、IL-17水平。（4）比较两组不良反应发生情况，包括水疱、疼痛、瘙痒、毛囊炎等。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男19例，女31例;年龄21～59岁，平均（35.05±5.78）岁;病程6个月～5年，平均（3.0±1.1）年;进展期25例，稳定期25例。观察组男20例，女30例;年龄22～60岁，平均（35.97±4.50）岁;病程4个月～6年，平均（3.2±1.4）年;进展期25例，稳定期25例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后DLQI评分比较 治疗前，两组DLQI评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组DLQI评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.361，P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后IL-2、IL-17水平比较 治疗前，两组IL-2、IL-17比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组IL-2均高于治疗前，IL-17均低于治疗前，且观察组IL-2高于对照组，IL-17低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 对照组出现疼痛1例，水疱2例，瘙痒1例，不良反应发生率为8.00%（4/50），观察组出现瘙痒1例，毛囊炎1例，不良反应发生率为4.00%（2/50）。两组出现不良反应患者予以对症处理后症状缓解、消失。两组不良反應发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.073，P>0.05）。

3 讨论

目前临床对于白癜风的治疗方法较为繁多，但仍存在疗效不确定、复发风险高等现象[7-8]。光疗是目前临床治疗白癜风的常规手段之一，常用的光疗种类为308 nm准分子光或激光、PUVA和NB-UVB治疗，NB-UVB和PUVA为治疗白癜风的传统方式，但由于其照射范围较广，对于顽固性白癜风或小面积白癜风无法达到精确照射的目的，极易累及周围正常皮肤组织，而308 nm准分子光照射治疗白癜风是临床上较为常用且技术成熟的方法，其主要通过加强黑色素细胞的迁移、增殖，促使皮肤恢复正常颜色，并且局部激光照射不会损伤其他部位及周围正常皮肤。相关研究显示，采用308 nm准分子光照射治疗白癜风疗效确切，具有可选择性精准定位、复发率低、治疗方法简单快捷、安全性高的优点[9-10]。而临床为进一步提升白癜风治疗效果及降低治疗后复发率，通常联合其他药物共同治疗以达到稳定疗效、提升安全性的目的。

根据药物作用机制通常将白癜风治疗药物分为局限性药物与系统性药物，糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂等均为常用白癜风治疗药物，但患者个体间疗效与安全性差异较大，因此选择合理、安全、有效的药物配伍方案一直是近年来白癜风临床治疗研究热点[11-12]。而本研究结果显示，治疗前，两组DLQI评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组DLQI评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组IL-2、IL-17比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组IL-2均高于治疗前，IL-17低于治疗前，且观察组IL-2高于对照组，IL-17低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。表明308 nm准分子光照射联合他克莫司软膏治疗成人面部白癜风疗效更为理想，且不会增加不良反应发生风险。

他克莫司软膏是一种临床常用的外用免疫调节抑制剂，其药理机制主要为促进酪氨酸酶的活性与表达，能够直接穿透细胞膜与细胞内的特异性受体结合，选择性作用于钙离子依赖信号转导途径，最终导致钙调磷酸酶失活，也可作用于T细胞与肥大细胞，达到抑制机体T细胞活性、抑制局部异常的免疫反应，进而达到促进黑素细胞增殖的目的，发挥良好的局部抗炎作用，改善白癜风患者局部皮损情况，并且外用他克莫司软膏为局部直接用药，较口服药物治疗具有起效速度快、安全性高、剂量可控的优势[13-15]。本研究发现，IL-2为辅助性T淋巴细胞产生的重要免疫调节因子，其具有良好的促T细胞杀伤作用、强化NK细胞活性的功能，并且在多种疾病中血清IL-2水平均呈明显降低趋势，其可能与患者存在细胞免疫功能抑制、外周T细胞与B细胞比例紊乱有关，而通过外用他克莫司软膏则可有效发挥免疫调节抑制作用，改善局部病灶及周围炎性反应状态[16-17]。而IL-17为前炎症因子，能够刺激多种细胞释放炎性因子，促进机体中性粒细胞的聚集，达到促进细胞增殖与抑制部分肿瘤细胞生长的目的，而在皮肤组织中IL-17在局部能够调节细胞因子的产生，对表皮生理病理进程均有影响，而在白癜风患者中IL-17主要表现为上调机体其他类型的炎性因子，在一定程度上改变表皮细胞的正常生长环境，对黑色素细胞产生损伤作用，从而导致白癜风的发生与加重[18-19]。通过局部应用他克莫司软膏则可有效抑制皮损区域炎性反应的发生、发展，进而提高成人面部白癜风治疗有效率，改善患者生存质量[20-21]。本组研究仍存在一定不足与缺点，如纳入的面部白癜风患者仅为100例，临床观察样本量相对较小，可能对结果、结论客观性产生一定程度的影响，并且本组研究并未结合内用药物进行多组随机对照研究，这有待于进一步试验证实最佳药物搭配方案。

综上所述，采用他克莫司软膏外用联合308 nm准分子光照射治疗成人面部白癜风疗效较好，能够抑制局部炎性反应、提升患者生活质量，且治疗方案安全性较高，具有较高的应用及推广价值。

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（收稿日期：2021-06-16） （本文编辑：张明澜）