北京市平谷区65例布鲁氏菌病患者临床特征分析

张 鑫，王慧敏，李伟健，熊凤国，郭阳春，刘玉英

布鲁氏菌病是由布鲁氏菌引起的人畜共患疾病，牛、羊等动物是主要传染源[1]。布鲁氏菌呈地方性流行，新疆、青海、西藏及内蒙古等以畜牧业为主的省份是其主要流行地区[2]。北京市与内蒙古相邻，常年均有散发病例。此外，随着畜牧业贸易和旅游业快速发展，布鲁氏菌病发病率逐年上升，甚至出现慢性布鲁氏菌病。患者临床表现为乏力、食欲不振、长期不规律发热、关节肌肉疼痛、淋巴结及肝脾肿大等[3-4]。因布鲁氏菌感染方式复杂，传播途径多样，传染源隐匿，疾病缺乏特异性的临床表现[5]，故诊断难度较大，易出现漏诊和误诊。因此，本研究对北京市平谷区65例布鲁氏菌病患者流行病学和临床特征调查分析，了解本区布鲁氏菌病疫情动态，为疫情防控提供参考依据，现将研究报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月—2019年12月北京市平谷区医院收治的65例布鲁氏菌病患者作为研究对象，其中男53例，女12例，年龄18～59岁，均为初次感染。所有患者诊断均符合中华人民共和国原卫生部颁布的《布鲁氏菌病诊疗指南（试行）》[6]中的相关诊断标准。纳入标准：①有羊、牛、猪、犬等家畜密切接触史，或属于布鲁氏菌病高发区的居民；②有布鲁氏菌病症状、体征；③实验室检查（病原菌分离培养、试管凝集试验、虎红平板凝集试验、补体结合试验、抗人球蛋白检测）中任何一项结果为阳性者。排除标准：症状、体征与布鲁氏菌病相似但为其他原因引起的疾病。

1.2 方法 采用自行设计的布鲁氏菌病流行病学调查表，收集确诊患者基本情况、动物接触史、临床症状与体征等情况，病原学及生化检查结果通过病历系统查阅获得。

1.3 临床治愈标准 临床症状消失，各项生化指标恢复正常，病原学检测阴性。

1.4 统计学处理 采用Excel 2016建立数据库。采用描述性统计方法，计算相应的频数、构成比或发生率。

2 结 果

2.1 流行病学调查情况

2.1.1 性别、年龄、职业分布 65例患者中，男53例，女12例，男女性别比为4.42∶1。年龄主要集中在18～59岁，共计54例，占83.08%。职业以畜牧饲养者为主，共计42例，占64.62%；其次为贩运者，共计8例，占12.31%；位居第三位的是退休人员，共计7例，占10.77%；其他职业人员共计8例，占12.31。见表1。

表1 2015—2019年北京市平谷区布鲁氏菌病患者年龄分布Table 1 Age distribution of brucellosis patients in Pinggu District in Beijing from 2015 to 2019

2.1.2 接触史调查 65例患者中，有明确动物或动物制品接触史63例，占96.92%，接触史不明2例，占3.08%。

2.1.3 时间分布 北京市平谷区布鲁氏菌病发病高峰为4—6月，共发病35例，占布鲁氏菌病发病总数的53.85%。见表2。

表2 2015—2019年北京市平谷区布鲁氏菌病患者发病时间分布Table 2 Onset time distribution of brucellosis patients in Pinggu District in Beijing from 2015 to 2019

2.1.4 地区分布 65例患者中，来自于城区街道患者8例，占12.31%；来自于乡镇患者57例，占87.69%；患者均为散发，无明显聚集性。

2.2 临床表现及诊治情况

2.2.1 临床表现 65例患者中，临床表现以发热为主，占80.00%，其次为乏力、腰痛，分别占52.31%、40.00%。见表3。

表3 布鲁氏菌病患者临床症状与体征Table 3 Clinical symptoms and signs of brucellosis patients

2.2.2 并发症情况 65例患者中，发生并发症患者共31例，发生率为47.69%。发生率较高的前3位分别是脊柱炎、关节炎、腰椎病变，分别占25.81%、22.58%、19.35%。见表4。

表4 布鲁氏菌病患者并发症情况Table 4 Complications of brucellosis patients

2.2.3 病原学检测及诊断情况 65例患者中，试管凝集试验阳性35例，虎红平板凝集试验阳性30例。首诊主要集中于感染疾病科、脊柱骨科、中医科等，其中首诊确诊49例，误诊16例，误诊率为24.62%，误诊时间为6～22 d。

2.2.4 治疗情况及临床转归 52例患者给予四环素类药物（米诺环素或多西环素）联合利福平治疗，其中3例因并发脊柱炎联合手术治疗；13例患者给予头孢曲松静脉滴注并联用多西环素与利福平治疗；每疗程6～8 周，各疗程结束后均监测常规和生化指标，所有患者治疗至发热、肌肉酸痛等症状好转后出院，并继续用药至临床症状消失，各项生化指标正常，病原学检测阴性。无并发症的34例患者用药总时长3.0～4.0个月；发生并发症的31例患者用药总时长4.5～6.0个月。65例患者中，1例患者2年后出现复发，表现为再次发热，试管凝集试验转阳，再次给予多西环素联合利福平治疗后痊愈。

3 讨 论

布鲁氏菌病是地方性流行病，感染方式复杂，传播途径多样，传染源隐匿，临床表现为长期不规律发热、乏力、关节肌肉疼痛等。由于布鲁氏菌病临床表现缺乏特异性，诊断难度较大，易出现漏诊和误诊。因此，明确本地布鲁氏菌病流行特征对布鲁氏菌病的防治具有重要意义。

布鲁氏菌属革兰阴性菌，是一种无鞭毛，无芽孢兼性需氧胞内寄生菌，有羊、牛、猪布鲁氏菌等19个生物型[7-10]，其中，羊、牛、猪、犬4种布鲁氏菌可使人致病[11-14]。感染途径主要有以下几种：①接触传播。在无防护下接触病畜，或病畜排泄物、娩出物、阴道分泌物；或在皮肤或眼结膜受伤时，相关人员从事动物饲养、剪毛、挤奶等工作时发生感染。②消化道传播。饮用被病原菌污染的水，或食用被病原菌污染的食品、生乳等。③呼吸道传播。病原菌污染的气溶胶造成感染。④其他感染。母乳喂养、输血、性行为等也可造成感染。血、脑脊液、骨髓等病原学培养是布鲁氏菌病诊断的“金标准”[14-18]，但培养时间较长且抗生素滥用导致病原菌分离培养阳性率明显下降。目前，试管凝集试验、虎红平板凝集试验、补体结合试验及抗人球蛋白试验等血清学检测方法敏感性较高，为临床诊断的主要方法[19-20]。

本研究对北京市平谷区65例布鲁氏菌病患者资料进行了统计分析。结果发现，上述病例均为散发，无明显的聚集性现象，男性患者比例明显高于女性，年龄集中在18～59岁，原因可能是从事屠宰与贩运人员多为青壮年男性。多数患者有明确动物或动物制品接触史且以畜牧饲养者居多，可能与平谷区分散式养羊，农户缺乏动物防疫知识有关，进一步表明从事家庭饲养、贩运的人群是布鲁氏菌病的高发人群。在职业构成中退休人员位居第三，可能与此类人群退休后活动范围较大有关，再加之年龄大，容易出现感染，但具体原因尚有待进一步调查。全年中以4—6月发病率最高，可能与4—6月是羊、牛的繁殖季节，再加之宰杀量大，所以发病率高。目前，布鲁氏菌病患者主要分布在乡镇，占87.69%，说明布鲁氏菌病的主要流行地区仍以农村为主，但有向城市蔓延的趋势，提示乡镇应加强动物防疫相关卫生知识的宣教，让饲养、屠宰、贩运人员在从事动物饲养、剪毛、挤奶、屠宰作业时做好防护，降低感染率。

本研究65例患者中，首诊时误诊16例，误诊率为24.62%。误诊原因主要有以下几方面：一是患者临床表现缺乏特异性，本研究65例患者就有发热、乏力、腰痛、关节痛、肌肉酸痛等十几种临床表现，其他疾病同样可以引起上述症状，导致患者首诊科室分布在感染疾病科、脊柱骨科、中医科等8个不同科室。二是首诊医生缺乏经验，缺乏人畜共患病的诊断思维，未详细询问病史，也未进行全面的体格检查，从而导致误诊的情况发生。三是部分患者自行服用抗生素，掩盖了布鲁氏菌病的症状而出现误诊。

目前，WHO推荐四环素类药物联合利福平用于布鲁氏菌病的治疗，中华人民共和国原卫生部颁布的《布鲁氏菌病诊疗指南（试行）》[6]要求使用多西环素、利福平等一线药物。本研究中65例患者确诊后均给予抗生素联合利福平治疗，除1例患者复发外，其余患者均彻底治愈。其中，治疗时间方面，出现并发症的患者治疗时间明显长于无并发症患者，上述情况符合临床实际。此外，3例并发脊柱炎患者行联合手术治疗。

综上所述，本研究对布鲁氏菌病流行病及临床特征进行了综合分析，布鲁氏菌病高发季节为4—6月，男性患病率明显高于女性，且从事畜牧业及相关产业人员为主要发病人群，以散发为主；布鲁氏菌病首诊误诊率较高，临床医师应提高对该传染病的关注，不断加强疫情防控。