海南地区急性戊型肝炎流行病学及临床特点研究

李盼盼 王 恺 符 健

1 海南省人民医院(海南医学院附属海南医院)感染科，海南省海口市 570311； 2 海口骨科与糖尿病医院重症医学科

急性戊型病毒性肝炎(AHE)是由戊型肝炎病毒(HEV)感染引起急性的传染性疾病，多为消化道传播，它能引起爆发性肝衰竭，也可在免疫缺陷患者中出现慢性化[1]，全世界每年约有2千万人感染戊型肝炎病毒[2]，我国近年来戊型肝炎散发病例也持续上升，在过去的10年里，由于甲肝疫苗的普遍使用和戊肝传播方式的流行病学改变，戊肝在发病率和死亡率上都超过了甲肝[3]，因此，广泛、深入分析各地区戊型肝炎流行病学和临床特点，提高对该病的认识，从而更好地防治该疾病，显得日益重要。本研究通过对在海南省人民医院感染科住院治疗的164例散发性急性戊型肝炎患者的临床资料进行流行病学特征和临床特点分析，旨在为海南地区急性戊肝的防治提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择海南省人民医院感染科在2013年6月—2019年6月收治的164例诊断为AHE的住院患者，诊断符合2008年卫生部颁布的《戊型病毒性肝炎诊断标准(WS-2008)》[4]。其中，95例患者为抗-HEV-IgM阳性，69例患者为抗-HEV-IgM、抗-HEV-IgG双抗体阳性。

1.2 检测指标和方法 采用ELISA法检测血清甲(abbott c 16000)、乙(simens BEP-3)、丙(simens BEP-3)、丁型肝炎标记物(科华生物酶标仪ST360))和抗-HEV lgM、抗-HEV lgG(科华生物酶标仪ST360)，采用检abbott c 16000测血生物化学指标，采用sysmex CS-5100检测PTA。

2 结果

2.1 流行病学

2.1.1 患者的年龄、性别及地区：本组164例散发性戊肝患者中，男136例(82.93%)，女28例(17.07%)，男女比例4.86∶1；年龄23～86岁，平均年龄(52.72±13.74)岁，其中老年患者(60岁及以上)55例 (33.54%)，18～59岁109例(66.46%)。家庭住址属于海口市的有32例(19.51%)，属于海南东部市县的有39例(23.78%)，属于海南中部市县的有28例(17.07%)，属于海南西部市县的有65例(39.63%)。见表1。

表1 AHE患者市县分布

2.1.2 发病时间：本组164例患者中1月份发病占8.54%(14/164),2月份10.37%(17/164)，3月份12.80%(21/164)，4月份13.41%(22/164)，5月份7.93%(13/164)，6月份4.27%(7/164)，7月份6.71%(11/164)，8月份7.32%(12/164)，9月份5.49%(9/164)，10月份6.71%(11/164)，11月份10.37%(17/164)，12月份6.10%(10/164)，其中2、3、4月连续3个月发病人数较多，占总人数的36.59%。

2.2 临床特点

2.2.1 合并症：在这些患者中，合并2型糖尿病12例，HBsAg阳性76例，anti-HCV阳性2例，合并酒精肝24例，合并NFALD6例，合并自免肝3例，诊断肝硬化41例。

2.2.2 临床症状及并发症:本研究的164例AHE患者中，大部分的临床症状表现为乏力、食欲减退、黄疸为主，比例分别占89.02%(146/164)、85.98%(141/164)、90.85%(149/164)，此外有13例(7.93%)患者有发热症状，24例(14.63%)患者出现腹水。并发胆囊炎41例(25.00%)，电解质紊乱38例(23.17%)，肝肾综合征18例(10.98%)，肝性脑病15例(9.15%)，肝衰竭21例(12.80%)

2.2.3 老年组和非老年组出现并发症的患者数量比较：老年组(≥60岁)出现胆囊炎、电解质紊乱、自发性腹膜炎、肝性脑病、肝肾综合征、肝衰竭的并发症人数高于非老年组(<60岁)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 老年组和非老年组出现并发症的AHE患者数量比较[n(%)]

2.2.4 是否合并HBsAg阳性的AHE患者指标比较：在本研究中，合并HBsAg阳性的AHE患者的TBIL、PT、INR指标高于单纯AHE组，PTA低于单纯AHE组，出现并发症及肝衰竭的人数显著高于单纯AHE组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 是否合并HBsAg阳性的AHE患者指标比较

2.2.5 是否合并肝硬化的急性戊肝患者指标比较：在本研究中，合并肝硬化的AHE患者(41例)的INR指标高于无肝硬化组，PTA低于单纯AHE组，出现胆囊炎、肝性脑病、肝肾综合征、肝衰竭的人数显著高于无肝硬化组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 是否合并肝硬化的AHE患者指标比较比较[n(%)]

3 讨论

戊肝病毒(HEV)包括4种基因型，基因1型(HEV1)和基因2型(HEV2)主要在发展中国家通过水源性传播，而基因3型(HEV3)和基因4型(HEV4)可感染人类、猪和其他哺乳动物类，是发达国家和发展中国家散发性AHE病例的主要原因[5]。已有较多的研究表明，我国的散发性AHE主要是由HEV4引起的[5-6]，其病毒传播主要是通过摄入未完全熟的食物所致[7]，在本研究中，散发性AHE的病例整年都有，但发生率在2月、3月、4月较高，大约占了36.58%，传统的中国新年一般在新历2月，在春节期间，人们会比平时摄入较多的猪肉、猪肉产品甚至野味，所以，戊肝在此期间的高发率可能与此有关，另外，国外有文献报道AHE在春季发病率较高[8]，因此，春季有可能在四季中更适合AHE的传播。

本研究发现，AHE主要发生在男性与中老年人群中，本研究中的男女比例为4.86，平均年龄为(52.72±13.74)岁，该结果与许多国内外的此类研究结果一致[6,8]。本研究中所有患者都是有临床症状的，黄疸、乏力、食欲减退是最常见的症状，AHE病例在海南省各个市县均有分布，但以临高、儋州等西部市县最多，约占39.63%，这可能与该地区少数民族较多、有生食肉类的传统习惯和风俗有关。老年组患者出现肝肾综合征、肝性脑病、肝衰竭等并发症的发生率较高，在本研究中，超过60岁的患者，肝衰竭的发生率是21.82%，导致这一现象的原因可能是，一方面HEV在老年患者中的发病率高，另一方面，老年人对HEV感染的机体免疫反应较差[5]。

本研究中，超过1/2的患者合并其他肝脏疾病，包括慢性HBV感染、慢性HCV感染、酒精肝、NAFLD和自身免疫性肝病等。我国是乙肝大国，有调查显示，普通人群中1～59岁年龄段的乙肝表面抗原携带率为2.49%，在40～49岁这个阶段的携带率为4%[9]，乙肝合并戊肝患者在中国也比较常见，有报道指出，HBV-HEV的共感染在有症状的急性戊肝患者中占20%～40%[10]，本研究中，HBV的发生率是46.34%，肝硬化的发生率是25.00%，大部分的肝硬化是乙肝相关性的，在HBV患者及肝硬化患者中，出现肝衰竭等并发症的发生率大大提高，HBV患者组肝衰竭的发生率为18.42%，肝硬化患者组肝衰竭的发生率为24.39%。

在慢性HBV感染尤其是肝硬化的基础上合并AHE感染，往往会导致严重的肝损害，甚至出现慢加急性肝衰竭而导致死亡。众所周知，HBV感染患者与非HBV患者在机体免疫方面是不同的，例如，HBV感染能破坏细胞介导的免疫功能[11]，减少外周血T细胞数量[12]，破坏干扰素的产生[13]，使细胞因子的水平失衡[14]等，因此，一方面，合并HBV共感染的AHE患者比单纯AHE患者会出现更严重的症状[15]；另一方面，HEV感染可加重慢乙肝患者的临床结局，尤其是在肝硬化患者中[16]。所以，临床医生在面对HBV-HEV共感染的患者时应提高警惕，有文献指出，适时、有效的抗乙肝病毒治疗能够减少HEV-HBV共感染患者相关症状及并发症的发生率[15]。

总之，本研究通过回顾性分析，总结了海南省近6年来164例散发AHE患者的临床资料，发现AHE主要发生在中老年男性患者，每年的2月、3月、4月为其高发期，海南西部市县的发生率高，以黄疸、乏力等为主要症状，老年AHE患者症状较重，如合并慢性HBV感染或肝硬化，出现严重的肝损害甚至肝衰竭的风险较高。此外，本研究还有一些不足之处，例如样本量较小，缺乏对患者长期追踪的资料统计等，这些不足之处将会在以后的研究中进一步改进。