玉屏风散加减对腹膜透析患者免疫功能的影响研究

王金象　陈帮明　刘永芳　刘干炎　杨正兴　姚子睿

【摘要】 目的：觀察玉屏风散加减对连续性不卧床腹膜透析（CAPD）患者免疫功能的影响。方法：选取2019年1月-2020年3月在本院肾内科住院行CAPD的慢性肾脏病患者64例。按随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各32例。对照组采用常规治疗，在此基础上，观察组应用玉屏风散加减，两组均连续治疗8周。比较两组免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）、补体（C3、C4）、T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）、炎症指标[白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子（TNF-α）]及黏附分子[细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）]。结果：治疗前，两组免疫球蛋白、补体、T淋巴细胞亚群、炎症指标、肿瘤坏死因子、黏附分子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗8周后，两组IgA、IgG、IgM、T淋巴细胞各亚群指标水平均较治疗前升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗8周后，两组C3、C4、IL-1、IL-8、TNF-α、ICAM-1、VCAM-1水平均较治疗前降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：玉屏风散可调节CAPD患者免疫功能，降低患者的炎症水平，疗效显著，值得推广应用。

【关键词】 腹膜透析 玉屏风散 免疫功能

Study on Effect of Yupingfeng Powder on Immune Function of Peritoneal Dialysis/WANG Jinxiang， CHEN Bangming， LIU Yongfang， LIU Ganyan， YANG Zhengxing， YAO Zirui. //Medical Innovation of China， 2021， 18（15）： 0-065

[Abstract] Objective： To observe the effect of Yupingfeng Powder on the immune function of patients with continuous ambulatory peritoneal dialysis （CAPD）. Method： A total of 64 patients with chronic kidney disease who received CAPD in the Department of Nephrology of our hospital from January 2019 to March 2020 were selected. According to random number table method， the patients were divided into the observation group and the control group， 32 cases in each group. The control group was treated with conventional treatment， on this basis， the observation group was treated with Yupingfeng Powder， both groups were treated for 8 weeks continuously. Immunoglobulin （IgA， IgG， IgM）， complement （C3， C4）， T lymphocyte subsets （CD3+， CD4+， CD8+）， inflammatory markers [interleukin-1 （IL-1）， interleukin-8 （IL-8）， tumor necrosis factor （TNF-α）] and adhesion molecules [intercellular adhesion molecule-1 （ICAM-1）， vascular cell adhesion molecule-1 （VCAM-1）] were compared between two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in the levels of immunoglobulin， complement， T lymphocyte subsets， inflammatory indexes， tumor necrosis factor and adhesion molecules between two groups （P>0.05）. After 8 weeks of treatment， the levels of IgA， IgG， IgM and T lymphocyte subsets in both groups were higher than before treatment， and the observation group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 8 weeks of treatment， the levels of C3， C4， IL-1， IL-8， TNF-α， ICAM-1 and VCAM-1 in both groups were decreased compared with before treatment， and the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Yupingfeng Powder can regulate the immune function of CAPD patients and reduce the level of inflammation， which has a significant effect and is worthy of promotion and application.

[Key words] Peritoneal dialysis Yupingfeng Powder Immune function

First-author’s address： Jiujiang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.15.015

随着人口老龄化的提高，人们生活水平不断变化，高血压、糖尿病等靶器官损害疾病发病率逐年提高。如不及时治疗，最终会引发肾功能衰竭，严重影响人们的身心健康[1]。腹膜透析是慢性肾脏病患者的治疗方法之一，可延长患者生存期，但透析过程会引发并发症及免疫功能异常[2]。近年来，中医药在改善慢性肾脏病方面取得了较好的效果[3]。玉屏风散为中成药，具有敛汗固表之功，常用于肾小球肾炎等免疫力低下人群[4]。基于此，本研究进一步观察玉屏风散加减对连续性不卧床腹膜透析（CAPD）患者免疫功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2020年3月在本院肾内科住院行CAPD的慢性肾脏病患者64例。（1）西医诊断标准：符合《肾脏病诊断与治疗及疗效标准专题讨论会纪要》中的相关诊断标准[5]。（2）中医诊断标准：参照《中医病症诊断疗效标准》脾肾气虚证[6]，主症为腰膝酸软、神疲乏力、面浮肢肿、纳少或腹胀，次症为少气懒言、尿频或夜尿多、大便溏，舌脉为舌淡、苔白、脉细无力。（3）纳入标准：①符合中、西医诊断标准;②行CAPD治疗8周后的患者。（4）排除标准：①哺乳期或妊娠期女性;②有精神疾病及语言交流障碍;③合并其他系统严重疾病;④8周内曾使用过糖皮质激素及免疫抑制剂。（5）病例退出或脱落标准：①治疗过程出现药物导致的严重反应，如出血、高血钾等;②中途退出;③受试过程中出现某些情况需使用影响研究结果的药物;④未按要求来院复诊。按随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各32例。患者均知情并签署了同意书，研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予低盐（<3 g/d）、低磷（<1 000 g/d）、优质蛋白[1.2 g/（kg·d）]饮食，糖尿病所致慢性肾功能衰竭者需按糖尿病饮食，补充足够热量35 kcal/（kg·d），补充复方α酮酸[0.12 g（kg·d）]与各种维生素、叶酸、铁等，纠正酸碱失衡及水、电解质紊乱，控制血糖、血压，改善钙磷代谢。腹膜透析按CAPD执行，每天换液4袋，腹透液由百特公司生产。

1.2.2 观察组 在对照组基础上口服玉屏风散加减治疗，基础方：白术30 g、黄芪15 g、防风15 g、刺五加10 g、淫羊藿10 g;随症加减：自汗较重者，加浮小麦、煅牡蛎、麻黄根各10 g;兼心悸气短者，加生龙齿、茯苓各15 g，珍珠母、浮小麦各10 g。每日1剂，水煎取汁200 mL，分早晚服用。两组均治疗8周。

1.3 观察指标 分别于治疗前和治疗8周后采集两组晨起空腹静脉血10 mL，置于肝素抗凝管，采用罗氏1680测定仪检测两组血清免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）与补体（C3、C4）水平;应用FC-500流式细胞术检测T淋巴细胞亚群（CD3、CD4、CD8）水平;采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测白介素IL-1、白介素IL-8、肿瘤坏死因子（TNF-α）以及细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男18例，女14例;年龄20～63岁，平均（45.71±3.35）岁;病程1～9年，平均（4.25±1.06）年。观察组男19例，女13例;年龄19～63岁，平均（45.54±3.31）岁;病程1～9年，平均（4.32±1.04）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后免疫球蛋白指标比较 治疗前，两组IgA、IgG、IgM水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗8周后，两组IgA、IgG、IgM水平均较治疗前升高，且观察组均高于对照组，差异均有统計学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后补体指标水平比较 治疗前，两组C3、C4水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗8周后，两组C3、C4水平均较治疗前降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后T淋巴细胞亚群指标比较 治疗前，两组CD3、CD4、CD8水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗8周后，两组T淋巴细胞各亚群指标均较治疗前升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后炎症指标水平比较 治疗前，两组IL-1、IL-8、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗8周后，两组IL-1、IL-8、TNF-α水平均较治疗前降低，且观察组上述指标水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组治疗前后黏附分子水平比较 治疗前，两组ICAM-1、VCAM-1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗8周后，两组ICAM-1、VCAM-1水平水平均较治疗前降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

随着透析技术的发展，肾脏替代治疗水平的提高，慢性肾衰竭患者的生存期明显延长，远期并发症已突显出来，免疫功能异常是重要原因之一。免疫功能异常不仅导致各种感染和肿瘤的发生率增加，还与患者的动脉粥样硬化剂心血管并发症发生率增高密切相关，是影响患者生存质量和威胁患者生命的最重要因素[7]。腹膜透析是慢性肾脏疾病患者的肾脏替代疗法之一，能有效保护残肾功能，维持血流动力学稳定，在临床得到广泛应用[8]。腹膜透析虽然能清除毒素、维持酸碱平衡、改善细胞代谢，但无法有效改善患者的免疫状态[9]。

祖国医学认为，慢性肾脏病患者久病脾肾气虚，从而造成清阳不升、浊阴不降、化为热毒，以至于充斥内外、瘀阻经脉，且气血同源，气虚则会出现血瘀，气行则会出现血行[10]。故治疗应以益气健脾、活血化瘀为主。本研究结果显示，治疗8周后，观察组IgA、IgG、IgM、CD3、CD4、CD8水平均高于对照组，C3、C4、IL-1、IL-8、TNF-α、ICAM-1、VCAM-1水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明在常规治疗的基础上加以玉屏风散可调节CAPD患者免疫功能，降低患者的炎症水平。分析原因在于，CAPD患者的常规治疗中的复方α酮酸能够减少尿毒症毒性产物的蓄积，改善肾性高磷酸血症与骨营养不良，且补充足够热量、维生素、叶酸等可进一步提高机体免疫功能。而CAPD能够利用腹膜作为半渗透膜的特性，达到清除体内代谢产物、毒性物质和炎症因子的目的。观察组所采用的玉屏风散加减中药颗粒剂是由黄芪、白术、防风、刺五加、淫羊藿等中药组成，方中黄芪可解毒生肌、固表益气、补气养血、托疮生肌，为君药[11]。白术可益气健脾、固表止汗，为臣药，可强化君药效果[12]。防风可祛风解表;刺五加可益气健脾、补肾安神;淫羊藿可强肾壮阳;三者为佐药，可健脾补肾[13-15]。诸药合用，共奏益气、固表、止汗之功[16]。经现代药理研究证实，黄芪能够显著增强网状内皮系统的吞噬功能，提高免疫球蛋白水平，促进抗体的产生，且对B淋巴细胞与T淋巴细胞免疫功能具有较好的增强作用。白术水煎剂能够使TH细胞明显提高，纠正T细胞亚群分布紊乱状态，延长淋巴细胞寿命，增强机体清除自由基的能力;同时，白术能够下调血清炎性因子水平来抑制炎症细胞的分化增殖，干扰炎症介质的聚集。而防风能够改善组织炎性反应，减缓黏膜充血水肿，下调炎症因子的水平。刺五加中苷类和多糖能够通过增强单核巨噬系统的吞噬活性，快速调节人体免疫功能。因此，在常规治疗的基础上加以玉屏风散加减中药颗粒剂能够提高治疗效果，进一步改善机体免疫能力，抑制炎性因子水平。

慢性肾衰竭患者透析后，患者体内吞噬细胞作用减弱，补体旁路激活，会出现白细胞脱颗粒作用减少，单核-巨噬细胞活化以及部分细胞因子、黏附分子表达增加情况，进而导致呼吸道、血行、泌尿道、肠道、腹腔感染等症状[17]。因此，在维持慢性肾功能衰竭患者的正常免疫功能基础上，需降低患者体内炎症指标。现代药理学研究表明，玉屏风散加减中药颗粒剂可调节机体特异性和非特异性免疫，促进脾淋巴细胞增殖，提高自然杀伤细胞活性，抗细菌感染、抑制炎性因子等多种作用，对机体进行多靶点调节[18]。方中黄芪含有多糖、甙黄酮和微量元素等多种成分，对细菌及病毒感染有显著抑制作用，同时具有保护组织器官、调节机体免疫力等作用[19]。白术提取物白术内酯Ⅰ、Ⅱ具有抗炎、调节机体免疫力作用[20]。防风、刺五加、淫羊藿等有效成分也在不同程度上发挥调节机体免疫与抗炎作用[21-22]。

综上所述，玉屏风散可调节CAPD患者免疫功能，降低患者的炎症水平，疗效显著，值得推广应用。

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（收稿日期：2020-08-17） （本文编辑：姬思雨）