联合检测血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿β2微球蛋白在诊断糖尿病肾病中的临床应用价值

齐小健

[摘要] 目的 探討血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（Cys-C）及尿β2微球蛋白（β2-MG）在诊断糖尿病肾病中的临床应用价值。 方法 选择2018年1月至2019年1月我院40例糖尿病肾病患者作为观察组，选择同期住院治疗的40例单纯型糖尿病患者作为对照组1，选择40例健康体检者作为对照组2，比较各组Hcy、Cys-C及β2-MG检测结果及糖尿病肾病患者各指标联合检测与单项检测阳性率情况。 结果 观察组患者Hcy、Cys-C及β2-MG水平明显高于对照组1和对照组2，差异有统计学意义（P<0.05）。糖尿病肾病患者Hcy单独检测阳性率为50.00%，Cys-C单独检测阳性率为52.50%，β2-MG单独检测阳性率为67.5%;三项联合检测阳性率为92.50%，三项联合检测阳性率明显高于各单项指标检测，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 联合检测Hcy、Cys-C及β2-MG对诊断糖尿病肾病具有重要的临床应用价值。

[关键词] 糖尿病肾病;同型半胱氨酸;胱抑素C;尿β2微球蛋白

[中图分类号] R587.2;R692.9;R446.1         [文献标识码] B         [文章编号] 1673-9701（2021）03-0142-03

Clinical application value of combined examination of serum homocysteine， cystatin C and urine β2 microglobulin in the diagnosis of diabetic nephropathy

QI Xiaojian

Department of Clinical Laboratory， Beijing Changping Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine， Beijing  102208， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical application value of serum homocysteine（Hcy）， cystatin C（Cys-C） and urine β2 microglobin（β2-MG） in the diagnosis of diabetic nephropathy. Methods A total of 40 patients with diabetic nephropathy from January 2018 to January 2019 were selected as the observation group， 40 patients with single diabetes who were hospitalized at the same time as the control group 1， and 40 healthy people after physical examination as the control group 2. The examination results of Hcy， Cys-C and β2-MG in each group were compared， and the positive rates of combined examination and single examination of various indexes of diabetic nephropathy patients were compared. Results The levels of Hcy， Cys-C and β2-MG in the observation group were significantly higher than those in the control group 1 and control group 2， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The positive rate of single examination result of Hcy in diabetic nephropathy was 50.00%， the positive rate of single examination result of Cys-C was 52.50%， and the positive rate of single examination result of β2-MG was 67.50%. The positive rate of three combined examination was 92.50%， which was significantly higher than that of each single index， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion Combined examination of serum Hcy， Cys-C and urine β2-MG has important clinical application value in the diagnosis of diabetic nephropathy.

[Key words] Diabetic nephropathy; Homocysteine; Cystatin C; Urine β2 microglobulin

近年来，随着人们生活水平的提高和饮食习惯的改变，糖尿病（DM）发病率逐年提高。糖尿病肾病（DN）是DM最常见也是最为严重的并发症，是导致糖尿病患者死亡和致残的重要原因[1]。DN起病隐匿，进展缓慢，早期肾脏病有关症状和体征不明显[3]。以往诊断糖尿病肾病主要采用血Cr、BUN等指标，但准确性欠佳，易出现误诊或漏诊现象[4]。有研究证明，血清同型半胱氨酸（Hcy）与糖尿病微血管并发症发生密切相关[5]。胱抑素（Cys-C）是临床检测肾功能减退的重要指标，也有研究证明微量白蛋白尿可反映糖尿病患者的肾损伤状况，检测尿β2微球蛋白（β2-MG）含量可判定肾小球滤过功能[6-8]。本研究选择2018年1月至2019年1月我院40例糖尿病肾病患者作为研究对象，分别检测血清Hcy、Cys-C及β2-MG水平，并与单纯型糖尿病患者及健康体检者进行对比，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月至2019年1月我院40例糖尿病肾病患者作为观察组，其中男29例，女11例;年龄22～76岁，平均（45.12±4.83）岁;病程1～10年，平均（5.21±1.32）年。选择同期住院治疗的40例单纯型糖尿病患者作为对照组1，其中男27例、女13例;年龄23～75岁，平均（45.32±6.11）岁;病程1～11年，平均（4.81±1.63）年。选择40例健康体检者作为对照组2，临床资料完整，无糖尿病及糖尿病肾病病史，其中男26例，女14例;年龄22～71岁，平均（44.14±6.27）岁。各组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合《中国2型糖尿病防治指南》中的诊断标准者[9];②符合《糖尿病肾病防治专家共识》中的诊断标准者[10];③临床资料完整者。排除标准：①内分泌系统疾病、恶性肿瘤、急性感染、药物过敏者;②合并严重心肝肾疾病，以及精神疾病者。

1.2 方法

取空腹静脉血，2 h以内分离血清，检测Hcy、Cys-C及β2-MG水平。Cys-C、Hcy检测试剂由重庆中元生物有限公司生产，β2-MG检测试剂由浙江美康生物有限公司生产。Hcy检测采用循环酶法，Cys-C检测采用颗粒增强免疫比浊法，β2-MG检测采用免疫散射比浊法。Hcy水平超过15.00 μmol/L为阳性;Cys-C超过1.05 mg/L为阳性;β2-MG超过1.58 μg/L为阳性[3]。

1.3 观察指标

比较各组HCY、Cys-C及β2-MG检测结果及糖尿病肾病患者各指标联合检测与单项检测阳性率情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，其中计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，多组计量资料比较采用方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组Hcy、Cys-C及β2-MG检测结果比较

观察组患者Hcy、Cys-C及β2-MG水平明显高于对照组1和对照组2，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 糖尿病肾病患者各指标联合检测与单项检测阳性率比较

糖尿病肾病患者Hcy单独检测阳性率为50.00%，Cys-C单独检测阳性率为52.50%，β2-MG单独检测阳性率为67.50%;三项联合检测检测的阳性率为92.50%，三项联合检测阳性率明显高于各单项指标检测，差异有统计学意义（χ2=4.231、5.231、6.278，P<0.05）。見表2。

3 讨论

DN是糖尿病患者常见的微血管并发症之一，病情进展缓慢，早期临床表现不明显，如持续性蛋白尿时病情已到中晚期，且病程不可逆[12]。DN发病主要是由于DM引起的微血管病变、肾小球基底膜增厚、肾小球硬化，其滤过功能损害。另外，糖代谢紊乱使肾小管上皮细胞凋亡、肾小管上皮组织肥大、肾小管基底膜受损和炎症反应，导致肾小管病变发生、发展[13]。以往对DN的诊断主要采取血清肌酐及内生肌酐清除率进行评价，但准确性欠佳，且灵敏度较差[14]。

近年来，一些新的诊断早期肾功能损害的指标如Cys-C、Hcy已被广泛应用于临床，并取得了较好效果。其中Hcy是一种含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中产生的重要中间产物，研究发现其水平变化与血管损伤关系密切。Hcy的主要合成代谢场所为肾脏，当肾脏发生病变时其水平会发生变化[15]，且在糖尿病状态下更易出现高水平Hcy[16]。本研究结果显示，观察组Hcy含量明显高于对照组1和对照组2，提示Hcy可作为糖尿病肾病患者肾功能监测的指标之一。Cys-C是常见的内源性胱氨酸蛋白酶抑制剂，绝大部分通过肾小球滤过，且不受肾小管分泌功能的影响，是反映肾小球滤过功能的一个理想标志物。Cys-C的水平变化能准确反映肾功能损伤情况，敏感性、特异性更高[17]。有研究显示，与其他指标相比，Cys-C检出糖尿病肾病的灵敏度为40%，特异性为100%，因此有必要在诊断糖尿病而无证据有肾病患者中定期检测Cys-C浓度变化以观察其与糖尿病微血管病变的关系[18]。本研究结果显示，观察组Cys-C含量为（1.56±0.32）mg/L，高于对照组1和对照组2，提示Cys-C是诊断糖尿病患者早期肾脏损害的敏感指标之一。β2-MG是一种小分子球形蛋白，主要经肾脏代谢，其浓度和肾小球滤过率间存在显著相关性，其升高反映肾小球滤过功能受损或滤过负荷增加[1，15]。本研究结果显示，观察组β2-MG含量均明显高于对照组1和对照组2，提示β2-MG可作为评估肾小球滤过率的敏感指标之一。另外，本研究通过对比分析Cys-C联合β2-MG、Hcy检测与各项指标单一检测阳性率显示，三者联合检测阳性率远高于各项指标单独检测，与侯茜等[19]报道观点一致，充分说明Cys-C、β2-MG、Hcy三者联合检测用于诊断糖尿病肾病更具优势。

综上所述，联合检测Hcy、Cys-C及β2-MG对诊断糖尿病肾病具有重要的临床应用价值。

[参考文献]

[1] 莫荣新，张志强，陈文.CysC、尿β2GMG在2型糖尿病肾病早期诊断中的价值[J].实验与检验医学，2018，36（1）：95-96.

[2] 肖梦云，潘明娇，涂晓文.血清胱抑素C对早期糖尿病肾病肾小球损害的诊断价值[J].武警医学，2018，29（1）：35-37.

[3] 马红雨，朱美财，董磊，等.血清胱抑素C、β2-MG和尿NGAL联合检测对糖尿病肾病早期诊断的价值[J].武警医学，2016，27（10）：1018-1021.

[4] 吴冰，王贺元.血清Cys-C、β2-MG、尿M-ALB与HbAlc联合检测在早期诊断糖尿病肾病中的意义[J].中国实验诊断学，2017，21（4）：647-648.

[5] 安勇.血清Hcy和Cys-C联合尿β2-MG检测对2型糖尿病患者肾损害早期的诊断价值[J].中国实验诊断学，2017，21（12）：2162-2164.

[6] 吴寒静.血清Hcy、Cys C、HbA1c及尿β2-MG水平的变化对糖尿病肾病的诊断价值[J].中国实用医刊，2017， 44（8）：38-40.

[7] 陈思梅，刘莹，曾少云，等.血清Cys-C、Cr、Urea在糖尿病及高血压肾病早期的诊断中的应用价值[J].中国医学创新，2018，15（16）：20-23.

[8] 王姗姗，陈光明.尿ACR、β2-MG 及血胱抑素C 对糖尿病肾病早期诊断价值及相关性研究[J].中国现代医生，2018，56（33）：27-30.

[9] 李萍，王少敏，陈俊清，等.CysC和UmAlb/Ucr及β2-MG在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值[J].河北医药，2018，40（21）：3313-3315.

[10] 曾鹏飞，张裕生，郑锐.血清胱抑素C联合β2-微球蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断中的意义[J].中国当代医药，2018，25（18）：118-120.

[11] 霍素华.UGmALB及血清CysGC、β2GMG检测在2型糖尿病肾病早期诊断及预后评估中的应用[J].实用临床医学，2019，20（3）：7-8.

[12] 唐仙容.糖尿病腎病早期诊断研究进展[J].基层医学论坛，2018，22（5）：693-694.

[13] 刘莉，张军.血清CysC、β2GMG与尿kimG1、MGALB联合检测在早期糖尿病肾病诊断中的价值[J].检验医学与临床，2018，15（23）：3515-3516.

[14] 陈巧红，陈珊珊，于敏.CRP、CysC、血清被他β2-MG在早期糖尿病肾病诊断中的临床价值[J].囯际检验医学杂志，2017，38（16）：2309-2310.

[15] 汪俊.CysC联合β2-MG检测在糖尿病肾病早期诊断中的价值[J].中国医药科学，2017，7（23）：191-192.

[16] 朱晗玉.糖尿病肾病诊断及预后生物学标志物的研究现状及展望[J].中华实用诊断与治疗杂志，2018，32（1）：1-4.

[17] 王丹丹.血清Cys-C、β2-MG与U-ALP检测在糖尿病肾病患者肾功能损害程度评估中的应用[J].慢性病学杂志，2018，19（8）：107-108.

[18] 赵万霞，王何婷，任月秋，等.糖尿病肾病早期标志物研究新进展[J].国际内分泌代谢杂志，2018，38（3）：192-195.

[19] 侯茜，胡可，梁捷予，等.多项指标联合检测对早期糖尿病肾病的临床价值[J].中国现代医学杂志，2014，24（30）：49-52.

（收稿日期：2020-07-29）