胸腺肽α1在非小细胞肺癌治疗中对患者生活质量的影响

李石

[摘要] 目的 分析胸腺肽α1治疗非小细胞肺癌（NSCLC）对患者生活质量的影响。 方法 选择2017年12月至2019年5月我院收治的120例NSCLC患者，依据随机数字表法分为对照组（长春瑞滨+顺铂化疗）和观察组（胸腺肽α1+长春瑞滨+顺铂化疗），每组各60例。比较两组治疗前后血清MMP-9、MMP-2、IL-2、IFN-γ水平及疗效、不良反应总发生率、KPS和SF-36评分。 结果 治疗后，观察组血清MMP-9、MMP-2、不良反应总发生率（11.67%）低于对照组，IL-2、IFN-γ、治疗总有效率（65.00%）高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 胸腺肽α1治疗NSCLC能提高患者疗效，改善免疫功能，减少不良反应发生，提高生活质量。

[关键词] 胸腺肽α1;化疗;非小细胞肺癌;生活质量

[中图分类号] R563          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）03-0074-03

Effect of thymosin α1 on quality of life in patients with non-small cell lung cancer

LI Shi

Department of Oncology， Shenyang Tenth People′s Hospital， Shenyang   110044， China

[Abstract] Objective To analyze the effect of thymosin α1 on the quality of life of patients with non-small cell lung cancer（NSCLC）. Methods A total of 120 NSCLC patients admitted to our hospital from December 2017 to May 2019 were selected and divided into control group（vinorelbine+cisplatin chemotherapy） and observation group（thymosin α1+vinorelbine+Cisplatin chemotherapy） according to the random number table method， 60 cases in each group. The serum MMP-9， MMP-2， IL-2， IFN-γ levels， the efficacy， total incidence of adverse reactions， KPS and SF-36 scores were compared between the two groups before and after treatment. Results After treatment， serum MMP-9， MMP-2 levels， and the total incidence of adverse reactions（11.67%） in the observation group were lower than those of the control group， while IL-2， IFN-γ， and the total effective rate of treatment（65.00%） in the observation group were higher. The difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Thymosin α1 treatment of NSCLC can improve the efficacy， improve immune function， reduce adverse reactions， and improve the quality of life.

[Key words] Thymosin α1; Chemotherapy; Non-small cell lung cancer; Quality of life

非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌主要病理类型，发病较隐匿，多数患者首次确诊已为中晚期，治疗难度大，预后差，化疗是其主要治疗手段，但化疗药物不仅可抑制肿瘤细胞，还会损伤机体功能，导致患者生活质量下降，影响疗效和预后[1]。免疫治疗因能有效提高患者免疫、调节免疫网络，同时具有抗感染、抗肿瘤等重要作用;胸腺肽α1为免疫调节药物，既往大量研究证实该药物从多个途径调节机体免疫状态，维持机体平衡水平，改善机体免疫功能，从而杀灭癌细胞，胸腺肽α1联合化疗已成为抗肿瘤临床研究的热点[2-3]。但其用于NSCLC中的临床效果及其对患者生活质量的影响并不十分明确，因此有必要开展研究，为今后NSCLC治疗方案优化、生活质量改善提供参考。本研究通过观察患者治疗前后部分血清指标变化、疗效评估、不良反应等，评估胸腺肽α1用于NSCLC中对患者生活质量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年12月至2019年5月我院收治的120例NSCLC患者，依据随机数字表法分为对照组（长春瑞滨+顺铂化疗）和观察组（胸腺肽α1+长春瑞滨+顺铂化疗），每组各60例。观察组年龄39～76岁，对照组年龄40～73岁。两组性别、年龄、恶性肿瘤分期（Tumor node metastas，TNM）等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。纳入标准[4]：签署知情同意书者;组织学或细胞学确诊为NSCLC者;卡氏（Karnofsky，KPS）评分≥60分者;TNM为Ⅲ、Ⅳ期者。排除标准[6-7]：合并心血管系统、血液系统疾病、感染、其他严重疾病者;既往3个月使用免疫抑制剂或行放化疗者;既往1个月内行抗凝治疗、咯血、大外科手术者;哺乳期及妊娠期女性;精神疾病、认知障碍者。本研究获得医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组  使用长春瑞滨+顺铂化疗：第1、8天给予患者酒石酸长春瑞滨注射液（云南个旧生物药业有限公司;批准文号：国药准字H20093475）静脉滴注，25 mg/m2;第1天给予顺铂（云南个旧生物药业有限公司;批准文号：国药准字H53021740）静脉滴注，70 mg/m2。3周为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.2.2 观察组  在对照组基础上加用胸腺肽α1，以500 mL 0.9%氯化钠溶液混合40 mg胸腺肽α1（成都地奥九泓制药厂;批准文号：国药准字H20020545）静脉滴注，每天1次。3周为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 血清指标  治疗前后均使用酶联免疫吸附法检测血金属蛋白酶-9（Matrix metalloprotein9，MMP-9）、金属蛋白酶-2（Matrix metalloproteinase2，MMP-2），取5 mL外周血，3000 r/min离心5 min，将上层血清移到EP管内，-80℃下保存;白介素-12（Porcine interleukin 12，IL-12）、干扰素-γ（Interferon γ，IFN-γ）也采用酶联免疫吸附法。所有试剂盒均由美国RD公司提供，严格按说明书進行。

1.3.2 量表评估  治疗前后进行KPS[8]和36健康调查简表（The MOS item short from health survey，SF-36）[9]评分，分值越高越好。其中KPS评分包括功能状态和体力状况，前者根据患者功能状态情况给予百分制评分，共11级评分（0、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100分），分值越高健康水平越高;后者使用5分制评分，分为0～5分，分值越低体力越好，计算二者总分得到KPS总分。SF-36量表包括生理机能、生理职能、躯体疼痛、精力等8个维度和一项“健康变化”，受本研究随访时间和研究前1年可查资料限制，删除“健康变化”维度，总分=（各条目实际得分之和-4）/4×100，分值越高则生活质量越高。

1.3.3 评估疗效  疼痛缓解，肿瘤消失并持续4周以上为完全缓解;瘤体缩小≥50%并至少维持4周为部分缓解;瘤体缩小20%～49%且至少维持4周为控制;瘤体较治疗前增加≥20%为进展;总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%[10]。

1.3.4 不良反应  记录不良反应发生情况，包括白细胞减少、肝功能异常、恶心呕吐。

1.4 统计学方法

使用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清指标水平比较

两组治疗前血清MMP-9、MMP-2、IL-2、IFN-γ比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后血清MMP-9、MMP-2均降低，且观察组低于对照组，IL-2、IFN-γ均升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 两组KPS评分、SF-36评分比较

两组治疗前KPS评分、SF-36评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后KPS评分、SF-36评分均升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。见表3。

2.3 两组疗效和不良反应总发生率比较

观察组总有效率高于对照组，不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。见表4～5。

3 讨论

肺癌是常见恶性肿瘤，发病率与日俱增，其中85%为NSCLC患者;手术是唯一彻底治愈该病的手段，但许多患者确诊时已到中晚期，肿瘤细胞随血循环或淋巴管转移，切除肿瘤无法彻底治愈该病，因此手术意义不大。为了延长生存期，改善生活质量，临床普遍对晚期NSCLC患者采用化疗方案，但化疗药物本身具有毒性，即能杀死肿瘤细胞，也会损伤正常细胞，化疗期间生活质量大幅下降。化疗联合免疫治疗能增加患者机体免疫，提高患者对化疗药物耐受能力，同时调动机体免疫杀灭癌细胞，从而提高整体疗效。胸腺肽α1是目前使用较大的有强大免疫调节作用的药物，通过刺激周围血淋巴细胞丝裂原促使T淋巴细胞成熟，提高自体淋巴细胞和异体反应，维持机体平衡状态，提高总体免疫力，加强肿瘤细胞监视和抵抗。本研究将胸腺肽α1用于NSCLC患者治疗中，发现其能有效提高治疗期间生活质量。

MMP-9和MMP-2均属于基质金属蛋白酶家族，可降解细胞中多种蛋白成分，破坏肿瘤细胞侵袭组织血屏障。既往研究发现，NSCLC组织中阳性表达率明显高于癌旁组织，随着TNM分期和肿瘤病理分级升高，MMP-2、MMP-9均升高，二者表达与肿瘤分级和淋巴结转移等有关，其可能参与NSCLC侵袭性转移生物学行为[11-12]，因此这两项指标是观察NSCLC疗效的有效监测指标。本研究结果显示，治疗后观察组血清MMP-9和MMP-2均降低，且低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明在化疗基础上使用胸腺肽α1能降低肿瘤侵袭能力，取得更好疗效，对延长生存期、改善生活质量具有积极意义。Th1、Th2细胞因子是恶性肿瘤发生发展的重要影响因子，其中IL-2对IFN-γ分泌有促进作用，能增强NK细胞和T淋巴细胞杀伤肿瘤细胞能力;IFN-γ对病毒复制和肿瘤侵袭有抑制作用;通过调控IL-2和IFN-γ治疗的恶性肿瘤患者体液免疫及细胞免疫指标（CD8+、CD4+、CD3+等）均有改善，对免疫功能有重要影响[13]。本研究结果显示，观察组血清IL-2、IFN-γ高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明胸腺肽α1可能通过调节IL-2、IFN-γ改善机体免疫功能;此外胸腺肽α1作为免疫调节药物，通过促进腺苷酸环化酶加快T细胞成熟，刺激多种炎症因子分泌与释放，提高T淋巴细胞活性，激活树突状细胞、NK细胞，也能调节免疫[14]。观察组治疗后KPS分值、SF-36分值均升高，且高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明胸腺肽能有效改善患者生活质量，考虑该药物除通过提高疗效、调节人体免疫达到改善生活质量的目的外，还与其提高人体免疫后减少不良反应有关;本研究中观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，胸腺肽α1能进一步提高非小细胞肺癌疗效，调节人体免疫功能，减少不良反应，提高患者生活质量。

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（收稿日期：2020-06-12）