复合型氯己定含漱液防治鼻咽癌放射性口腔炎的临床研究

李倩倩　郑智　闵美兰

【摘要】 目的：分析鼻咽癌放射性口腔炎經复合型氯己定含漱液防治后的效果。方法：选取2020年1月-2021年1月江西省肿瘤医院收治的鼻咽癌放射性口腔炎患者60例作为研究对象，采用随机分组方式将其分为对照组30例和治疗组30例。对照组进行常规护理干预，治疗组在对照组常规干预基础上，进行复合型氯己定含漱液防治，观察两组干预效果。结果：两组治疗前蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、简易精神状态检查表（MMSE）、卡氏功能状态量表（KPS）评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗组治疗7 d后MoCA、MMSE、KPS评分均明显高于对照组（P<0.05）。治疗前，两组疼痛程度评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗7 d后，治疗组疼痛程度评分明显低于对照组（P<0.05）。治疗组临床总有效率96.67%，明显高于对照组的60.00%（P<0.05）。结论：复合型氯己定含漱液对鼻咽癌放射性口腔炎具有良好的防治效果，临床干预效果确切，值得应用。

【关键词】 复合型氯己定含漱液 鼻咽癌放射性口腔炎 MoCA评分

Clinical Study of Compound Chlorhexidine Gargle in Prevention and Treatment of Radiation Stomatitis of Nasopharyngeal Carcinoma/LI Qianqian， ZHENG Zhi， MIN Meilan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（36）： -116

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Compound Chlorhexidine Gargle on radiation stomatitis of nasopharyngeal carcinoma. Method： A total of 60 patients with nasopharyngeal carcinoma radiation stomatitis admitted to Jiangxi Cancer Hospital from January 2020 to January 2021 were randomly divided into control group （n=30） and treatment group （n=30）. The control group received routine nursing intervention， and the treatment group received Compound Chlorhexidine Gargle on the basis of routine intervention of the control group， the intervention effects of the two groups were observed. Result： There were no significant differences in the scores of Montreal cognitive assessment scale （MoCA）， mini mental state examination （MMSE） and Kaplan functional state scale （KPS） between the two groups before treatment （P>0.05）; MoCA， MMSE and KPS scores in the treatment group were significantly higher than those in the control group after 7 d of treatment （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in pain scores between the two groups （P>0.05）; after 7 d of treatment， the pain degree score of the treatment group was significantly lower than that of the control group （P<0.05）. The total effective rate of the treatment group was 96.67%， which was significantly higher than 60.00% of the control group （P<0.05）. Conclusion： The Compound Chlorhexidine Gargle has a good effect in the prevention and treatment of nasopharyngeal carcinoma radiation stomatitis， the clinical intervention effect is accurate， and it is worthy of application.

[Key words] Compound Chlorhexidine Gargle Radiation stomatitis of nasopharyngeal carcinoma MoCA score

First-author’s address： Jiangxi Cancer Hospital， Jiangxi Province， Nanchang 330029， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.36.028

口腔潰疡是一种临床高发疾病，具有周期性复发等特点，容易导致患者出现烦躁的情绪，严重影响患者正常工作和生活，常规方式治疗效果不突出。复方氯己定含漱液中的特殊成分能充分清理患者口腔，辅助抗菌，避免口腔受损。对此，本研究以江西省肿瘤医院2020年1月-2021年1月诊治的60例鼻咽癌放射性口腔炎患者为研究对象，与对照组常规护理干预进行对比，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为2020年1月-2021年1月江西省肿瘤医院接诊的60例鼻咽癌放射性口腔炎患者，纳入标准：病理诊断明确，临床资料完整。排除标准：（1）合并禁用血管内皮抑素疾病者;（2）合并严重躯体疾病者。按照随机方式将60例鼻咽癌放射性口腔炎患者分对照组30例、治疗组30例。本研究经医学伦理委员会批准，患者知情并愿意参与此次研究。

1.2 方法 给予高精度定位放射线治疗，在放疗医生引导下采用智能化技术对放射治疗靶区和危及器官勾画，原发灶肿瘤体积放疗剂量6 810 Gy、阳性淋巴结肿瘤体积放疗剂量6 390 Gy、高位区放疗剂量6 000 Gy及预防区放疗剂量5 400 Gy，放疗30次，给予常规放疗指导。对照组采用常规护理方法，选择用淡盐水漱口，2、3次/d，留意患者病情变化，给予心理呵护，改善不良心理等。治疗组在对照组治疗基础上，采用复合型氯己定含漱液防治。让患者保持平卧姿态，告知患者不要谈话、吞咽、咳嗽，采用复合型氯己定含漱液（生产厂家：江苏晨牌邦德药业有限公司;批准文号：国药准字H20058018;规格：250 mL）含漱，2次/d，进行治疗后马上含入口中，晚上再含漱1次。两组疗程均为1周。

1.3 观察指标及评价标准 （1）口腔溃疡参照WHO黏膜反应，4级，片状黏膜炎占照射区面积高于50%，以出血性坏死为特征，需要停止营养支持方案的实施;3级，片状黏膜炎占照射区面积50%，重度疼痛，吞咽功能差非常困难，目前可以进流食;2级，黏膜可见斑点状红斑及渗出，浆液性渗出物弥漫浸润组织，持续疼痛，影响休息，中度吞咽困难，以流质或软食为宜;1级，咽喉部发炎、红肿、疼痛，轻度吞咽不畅，可以喂固体食物;0级，口腔黏膜未发现异常现象。（2）采用简易精神状态检查表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、卡氏功能状态量表（KPS）。①简易精神状态检查表（MMSE）：痴呆评分参考，正常：27～30分;轻度：21～26分;中度：10～20分，重度0～9分。②蒙特利尔认知评估量表（MoCA）对认知功能异常进行快速筛查的评定：具有8个认知方面11个检查项目，总分30分，≥26分为正常。③卡氏功能状态量表（KPS）评分，生活需要别人帮助：<50分;生活半自理：50～80分;生活自理：>80分。（3）采用视觉模拟评分法（VAS）疼痛评分标准评估患者疼痛程度。满分为10分，分数越高表明疼痛程度越明显。（4）临床疗效评价标准：自觉症状不见，可进食软食，临床症状基本消失为显效;自觉症状缓解，可进食流食，口腔溃疡面积显著变小，临床症状显著好转为有效;无以上变化为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组中，男18例，女12例;年龄17～76岁，平均（45.5±12.5）岁;病程2～10年，平均（5.85±0.34）年;放射性口腔黏膜反应级别：0级15例，1级10例，2级2例，3级2例，4级1例。治疗组中，男19例，女11例;年龄17～77岁，平均（45.6±12.4）岁;病程1～10年，平均（5.86±0.33）年;放射性口腔黏膜反应级别：0级14例，1级9例，2级3例，3级3例，4级1例。两组性别、年龄、病程、放射性口腔黏膜反应级别比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组MoCA评分、MMSE评分、KPS评分比

较 两组治疗前MoCA评分、MMSE评分、KPS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗组治疗7 d后MoCA、MMSE、KPS评分均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组疼痛程度比较 治疗前，两组疼痛程度评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗7 d后，治疗组疼痛程度评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组临床疗效比较 治疗组总有效率96.67%，高于对照组的60.00%，差异有统计学意义（字2=9.820，P=0.002）。见表3。

3 讨论

鼻咽癌常见于东南沿海地区，放射治疗是该病重要治疗手段，但会出现副作用，如放射性口腔炎，并发症持续时间久，影响患者作息，让患者承受身心痛苦，不利患者治疗，降低了患者生活质量[1-3]。

化疗引起的骨髓抑制及抵抗力下降很大程度上诱发了口腔炎发生[4-6]。放疗时诞腺放射性损伤会让唾液分泌量减少。唾液成分中具有分泌型免疫球蛋白A（SIgA）等，其含量变低使得口腔黏膜具有相对较低风险抵抗能力，引发了口腔炎的出现。针对同一患者，放射严重程度高度依赖放射剂量，而不同患者有一定差异性，在具体临床当中，同样化疗方案治疗剂量的患者口腔严重程度有差异，而当前缺少预测严重口腔炎发生的科学手段。适形调强放疗在控制肿瘤局部发生上效果较好，保护正常组织不受损伤，替代了常规放疗，是治疗无远处转移鼻咽癌的重要方法。放射剂量上会限制鼻咽癌放射治疗，导致治疗时间延长，不利获得预期治疗效果。因为其发病机制尚不明确，现阶段缺少规范化治疗方案。射线对生物会带来损伤，形成黏膜水肿，甚至溃疡，复合型氯己定含漱液的应用能缓解放射导致的相关症状。

现阶段一些含漱液具备消炎、抗菌功效，多用于治疗口腔溃疡疾病，含漱过程中会进行口腔肌肉运动，给口腔肌肉施加一定压力，繼而让药液在口腔内持续晃动，同时保证有效接触溃疡处，以获得较好效果。复合型氯己定含漱液可阻碍细菌蛋白质合成，发挥抗厌氧菌作用，且可有效杀灭球菌[7-8]。复方氯己定含漱液系配合抗生素用药，产生较小毒副作用[9-10]。复方氯己定杀菌原理为：患者含漱该药品液体时，因为口腔黏膜携带的电荷会吸附细菌，改变细菌通透性，致使细菌细胞内容物漏出，获得理想的治疗效果[11-12]。氯己定在浓度低时能够抑菌，浓度高时能够杀菌，可有效杀灭革兰阳性菌及革兰阴性菌。氯己定携带阳性电荷，口腔黏膜表面携带阴性电荷，含漱药物30%作用存在口腔，吸附药物由以上部位散出，有效抑制细菌活跃，24 h后唾液当中浓度变低[13-14]。氯己定毒副作用较小，多用于菌斑控制及牙龈炎等疾病的治疗。复合型氯己定含漱液含有的甲硝唑在消灭杀灭滴虫和厌氧菌、阿米巴原虫方面十分强大，安全可靠，用作治疗牙周炎等疾病。药品成分中清凉薄荷作用可让皮肤及口腔黏膜保持收缩状态，减轻患者口腔溃疡带来的疼痛感，同时加速体内血液循环[15-16]。试验证实该药物用于治疗口腔溃疡不会让患者皮肤产生过敏反应。甲硝唑对厌氧菌具有抵抗作用，特别对脆弱类杆菌非常敏感，保持菌群平衡，抗耐药。另外，因为复方氯己定液体有芳香味，患者也容易接受。研究显示，相比常规氯己定含漱液，复合型氯己定含漱液可以较好地被吸收，可借助纳米技术作为一种新药物递送系统，针对性用药，延长药物作用时间，提高利用率，减少不良情况出现，一定程度上减少了鼻咽癌患者放射，节省治疗费用[17-21]。

本研究结果显示，相比对照组，治疗组治疗7 d后MoCA、MMSE、KPS评分均明显较高（P<0.05）;治疗7 d后，治疗组疼痛程度评分明显较低。提示，复合型氯己定含漱液对鼻咽癌放射性口腔炎具有良好临床防治效果，肿瘤局部控制效果好，缓解了疼痛，改善了患者精神、认知及功能状态，具有较高的应用价值。此外，因为本次研究样本量较少，相关观察指标不够充分，后续研究条件和水平均需要提升，以更好地完善并丰富研究。

综上所述，复合型氯己定含漱液的应用，可缓解放疗辐射对患者黏膜的损伤，促使受伤口腔黏膜恢复，减少口腔黏膜反应情况，改善患者心理状态，效果良好，提升了生存质量，安全有效，值得推广。

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（收稿日期：2021-05-20） （本文编辑：占汇娟）