养肝益水颗粒对阴虚阳亢型原发性高血压患者血压变异性、血管内皮功能和尿蛋白的影响

张蓓蓓 张叶祥 程晓昱 胡业彬 阮仔玄

【摘要】 目的：探討养肝益水颗粒对阴虚阳亢型高血压患者血压变异性、血管内皮功能和尿蛋白的影响。方法：选取2019年10月-2020年12月本院就诊的80例辨证为阴虚阳亢型的高血压患者。根据随机数字法将其分为对照组和观察组，每组40例。对照组采用左旋氨氯地平片治疗，观察组在对照组基础上加用养肝益水颗粒。比较两组中医证候疗效及治疗前后的血压变异性、血管内皮功能和尿蛋白。结果：观察组总有效率为85.00%，高于对照组的65.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组24 h SBPV、24 h DBPV、DSBPV、DDBPV、NSBPV、NDBPV比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组24 h DBPV、DSBPV、NSBPV均低于治疗前，观察组24 h SBPV、DDBPV均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组NDBPV均低于治疗前，对照组24 h SBPV、DDBPV均低于治疗前，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组24 h SBPV、24 h DBPV、DSBPV、NSBPV均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组DDBPV、NDBPV比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗前，两组ET-1、NO、24 h-UTP、UAER、β2-MG比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组ET-1、24 h-UTP、UAER、β2-MG均低于治疗前，NO均高于治疗前，且观察组ET-1、24 h-UTP、UAER、β2-MG均低于对照组，NO高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：养肝益水颗粒辅助治疗阴虚阳亢型高血压患者具有良好的效果，可降低BPV，改善血管内皮功能，减少尿蛋白，值得推广应用。

【关键词】 阴虚阳亢型 养肝益水颗粒 血压变异性 血管内皮功能 尿蛋白

Effect of Yanggan Yishui Granule on Blood Pressure Variability， Vascular Endothelial Function and Urinary Protein in Patients with Hypertension of Yin Deficiency Yang Hyperactivity Type/ZHANG Beibei， ZHANG Yexiang， CHENG Xiaoyu， HU Yebin， RUAN Zixuan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（27）： 095-099

[Abstract] Objective： To explore the effect of Yanggan Yishui Granule on blood pressure variability， vascular endothelial function and urinary protein in patients with hypertension of yin deficiency yang hyperactivity type. Method： A total of 80 essential hypertension patients with yin deficiency yang hyperactivity type syndrome from October 2019 to December 2020 were selected， they were divided into control group and observation group according to random number method， 40 cases in each group. The control group was treated with Levamlodipine Tablet， and the observation group was treated with Yanggan Yishui Granule on the basis of the control group. The effect of TCM syndrome was compared between two groups， blood pressure variability， vascular endothelial function and urinary protein before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of observation group was 85.00%， which was higher than 65.00% of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in 24 h SBPV， 24 h DBPV， DSBPV， DDBPV， NSBPV and NDBPV between two groups （P>0.05）. After treatment， 24 h DBPV， DSBPV and NSBPV of both groups were lower than those before treatment， 24 h SBPV and DDBPV of the observation group were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， NDBPV of both groups were lower than those before treatment， while 24 h SBPV and DDBPV of the control group were lower than those before treatment， the differences were not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the 24 h SBPV， 24 h DBPV， DSBPV and NSBPV of the observation group were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， there were no significant differences in DDBPV and NDBPV between two groups （P>0.05）. Before treatment， there were no significant differences in ET-1， NO， 24 h-UTP， UAER and β2-MG between two groups （P>0.05）; after treatment， ET-1， 24 h-UTP， UAER， β2-MG of both groups were lower than those before treatment， and NO were higher than those before treatment， ET-1， 24 h-UTP， UAER， β2-MG of the observation group were lower than those of the control group， and NO of the observation group was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The treatment of Yanggan Yishui Granule has a good effect on the hypertension patients with yin deficiency and yang hyperactivity type. It can adjust blood pressure variability， improve vascular endothelial function and reduce urinary protein， which worths of clinical application.

[Key words] Yin deficiency yang hyperactivity type Yanggan Yishui Granule Blood pressure variability

Vascular endothelial function Urinary protein

First-author’s address： Anhui University of Chinese Medicine Graduate School， Hefei 230031， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.27.024

原发性高血压（essential hypertension，EH）是以动脉血压升高为特征的心血管综合征，可导致靶器官功能损害，影响患者生命健康[1]。因此，尽早判断和治疗高血压至关重要。EH的治疗不仅需要控制血压水平，还需减少血压波动，改善血压的异常变异，通过动态血压监测可反映患者血压变异性（blood pressure variability，BPV），降低心血管事件的发生率[2-3]。EH患者通常具有血管内皮细胞调亡现象，血管内皮细胞在维持心血管功能稳态中具有关键作用[4-5]。同时，尿蛋白可反映肾脏和心血管系统的损伤程度，对疾病进展及预测具有重要价值[6]。EH中医病因多样，病机错杂，多属阴虚阳亢型，阴虚无以制阳，以阴虚为本，阳亢为标[7-8]。养肝益水颗粒作为中药制剂，具有滋养肝肾、活血通络之功效[9]。本研究旨在探讨养肝益水颗粒辅助治疗对阴虚阳亢型EH患者BPV、血管内皮功能以及尿蛋白的影响，为临床治疗提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年10月-2020年12月来安徽中医药大学第一附属医院就诊的80例中医辨证符合阴虚阳亢型EH患者。（1）西医诊断标准参照《中国高血压防治指南》中EH诊断标准[10]：在未服用降压药物下，收缩压≥140 mmHg（18.7 kPa）和/或舒张压≥90 mmHg（12.0 kPa）。（2）中医诊断标准参照《中医内科常见病诊疗指南》中高血压病阴虚阳亢证诊断标准，主症：眩晕、腰膝酸软、头痛、五心烦热，次症：心悸失眠、耳鸣健忘[11]。（3）纳入标准：①符合上述EH诊断标准;②符合阴虚阳亢证辨证;③年龄18～90岁。（4）排除标准：①合并急性冠脉综合征;②合并急性心衰、肝肾功能损害;③处于妊娠或哺乳期妇女。根据随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组40例。本研究已经医院伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2 方法 对照组给予患者左氨氯地平片[生产厂家：施慧达药业集团（吉林）有限公司，批准文号：国药准字H19991083，规格：2.5 mg/片]，起始计量2.5 mg，1次/d，口服。根据血压控制情况可调整用量增至5 mg，1次/d。疗程为4周。观察组在对照组基础上加用养肝益水颗粒（生产厂家：安徽中医药大学第一附属医院，规格：10 g/包），由枸杞子、懷牛膝、菟丝子、黄芪、丹参、芡实等药物组成，冲服，10 g/次，3次/d。疗程为4周。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组中医证候疗效。按照《中药新药临床研究指导原则（试行）》中标准对患者治疗前后证候性积分进行评分，包括主症及次症，主症按轻、中、重分别计2、4、6分，次症按无、轻、中、重分别计0、1、2、3分，舌脉不计分，各项相加为证候总积分[12]。显效：临床症状、体征得到改善，证候性积分较前降低≥70%;有效：临床症状、体征明显好转，证候性积分降低≥30%但<70%;无效：临床症状、体征并未得到明显的改善，甚至可能进一步加重，证候性积分降低<30%[13]。总有效=显效+有效。（2）比较两组治疗前后的血压变异性。包括24 h收缩压变异（24 h SBPV）、24 h舒张压变异（24 h DBPV）、白昼收缩压变异（DSBPV）、白昼舒张压变异（DDBPV）、夜间收缩压变异（NSBPV）、夜间舒张压变异（NDBPV）。（3）比较两组治疗前后的血管内皮功能。抽取清晨空腹静脉血5 mL，采用放射免疫法测定内皮素-1（ET-1）水平，硝酸还原酶法测血清定一氧化氮（NO）水平。（4）比较两组治疗前后的尿蛋白水平。包括24 h尿蛋白定量（24 h-UTP）、尿β2微球蛋白（β2-MG）浓度以及尿白蛋白排泄率（UAER）。

1.4 统计学处理 采用SPSS 24.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男23例，女17例;平均年龄（68.43±10.55）岁。观察组男21例，女19例，平均年龄（69.08±10.10）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组证候疗效比较 观察组总有效率为85.00%，高于对照组的65.00%，差异有统计学意义（字2=4.267，P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后BPV参数比较 治疗前，两组24 h SBPV、24 h DBPV、DSBPV、DDBPV、NSBPV、NDBPV比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组24 h DBPV、DSBPV、NSBPV均低于治疗前，观察组24 h SBPV、DDBPV均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组NDBPV均低于治疗前，对照组24 h SBPV、DDBPV均低于治疗前，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组24 h SBPV、24 h DBPV、DSBPV、NSBPV均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组DDBPV、NDBPV比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后血管内皮功能比较 治疗前，两组ET-1、NO比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组ET-1均低于治疗前，NO均高于治疗前，且观察组ET-1低于对照组，NO高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后尿蛋白水平比较 治疗前，两组24 h-UTP、UAER、β2-MG比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组24 h-UTP、UAER、β2-MG均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

原发性高血压在中医多属“头痛”“眩晕”范畴[14]。《医学从众录·眩晕》记：“究之肾为肝之母，肾主藏精，精虚则脑海空而头重”;《黄帝内经》：“诸风掉眩，皆属于肝”，提示EH易导致肝肾损害[15-16]。高血压因疾病表现不同而具有不同辨证，其中阴虚阳亢型多因肝火亢盛而耗损肝肾之阴，致使肝肾阴虚，阴不制阳，治疗宜以滋阴潜阳为法[17-19]。

养肝益水颗粒，由枸杞子、怀牛膝、菟丝子、黄芪、丹参、芡实等药物组成。枸杞子滋补肝肾者可为君，怀牛膝功以引药下行而直达病所，菟丝子可滋补肝肾、固精摄微，黄芪利水消肿、益气固卫，配伍丹参活血化瘀，芡实加以增强固精摄微之功，共奏滋养肝肾、活化瘀血、固摄精微之功效[20]。本研究显示，观察组总有效率为85.00%，高于对照组的65.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。

动态血压监测可反映患者24 h血压的波动幅度及昼夜变化规律，预测靶器官功能损害及心血管终点事件的发生[21-23]。本研究结果显示：治疗后，观察组24 h SBPV、24 h DBPV、DSBPV、NSBPV均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结果表明，养肝益水颗粒辅助治疗阴虚阳亢型EH可减小血压的波动，调节BPV。与牟爱敏等[24]研究結果基本一致。ET-1是由血管内皮细胞分泌，可维持基础血管张力、调节心血管的功能[25]。NO可通过松弛血管平滑肌以舒张血管，具有血压生理调控的关键作用[26]。本研究结果显示，治疗后，观察组ET-1水平低于对照组，NO水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结果表明，养肝益水颗粒辅助治疗阴虚阳亢型EH可改善血管内皮功能，从而进一步起到降压作用。此外，临床上反映尿蛋白的指标主要包括24 h-UTP、UAER、β2-MG等，尿蛋白可作为判断原发性高血压早期肾脏功能损害程度的一项可靠指标[27-28]。本研究结果显示，治疗后，两组24 h-UTP、UAER、β2-MG均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结果表明，养肝益水颗粒辅助治疗阴虚阳亢型EH可减少尿蛋白，从而减轻肾损害。与戴小华等[29]研究结果基本一致。

综上所述，养肝益水颗粒辅助治疗阴虚阳亢型原发性高血压患者具有良好的疗效，可降低BPV，改善血管内皮功能，减少尿蛋白，值得推广应用。

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（收稿日期：2021-08-09） （本文编辑：张明澜）