黄霞云
(九江市中医医院,江西 九江 332000)
药物治疗是表现为肾病综合征的老年特发性膜性肾病患者的主要治疗方法,包括血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体抑制剂、降脂药物或糖皮质激素等〔1〕。甲泼尼龙是一种肾上腺糖皮质激素,常用于以肾病综合征为主要表现的特发性膜性肾病的治疗〔2〕。但由于表现为肾病综合征的老年特发性膜性肾病患者合并基础疾病较多,机体各系统功能衰退,肾功能减弱,病情更加危重,仅单纯采用甲泼尼龙的治疗效果欠佳,需同时辅以其他药物治疗,以提高患者整体获益〔3〕。中医是我国独有的传统医学,在各种疾病的治疗上有其独特优势,近年来中药因疗效显著及副作用小等多个优点,在表现为肾病综合征的老年特发性膜性肾病治疗中的应用表现颇为突出。黄葵胶囊是一种由黄蜀葵花为主要成分制成的中成药,具有清热利湿、解毒消肿之功效〔4〕。结合中药的优势,考虑可将其与甲波尼龙联合用于表现为肾病综合征的老年特发性膜性肾病的治疗,可能对提高患者整体治疗获益有一定价值,但目前相关研究较少。本研究旨在探讨黄葵胶囊联合甲泼尼龙治疗表现为肾病综合征的老年特发性膜性肾病的效果。
1.1一般资料 回顾性分析2018年2月至2019年12月九江市中医医院接受常规治疗+黄葵胶囊+甲波尼龙治疗的54例表现为肾病综合征的老年特发性膜性肾病患者的临床资料为观察组,同期接受常规治疗+甲波尼龙治疗的54例表现为肾病综合征的老年特发性膜性肾病患者为对照组。对照组男31例,女23例;年龄60~79岁,平均(63.67±2.64)岁;病程1个月至6年,平均(3.56±0.85)年;体重指数18.36~22.51 kg/m2,平均(20.89±0.96)kg/m2。观察组男29例,女25例;年龄60~78岁,平均(63.73±2.66)岁;病程2个月至6年,平均(3.63±0.87)年;体重指数18.42~22.54 kg/m2,平均(20.95±0.98)kg/m2。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2入选标准 纳入标准:①符合特发性膜性肾病相关诊断标准〔5〕,且符合肾病综合征相关诊断标准〔6〕;②临床资料与影像学资料均完善。排除标准:①继发性膜性肾病;②其他肾脏疾病;③合并恶性肿瘤;④合并糖尿病;⑤合并心、肝等脏器相关疾病;⑥感染性疾病。
1.3方法 对照组:给予常规治疗+甲波尼龙治疗。常规治疗:口服贝那普利(上海上药新亚药业有限公司,国药准字H20044841)治疗,10 mg/次,1次/d。甲泼尼龙(Pfizer Italia s.r.l,批准文号H20150245)口服用药,初始计量为40 mg/次,1次/d。维持剂量为8 mg/d,连续治疗6个月。观察组给予常规治疗+黄葵胶囊+甲波尼龙治疗。常规治疗药物使用方法与用量、甲泼尼龙用法用量均与对照组一致。黄葵胶囊(江苏苏中药业集团股份有限公司,国药准字Z19990040,规格:每粒装0.5 g)口服用药,5粒/次,3次/d,连续治疗6个月。
1.4评价指标 于治疗前、治疗后6个月进行评估。(1)肾功能:采集两组清晨空腹静脉血5 ml,3 000 r/min离心10 min,取上清液待检。采用全自动生化分析仪(生产厂家:日本日立公司,型号:7600-020)检测评估血清肌酐、血清尿素氮水平。选用日本和光公司提供的试剂盒,采用胶乳增强免疫比浊法检测评估纤维蛋白原水平;选用德国德赛诊断系统有限公司提供的试剂盒,采用邻苯三酚红比色法检测评估24 h尿蛋白水平。(2)血脂:采集两组清晨空腹血5 ml,3 000 r/min离心10 min,取上清液待检。采用全自动生化仪(日本日立公司,型号:7600-020)检测评估血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇水平。(3)不良反应:治疗期间,记录两组体液及电解质紊乱、上腹部胀满不适、感染、消化道出血等不良反应情况。
1.5统计学方法 采用SPSS24.0软件进行t检验、χ2检验。
2.1两组治疗前后肾功能比较 治疗前,两组血清肌酐、尿素氮、纤维蛋白原、24 h尿蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组肾功能相关指标比较
2.2两组治疗前后血脂比较 治疗前,两组血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,两组血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平较治疗前降低,且观察组低于对照组,两组高密度脂蛋白胆固醇较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组血脂相关指标对比
2.3两组不良反应比较 两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。
表3 两组不良反应发生情况对比〔n(%),n=54〕
特发性膜性肾病是引起肾病综合征最常见的病理类型,特发性膜性肾病的发病因素复杂,临床对该病的发病机制还尚未完全明确,故治疗难度也较高〔7〕。
目前临床治疗表现为肾病综合征的老年特发性膜性肾病仍以药物为主,以帮助患者改善肾功能、提高预后为目的〔8〕。糖皮质激素药物是治疗肾病综合征的常用药物,可快速抑制炎症反应和免疫反应,从而改善肾小球膜的通透性、利尿及降低尿蛋白水平〔9〕。甲波尼龙是一种中效糖皮质激素药物,在使用后可在患者体内转化为甲泼尼龙,可通过调节细胞免疫和体液免疫,改善免疫功能〔10〕。且该药物还可增强血管紧张性,避免毛细血管渗出,抑制白细胞吞噬作用,降低炎症因子水平,从而减轻局部炎症反应,具有抗免疫、抗炎、抗毒等多种作用,且水钠潴留副作用较轻〔11〕。甲泼尼龙对下丘脑垂体和肾上腺轴的抑制作用与长效糖皮质激素药物相似,而生物半衰期适中,无药物蓄积。但对于表现为肾病综合征的老年特发性膜性肾病患者而言,患者的肾脏结构和功能由于年龄原因而发生变化,肾功能减弱,单用糖皮质激素治疗无法降低尿蛋白水平,患者病情进展至终末期肾病的风险仍较高,故不推荐单独应用。
中医被证实用对表现为肾病综合征的老年特发性膜性肾病的治疗有一定价值,中药对延缓患者病情发展具有积极意义〔12〕。黄葵胶囊是中医常用药物之一,味甘、性寒、无毒〔13〕。黄葵胶囊的成分为黄蜀葵花,而黄蜀葵花中含有5种有效成分,包括杨梅黄素、槲皮素-3-杨槐金丝桃、槲皮素-3-葡萄糖苷、槲皮素及苷爽糖苷〔14〕。黄葵胶囊可有效抑制肾小球免疫反应,减轻炎症反应,减少循环系统中免疫复合物的合成,且可有效抑制血小板聚集,减轻肾功能受损〔15〕。同时黄葵胶囊还具有明显清除氧自由基、提高超氧化物歧化酶活性、降低尿蛋白、血尿素氮、肌酐等多种作用,且具有降低血脂的效果〔16,17〕。本研究结果表明黄葵胶囊联合甲泼尼龙可有效改善表现为肾病综合征的老年特发性膜性肾病的肾功能,改善病情。分析出现上述结果的原因是由于甲波尼龙和黄葵胶囊联合使用时,其中甲泼尼龙可发挥出较强的抗炎作用,减弱患者的肾功能损伤,而黄葵胶囊可有效清除氧自由基,减少尿蛋白含量,进一步减弱肾功能受损,促进肾功能恢复正常。文献指出,血脂水平与肾脏具有密切关系,肾脏疾病患者通常可见血脂水平异常,这种血脂水平异常程度与肾脏疾病发生发展呈正相关〔18〕。而肾功能减弱可导致肾脏排泌功能异常,体内毒素堆积,胰岛素清除障碍,脂肪细胞动员增加,毒素堆积导致脂蛋白酯酶活性下降,最终造成血脂异常。血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇是评估血脂情况的主要参考指标。本研究结果提示黄葵胶囊和甲泼尼龙联合应用可有效改善患者血脂情况,分析其原因可能是由于二者联合应用时可有效抑制血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的合成分泌,改善脂质代谢紊乱,因而在黄葵胶囊和甲泼尼龙的联合作用下,血脂情况有所改善。此外,本研究结果还表明黄葵胶囊联合甲泼尼龙治疗表现为肾病综合征的老年特发性膜性肾病不会增加不良反应发生率,安全可靠。但这一安全性结果也可能与本研究观察时间较短、纳入样本量较少有关,药物联合使用是否完全安全可行,还需要在未来展开大样本、长时间、前瞻性、多中心的研究加以验证。
综上,黄葵胶囊联合甲泼尼龙治疗可有效改善表现为肾病综合征的老年特发性膜性肾病患者的肾功能及血脂各指标表达,促进患者病情恢复,且治疗期间无较多不良反应发生,安全性尚可。