平均血小板体积、红细胞分布宽度与冠心病相关性的研究进展

易玉虎 姚增喜 陈加弟 蒋亚斌

【摘要】 平均血小板体积、红细胞分布宽度是血常规的组成部分，检测方便且廉价。近年来国内外大量研究发现平均血小板体积、红细胞分布宽度与心血管疾病的发生、冠脉病变严重程度及预后相关。本文对平均血小板体积、红细胞分布宽度与冠心病的发生、病变严重程度及预后的相关性等进行综述。

【关键词】 平均血小板体积 红细胞分布宽度 冠心病

Research Progress of Correlation between MPV， RDW and Coronary Heart Disease/YI Yuhu， YAO Zengxi， CHEN Jiadi， JIANG Yabin. //Medical Innovation of China， 2021， 18（31）： -188

[Abstract] The mean platelet volume and red cell distribution width are the components of blood routine， which are convenient and cheap to detect. In recent years， a large number of studies at home and abroad have found that the mean platelet volume and red cell distribution are related to the occurrence of coronary artery disease， the severity of coronary artery disease and the prognosis. This article reviews the correlation between mean platelet volume， red blood cell distribution width and the occurrence， severity and prognosis of coronary heart disease.

[Key words] Mean platelet volume Red cell distribution width Coronary heart disease

First-author’s address： The First Affiliated Hospital of Jinan University， Guangzhou 510630， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.31.044

冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary artery disease，CAD）是威胁人类健康的主要疾病，随着生活水平提高，CAD的发病率逐步上升，截止到2018年全球约有1.7亿CAD患者[1]，其中我国约有1 100万CAD患者，我国CAD的死亡率为309.33/10万，因CAD发病率、死亡率的上升，CAD患者住院产生的总费用快速增加，给社会带来了巨大的经济负担[2]。因此，早发现、早预防可降低CAD的病死率及住院率，减轻社会的经济负担。近年来，越来越多研究发现，平均血小板体积（mean platelet volume，MPV）和红细胞分布宽度（red cell distribution width，RDW）与CAD密切相关。现就MPV、RDW与CAD的发生风险、冠状动脉病变严重程度及预后的关系等进行综述。

1 平均血小板体积、红细胞分布宽度与冠心病关系的机制

血小板是由巨核细胞产生，MPV代表血小板的大小，是血小板活性的指标，MPV升高则心血管疾病患者发生血栓栓塞并发症和死亡的风险更高[3-4]。当血管损伤时，暴露在内皮下的胶原和血管性血友病因子（von willebrand factor，vWF）与大量填充血小板外表面的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体反应[5]，启动花生四烯酸途径产生血栓素A2、α颗粒分泌的血小板衍生生长因子、血小板因子4、转化生长因子β、血管性血友病因子、纤维蛋白原、纤连蛋白和凝血因子，进一步放大血小板反应和血栓形成。大的血小板比小的血小板更致密，单位体积内含有较多的α颗粒和线粒体，大的血小板具有更高的生成血栓素A2的能力，分泌更多转化生长因子β、并在质膜单位面积表达更多的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa，因此大的血小板更容易促进血栓形成[6]。

RDW是由红细胞体积的标准差除以平均红细胞体积计算得出，是衡量红细胞体积变异大小的指标[7]。炎症和氧化应激都会影响红细胞分布宽度，CAD的发生通常伴有应激和炎症发生，因此RDW与CAD密切相关[3]。炎症和氧化应激影响红细胞生成机制如下：一方面肾上腺素能促进神经内分泌系统及肾素-血管紧张素系统的激活，未成熟的红细胞进入血液，导致RDW增加，另一方面急性炎症状态下，氧化应激还可通过损伤红细胞膜和诱导骨髓将不成熟红细胞释放到外周血，导致RDW增加[5]。冠心病发作时机体处于应激状态，导致RDW增加，動脉粥样硬化的斑块破裂伴有全身炎症的发生也导致RDW增加。还有研究表明RDW的增加可能与年龄有关，Patel等[8]对实验室的血样随机选择了60 000多份血样进行血常规测量并分析发现：RDW升高主要是由于红细胞体积轻微减少所致，随着年龄增大，体内较小的红细胞继续在血液中循环，血液中较小红细胞的增加，从而增加红细胞体积变异大小。

2 平均血小板体积、红细胞分布宽度与冠心病

2.1 平均血小板体积、红细胞分布宽度与冠心病发生的关系 MPV反映了血小板活性，并与血管中的斑块负荷、斑块形态、进展和易损性相关。血小板越大，含有α颗粒越多，黏附受体表达越多，代谢和酶活性越高，因此具有增加血栓形成的特性[9]。Sansanayudh等[10]对40项研究进行Meta分析：在纳入的40项研究中，有32项研究分为CAD组与对照组，结果显示，CAD组的MPV值比对照组的MPV高0.7 fL[95%CI（0.55，0.85），P<0.05];8项研究中将MPV按二分类分为高MPV组与低MPV组，结果显示，高MPV患者发生CAD的概率比低MPV组高2.28倍[95%CI（1.46，3.58），P<0.05]。CAD的发生风险可用Framingham危险评分来评估，即根据年龄，糖尿病，吸烟，血压以及总胆固醇和LDL胆固醇来预测CAD风险[11]。LI等[12]回顾性、非同期对照研究了392疑似CAD患者，根据冠状动脉造影结果，分为CAD组和非CAD组，测定RDW并计算Framingham危险评分，研究发现CAD组RDW平均为（13.7±1.8）%，对照组为（13.1±1.0）%，与对照组比较，CAD组RDW值显著升高（P<0.001），RDW与Framingham危险评分之间存在显著正相关（r=0.206，P<0.001）相关，即RDW越大患CAD的风险也越大。

2.2 平均血小板体积、红细胞分布宽度与冠状动脉病变严重程度的关系 冠状动脉病变严重程度可采用SYNTAX评分来评估，SYNTAX评分是根据冠脉造影结果来计算得出，SYNTAX评分的高低直接反映冠状动脉病变的复杂程度和冠脉病变严重程度[13]。Sahin等[14]对335例非ST抬高型心肌梗死患者进行了前瞻性研究，根据SYNTAX评分大于或小于12分将患者分为高SYNTAX组和低SYNTAX组，并进行38个月随访，研究发现高SYNTAX評分组患者的RDW水平显著高于低SYNTAX评分组[（15.2±1.8）% VS（14.2±1.2）%，P<0.001]，并且RDW值与SYNTAX评分存在显著正相关（r=0.460，P<0.001），即RDW与冠状动脉病变严重程度呈正相关，其病理生理机制可能是RDW水平增高与炎症增加有关，炎症增加可能导致骨髓中未成熟的红细胞进入血液循环，从而导致RDW值升高。冠状动脉病变严重程度可采用Gensini评分来评估，评分越高说明冠脉狭窄越严重[15]，MA等[16]对677例因心绞痛或平板运动试验阳性而接受冠状动脉造影的患者进行了前瞻性、非同期对照研究，根据冠状动脉造影结果分为：499例CAD组和178例对照组，评估其Gemini评分，并分析其与RDW的关系，结果显示CAD组的RDW水平显著高于对照组[（12.95±0.77）% VS（12.73±0.83）%，P=0.001）]，RDW与Gensini评分呈正相关（r=0.37，P<0.001）。此外，冠状动脉病变严重程度还可以通过冠状动脉粥样硬化斑块的大小来评估，LAI等[17]选取649例急性心肌梗死患者进行前瞻性、对照研究，并把这些患者按冠状动脉斑块大小分成大斑块组和小斑块组，结果显示大斑块组入院时的MPV显著高于小斑块组[（10.77±1.22）fL VS（9.95±1.03）fL，P<0.001）]，采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC曲线）分析：MPV≥10.2 fL预测患者冠状动脉内斑块大的灵敏度为73.5%，特异性为68.9%，运用logistic回归分析发现高MPV是冠状动脉内斑块大独立预测因子[OR=1.794，95%CI（1.533，2.100），P<0.001]，因此作者认为MPV可以预测冠状动脉斑块的大小。Mustafa等[18]前瞻性、对照研究了395名急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）患者，按MPV分成高MPV组（MPV≥10.3 fL）和低MPV组（MPV<10.3 fL），采用Gemini和Syntax评分来评估冠脉病变的严重程度，研究结果显示：MPV与Gensini和Syntax得分呈正相关（r=0.304、0.314，P<0.001），采用logistic回归分析方法进行分析发现，高MPV是冠脉严重程度的独立预测因子[OR=1.77，95%CI（1.31，2.39），P<0.001]。Abali等[19]前瞻性、对照研究了79例行冠脉造影的CAD患者，并按有无糖尿病分为糖尿病组33例，非糖尿病组46例，对所有患者进行Gensini和Syntax评分，同时测定MPV等指标，结果发现：CAD患者的MPV与Gemini评分呈正相关（r=0.373，P<0.001）并且与Syntax评分也呈正相关（r=0.385，P<0.001），因此，作者认为MPV水平越高CAD合并糖尿病患者的冠脉病变越严重。

2.3 平均血小板体积、红细胞分布宽度与冠心病预后的关系

2.3.1 平均血小板体积与CAD预后的关

系 CAD的预后可以通过是否发生主要不良心脏事件（major adverse cardiovascular events，MACE）来评估，MACE主要包括：复发心绞痛、急性心肌梗死、严重心律失常、心力衰竭、CAD死亡等[20]。Wasilewski等[20]对1 001例非ST段抬高心肌梗死患者进行研究，按平均血小板体积分成四组（1组MPV<10.2 fL，2组MPV 10.2～11.0 fL，3组MPV 11.0～11.7 fL，4组MPV>11.7 fL）并进行12个月随访，主要观察终点是MACE，研究表明：在12个月随访中，与1组相比，4组发生急性ST段抬高心肌梗死（16.3% VS 21.2%，P=0.076）、CAD死亡（6.7% VS 12.8%，P=0.004 7）显著增加，因此在非ST段抬高心肌梗死患者中，MPV值越大，预后越差。Huczek等[21]前瞻性、非同期对照研究了398例急性心肌梗死患者，入院时测定MPV，把所有患者按MPV大小分成高MPV组（≥10.3 fL，n=256）和低MPV组（<10.3 fL，n=132）并进行6个月随访，主要观察终点是发病后6个月死亡率，研究发现：高MPV组患者比低MPV组患者更容易发生无复流现象（21.2% VS 5.5%，P<0.000 1），并且高MPV组患者的死亡率明显高于低MPV组患者的（12.1% VS 5.1%，P=0.012 5）。Wada等[22]回顾性研究2 872例稳定性心绞痛患者，根据患者MPV四分位数，把所有患者分成四组（<9.8 fL、9.8～10.3 fL、10.4～10.9 fL、>10.9 fL），观察MACE的发生率，研究发现，在5.6年的中位随访期间，最低MPV组与最高MPV组相比，发生MACE的风险明显更高[RR=1.43，95%CI（1.10，1.86）]，这与先前对ACS患者的研究不一致，该研究表明，CAD患者中MPV越低则预后越差，出现这种差别的原因可能与研究的样本大小不一、患者的年龄、性别存在差异等有关。

2.3.2 红细胞分布宽度与冠心病预后的关

系 Turcato等[23]回顾性队列研究了979例急性冠脉综合征患者，收集所有患者的血常规数据，根据RDW四分位数分成四组（<12.8%、12.8%～13.3%、13.4%～14.1%、>14.1%）主要观察终点是MACE发生率，结果表明最高RDW四分位数组的MACE发生率高于最低四分位数组的（18.2% VS 7.7%，P<0.001），并且高RDW是3个月内发生MACE的危险因素[OR=1.70，95%CI（1.44，2.00），P<0.001]。Isik等[24]前瞻性、對照研究了接受PCI治疗的96例ST段抬高型心肌梗死患者，收集患者的RDW数据，并进行长达48个月随访，观察患者MACE的发生率，把其中30例发生MACE的患者列为第1组，把66例无MACE的患者列为第2组，结果显示第1组患者的RDW值比第2组的高[（14.9±1.3）% VS （13.6±0.6）%，P<0.001]，采用ROC曲线分析：RDW≥13.85%预测患者发生MACE灵敏度为80%，特异性为64%，入院高RDW是MACE发生率的独立预测因子[HR=5.26，95%CI（1.71，16.10），P<0.001]。WU等[25]回顾性、非同期对照研究了6 050例CAD并接受PCI治疗的患者，根据RDW水平将患者分为两组（高RDW组，RDW≥13.1%;低RDW组，RDW<13.1%），主要观察终点是MACE，通过logistic回归分析发现高RDW是MACE发生率的独立预测因子[OR=1.33，95%CI（1.009，1.755），P=0.043）。Cavusoglu等[26]运用相同的方法研究了389例CAD患者，发现高RDW是CAD患者发生MACE的独立预测因素，并可用于未行接受冠脉造影患者预后的预测。Fatemi等[27]回顾性分析了6 689名接受PCI的患者，收集术前RDW值，并按RDW值分成四组（≤12.7、12.7～13.4、13.4～14.3、≥14.3），观察患者PCI术后胃肠道出血、死亡、血管并发症情况，结果发现，从第1组到第4组，术后并发胃肠道出血（0.1% VS 0.2% VS 0.5% VS 1.1%，P<0.001）、死亡（0.6% VS 0.6% VS 1.1% VS 3.7%，P<0.001）、血管并发症（1.9% VS 1.5% VS 2.2% VS 3.2%，P<0.001）逐渐增加，运用多变量logistic回归分析，结果显示：高RDW是术后大出血的独立危险因素[（OR=1.12，95%CI（1.06，1.19），P<0.001]。因此，RDW越大冠心病患者的预后越差。

3 结语

综上所述，CAD是威胁人类健康的主要疾病，随着生活水平提高，CAD的发病率逐步上升，CAD患者住院产生的总费用快速增加，给社会带来了巨大的经济负担，大量的研究证明MPV、RDW在CAD的发生风险、冠状动脉病变严重程度及CAD的预后扮演了重要的角色，为CAD的诊治提供新的思路，但目前关于MPV、RDW与CAD的关系仍存在以下争议：（1）这些研究是单中心、回顾性的，对一小群患者进行观察性研究分析，无论分析调整如何，未知的混杂因素都可能影响结果，回顾性研究，难免会出现选择性偏倚，因此有必要进行多中心、大规模、前瞻性研究，以进一步明确MPV、RDW与CAD的关系。（2）这些研究大多只测量MPV、RDW一次，没有评估其随时间的变化。因此应多次测量MPV、RDW，提高研究可靠性。（3）在MPV、RDW与CAD的发生、冠脉病变严重程度的研究中，有关冠状动脉病变的具体冠脉分支的研究较少，因此作为MPV、RDW与CAD研究的新方向。

因此需要更加深入研究MPV、RDW与CAD的关系，为临床工作者针对CAD的诊断、病情评估提供理论依据。

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（收稿日期：2021-02-02） （本文編辑：田婧）