支气管镜局部化疗联合光动力治疗中央型肺癌患者的效果

董洪波 蒋慧 甘景帆

【摘要】 目的：探讨支气管镜局部化疗联合光动力治疗中央型肺癌患者的效果。方法：选取2018年3月-2020年5月本院收治的中央型肺癌患者82例，随机分为对照组与研究组，每组41例。对照组进行支气管镜局部化疗，研究组进行支气管镜局部化疗联合光动力治疗。比较两组治疗效果及治疗前后免疫功能、肺功能、生活质量。结果：研究组治疗有效率高于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组（P<0.05），CD8+低于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组MVV、FEV1、FVC水平均高于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组SF-36各维度评分均高于对照组（P<0.05）。结论：支气管镜局部化疗联合光动力治疗对中央型肺癌患者的疗效较好，可以有效改善患者的生活质量评分，临床上应进一步推广应用。

【关键词】 中央型肺癌 支气管镜局部化疗 光动力治疗

Effect of Bronchoscopic Local Chemotherapy Combined with Photodynamic Therapy in Patients with Central Lung Cancer/DONG Hongbo， JIANG Hui， GAN Jingfan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（29）： 0-044

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy of bronchoscopic local chemotherapy combined with photodynamic therapy in patients with central lung cancer. Method： A total of 82 patients with central lung cancer admitted to our hospital from March 2018 to May 2020 were randomly divided into control group and study group， with 41 cases in each group. The control group received bronchoscopic local chemotherapy， and the study group received bronchoscopic local chemotherapy combined with photodynamic therapy. The therapeutic effect and immune function， lung function， quality of life before and after treatment were compared between the two groups. Result： The effective rate in study group was higher than that in control group （P<0.05）. After treatment， the levels of CD4+ and CD4+/CD8+ in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）， while CD8+ was lower than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of MVV， FEV1 and FVC in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the all dimension scores of SF-36 in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Local bronchoscopic chemotherapy combined with photodynamic therapy has a good effect on patients with central lung cancer， which can effectively improve the quality of life score of patients， and should be further popularized in clinical application.

[Key words] Central lung cancer Local chemotherapy with fiberoptic bronchoscopy Photodynamic therapy

First-author’s address： Shenzhen Hospital， Chinese Academy of Sciences， Shenzhen 518106， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.29.010

肺癌屬于恶性肿瘤的一种，死亡率以及发病率都超过其他的肿瘤，每年呈现上升趋势。在早期并没有明显的症状，所以在诊断时容易被误诊，发现后一般已经处于晚期，治疗效果较差[1-2]。中央型肺癌在晚期时，会发生肺不张、呼吸困难、阻塞性肺炎。所以对于此类患者需要实施积极的治疗，延长生存时间，改善生活质量[3-4]。临床中已经认可支气管镜局部化疗联合光动力治疗，本研究探讨了支气管镜局部化疗联合光动力治疗对中央型患者的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月-2020年5月本院收治的中央型肺癌患者82例。纳入标准：入院前6个月没有其他治疗史;病理等相关的检查确诊为中央型肺癌患者;认知正常。排除标准：合并心脏疾病、慢性消耗性、糖尿病、结缔组织疾病;合并肺血栓栓塞症、支气管扩张、支气管哮喘等呼吸性疾病;合并影响下肢供血和下肢运动功能的疾病：脑出血后遗症、脑梗死、静脉曲张、坐骨神经痛、深静脉血栓等;沟通障碍明显。按随机数字表法将患者分为对照组与研究组，每组41例。所有患者均知晓本次研究，并签署同意书表示自愿参与。本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组 仅接受支气管镜局部化疗，手术前肌肉注射0.5 mg阿托品（生产厂家：天津金耀药业有限公司，批准文号：国药准字H12020382，规格：1 mL︰0.5 mg）及0.1 g 苯巴比妥钠（生产厂家：上海新亚药业有限公司，批准文号：国药准字H31020532，规格：0.2 g），0.1 g卡铂（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H10920028，规格：0.1 g），使用0.9%氯化钠溶液1︰10稀释，剂量为10 mL，经支气管镜操作置入导管，在直视下对瘤体的表面进行喷洒治疗[3]。10 d/次，3次为1个疗程。

1.2.2 研究组 在对照组的基础上使用光动力治疗，光敏剂为血卟啉注射液，激光机为雷迈科技激光光动力治疗机PDT630。血卟啉注射液（生产厂家：重庆市华鼎现代生物制药有限责任公司，批准文号：国药准字H20064306，规格：5 mL︰25 mg）按3 mg/kg的剂量溶于0.9%氯化钠溶液250 mL后避光静滴，48 h后进行光照，通过支气管镜的引导使激光治疗光纤越过肿块，光照功率密度为100 mW/cm2，每次能量密度150 J/cm2，根据肿瘤的长度进行分段照射，常规照射2次[4]。手术中经过支气管镜灌洗、吸痰、钳夹坏死物。手术完成后将光纤拔出，并退出纤支镜，返回到病房中。10 d/次，3次为1个疗程。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群水平。抽取两组5 mL的外周静脉血，使用流式细胞仪测定CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。（2）比较两组治疗前后肺功能水平。使用耶格MasterScreen肺功能仪对两组MVV、FEV1、FVC进行检测。（3）比较两组疗效。根据世界卫生组织的标准进行疗效评定。完全缓解（CR）：瘤体已经完全消失;部分缓解（PR）：瘤体缩小>30%;稳定（SD）：瘤体增大<20%或者是缩小<30%，没有出现新病灶;病情进展（PD）：出现新病灶，或者是瘤体增大>20%;有效=CR+PR。（4）比较两组治疗前后SF-36评分。SF-36通过生理功能（PF）、生理职能（RP）、躯体疼痛（BP）、总体健康（GH）、活力（VT）、社会功能（SF）、情感职能（RE）和心理健康（MH）进行评价，各维度满分100分。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料对比 对照组男26例，女15例;年龄43～75岁，平均（48.7±2.4）岁。研究组男28例，女13例;年龄44～76岁，平均（49.0±2.6）歲。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群水平对比 治疗前，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组CD8+低于对照组（P<0.05），CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后MVV、FEV1、FVC水平对比 治疗前，两组MVV、FVC、FEV1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组MVV、FVC、FEV1水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组疗效对比 研究组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=5.145，P<0.05），见表3。

2.5 两组治疗前后SF-36评分对比 治疗前，两组SF-36各维度评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组SF-36各维度评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

中央型肺癌，一般以未分化小细胞癌和鳞癌为主，晚期患者可发生肺不张、支气管管腔阻塞，还会出现顽固性咳嗽、咯血、气短、胸闷、呼吸困难等症状[5-6]。发现时已经失去手术治疗的机会，所以会实施全身化疗，但是全身化疗不良反应多，耐受性较差[7-8]。放疗则会导致放射性肺炎、纤维化肺炎、气管内炎症，导致气道梗阻不断的加重[9-10]。合理的治疗可以减少不良反应，化疗可以提高药物的浓度，充分吸出支气管腔以及肿瘤坏死组织中的脓性分泌物。

光动力疗法属于一种引起局部组织破坏、侵袭性的非产热性治疗手段[11-12]。在国外，一般使用在食管癌、支气管肺癌、皮肤癌中，国内的报道中使用光动力疗法治疗胃、口咽、面部的恶性肿瘤，并尝试使用组织间照射的方法，效果比较理想[13-14]。光动力疗法不仅是姑息性治疗，还可以对于某些早期的肿瘤达到治愈的效果[15]。

光动力疗法是冷光化学反应的一种，利用光敏剂滞留在肿瘤中，在一定的波长激光下，会产生光化学反应，生成单态氧将肿瘤细胞杀伤，这种治疗方法对于杀伤正常细胞较少[16]。

光动力治疗有以下几种特点：（1）治疗时间比较短，在48～72 h就可以发生作用;（2）没有药物的耐受性，可以多疗程的治疗;（3）冷光化学反应，不会影响其他的治疗，与化疗、放疗、手术等相辅相成，接受光动力治疗的患者可以使用其他的治疗;（4）对于肿瘤细胞有组织特异性和选择性;（5）使用支气管镜对肿瘤细胞实施照射，操作过程比较方便和安全，2周内可以多次治疗，并进行钳夹、吸痰的操作，直接观察效果[17-18]。

本研究结果显示，研究组有效率高于对照组（P<0.05），研究治疗后SF-36各维度评分均高于对照组（P<0.05），提示在光动力治疗基础上联合支气管镜局部化疗共同使用效果较好，有效提高治疗效果，改善患者生活质量。中央型肺癌患者身体免疫状态可因治疗方式不同而变化，本研究结果显示，治疗后，研究组CD8+低于对照组，CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组（P<0.05），说明使用支气管镜局部化疗联合光动力治疗可以改善身体中的细胞免疫功能。治疗后，研究组MVV、FEV1、FVC水平均高于对照组（P<0.05），说明使用纤维支气管镜局部化疗联合光动力治疗可以改善肺部症状，帮助患者可以快速地恢复。

综上所述，纤维支气管镜局部化疗联合光动力治疗中央型肺癌患者效果较好，可以有效改善患者的生活质量，临床上应当进一步推广应用。

参考文献

[1]朱涤潮，徐金华，张明辉，等.经支气管镜介入治疗联合放疗治疗局部復发肺原发性腺样囊性癌的疗效分析[J].中华肿瘤杂志，2018，40（11）：864-868.

[2] Kim J H，Podstawka J，Lou Y，et al.Aged polymorphonuclear leukocytes cause fibrotic interstitial lung disease in the absence of regulation by B cells[J].Nature Immunology，2018，19（2）：192-201.

[3]王颖，纪怀珠，欧阳碧山.不同剂量右美托咪定用于高血压患者行纤维支气管镜清醒气管插管的效果比较[J].中国新药杂志，2018，27（17）：99-103.

[4] Tanaka S，Sugimoto S，Soh J，et al.Long-term outcomes of pneumonectomy，back-table lung preservation，double-sleeve resection and reimplantation for advanced central lung cancer：the Oto procedure[J].Eur J Cardiothorac Surg，2019，56（1）：213-214.

[5]陈绍正，岳秀英.老年晚期铂类耐药复发性卵巢癌患者白蛋白结合型紫杉醇治疗方案的临床疗效[J].中国老年学杂志，2020，40（4）：774-777.

[6] Jones W S，Patel M R.Antithrombotic Therapy in Peripheral Artery Disease：Generating and Translating Evidence Into Practice[J].Journal of the American College of Cardiology，2018，71（3）：352-362.

[7]郑宇，张学军，石宝琪，等.高龄晚期胃癌患者不同姑息性介入治疗前后生活质量及焦虑状态的临床观察[J].介入放射学杂志，2020，29（2）：149-153.

[8]黄德良，胡莹，万友华，等.纳米刀联合吉西他滨与吉西他滨同步放化疗治疗局部晚期胰腺癌对比评价[J].实用医学杂志，2019，35（12）：1948-1952.

[9] Beckman J A，Duncan M S，Alcorn C W，et al.Association of Human Immunodeficiency Virus Infection and Risk of Peripheral Artery Disease[J].Circulation，2018，138（3）：255-265.

[10]张晗，尚云晓.纤维支气管镜对儿童难治性肺炎支原体肺炎的诊断治疗价值[J].中国实用儿科杂志，2019，34（6）：504-507.

[11]何芳，余红，林洁如，等.支气管镜引导下局部无水乙醇注射治疗结核性中央气道瘢痕狭窄的效果[J].中国内镜杂志，2018，24（10）：12-15.

[12]蒋虹，董雅萌，梁勇军.经电子支气管镜孔道注射博来霉素治疗咽喉部血管瘤的疗效观察[J].中国内镜杂志，2018，24（10）：105-109.

[13]周毅，周健，张莹，等.培美曲塞联合奈达铂治疗晚期肺腺癌临床疗效及其安全性观察[J].第三军医大学学报，2018，40（13）：1236-1241.

[14]杜锐，张莹莹，户庆峰.苦参碱注射液对宫颈癌患者化疗增敏作用和生存质量、免疫功能的影响[J].中华中医药学刊，2018，36（12）：232-236.

[15]陈伟文，郭伟峰，徐萌，等.矽肺病患者肺部局部感染后抗感染与支气管灌洗治疗对肺通气功能及疗效的分析[J].中华医院感染学杂志，2018，28（1）：32-36.

[16]牟向东，蔡存良，赵景全，等.虚拟支气管镜导航下经支气管镜局部灌注两性霉素B治疗肺曲霉病一例[J].中华医学杂志，2020，100（30）：2391-2392.

[17]杨德松，周勇，王文祥，等.全胸腔镜支气管袖式/成形肺叶切除治疗中央型肺癌120例[J].中国微创外科杂志，2020，20（5）：401-404.

[18]路明，朱翔，曹宝山，等.原发性肺癌发生气管支气管转移的调查分析[J].中国肺癌杂志，2020，23（3）：162-167.

（收稿日期：2021-01-20） （本文编辑：田婧）