晚期肝癌患者索拉非尼分子靶向治疗的有效性及对疾病控制率的影响研究

鄢清元 熊巍 杨文平

【摘要】 目的：探討晚期肝癌患者索拉非尼分子靶向治疗的有效性及对疾病控制率的影响。方法：选取2019年11月-2020年11月本院收治的94例晚期肝癌患者，采用随机数字表法将其分为对照组和研究组，每组47例。对照组应用肝动脉化疗栓塞治疗，研究组在对照组基础上应用索拉非尼分子靶向治疗。比较两组疗效、免疫指标（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）及不良反应（肝区疼痛、手足综合征、腹泻、骨髓抑制、发热）发生情况。结果：研究组总有效率、疾病控制率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：晚期肝癌患者应用索拉非尼分子靶向治疗效果较好，可提高疾病控制率，提高机体免疫力，且降低不良反应发生率，安全性高，从而促进疾病转归，值得推广借鉴。

【关键词】 晚期肝癌 索拉非尼 靶向治疗 疾病控制率

Effectiveness of Molecular Targeted Therapy of Sorafenib in Advanced Liver Cancer Patients and Its Influence on Disease Control Rate/YAN Qingyuan， XIONG Wei， YANG Wenping. //Medical Innovation of China， 2021， 18（29）： -177

[Abstract] Objective： To investigate the effectiveness of molecular targeted therapy of sorafenib in advanced liver cancer patients and its influence on disease control rate. Method： A total of 94 patients with advanced liver cancer admitted to our hospital from November 2019 to November 2020 were selected， they were divided into control group and study group according to random number table method， 47 cases in each group. The control group was treated with transarterial chemoembolization， and the study group was treated with Sorafenib molecular targeted therapy based on the control group. The efficacy， immune indexes （CD3+， CD4+， CD4+/CD8+） and the occurrence of adverse reactions （liver pain， hand-foot syndrome， diarrhea， bone marrow suppression， fever） were compared between two groups. Result： The total effective rate and disease control rate in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ between two groups （P>0.05）; after treatment， CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reaction in the study group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Sorafenib molecular targeted therapy for advanced liver cancer patients has a good therapeutic effect， which can improve the disease control rate， improve the body immunity， and reduce the incidence of adverse reactions， with high safety， thus promoting the disease outcome， which is worthy of promotion and reference.

[Key words] Advanced liver cancer Solafeni Targeted therapy Disease control rate

First-authors address： Fengcheng Peoples Hospital， Fengcheng 331100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.29.043

肝癌是恶性肿瘤中较为常见且多发的疾病，具有高发病率、高死亡率的特征[1]。目前，临床对于肝癌的病因尚不清楚，医师认为主要与病毒性肝炎、肝硬化等原因相关，该疾病的临床症状主要表现为恶心呕吐、肝部疼痛、上消化道出血、乏力等，严重影响患者的生活质量[2-3]。由于肝癌在发病早期较为隐匿，患者极易忽视，通常在确诊时，已处于中晚期，失去了最佳治疗时机[4-5]。现阶段，临床治疗肝癌患者的方法种类较多，疗效也大不相同，不过，对于晚期肝癌患者来说，根治性切除手术与肝移植的治疗方法效果不好，因此，探寻一种有效且安全的治疗晚期肝癌患者的方法，是现在临床医师所面临的严峻课题[6-7]。本院晚期肝癌患者在治疗时，应用索拉非尼分子靶向治疗，效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年11月-2020年11月本院收治的94例晚期肝癌患者。纳入标准：（1）经过各项检查（影像学、病理组织学等），确诊为晚期肝癌;（2）预计生存期≥3个月。排除标准：（1）临床资料不完整;（2）合并其他恶性肿瘤;（3）年龄<45岁或>74岁;（4）合并精神异常或依从性差;（5）对本研究药物过敏;（6）合并心、肾等脏器功能不全;（7）自我放弃治疗;（8）对本研究药物（氟尿嘧啶葡萄糖注射液、索拉非尼等）过敏。采用随机数字表法分为对照组和研究组，每组47例。伦理委员会对本研究设计内容知情，并批准同意实施，患者知情同意本研究。

1.2 方法 对照组应用肝动脉化疗栓塞治疗，先应用经皮穿刺技术掌握病灶大小、病灶数量以及血供情况，然后应用0.5 g氟尿嘧啶葡萄糖注射液[生产厂家：山东华鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20040384，规格：500 mL︰氟尿嘧啶0.5 g与葡萄糖25 g]混合溶液，通过微导管进行灌注化疗。术后对患者进行保肝、止吐等治疗。患者每隔7 d治疗1次，一共维持治疗3周。研究组：在对照组基础上应用索拉非尼分子靶向治疗，应用索拉非尼（生产厂家：Bayer Pharma A G，批准文号：注册证号H20160201，规格：200 mg）治疗，口服，400 mg/次，2次/d，如果患者由于出现不良反应现象而不可耐受时，需将剂量调整为400 mg/次，1次/d，患者每隔2天治疗1次，一共维持治疗3周。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗效果。应用CT增强扫描对肿瘤病灶进行评估，完全缓解（CR）：治疗后，靶病灶消失，且没有出现新发病灶;部分缓解（PR）：治疗后，病灶缩小≥30%;稳定（NC）：治疗后，病灶缩小<30%或者增大<20%，没有进一步恶化;进展（PD）：治疗后，病灶增大≥20%，出现新病灶。总有效=完全缓解+部分缓解，疾病控制=完全缓解+部分缓解+稳定。（2）比较两组治疗前后的免疫指标，包括血清淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。采用流式细胞仪进行测定，操作流程及注意事项必须依据说明书进行。（3）比较两组不良反应发生情况，包括肝区疼痛、手足综合征、腹泻、骨髓抑制、发热。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男26例，女21例;年龄46～72岁，平均（56.7±4.3）岁;病程0.7～4年，平均（1.9±0.4）年。研究组男25例，女22例;年龄47～73岁，平均（56.2±4.1）岁;病程0.8～4.3年，平均（2.1±0.6）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较 研究组总有效率、疾病控制率均高于对照组，差异均有统计学意义（字2=6.024、5.915，P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后免疫指标比较 治疗前，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（字2=5.834，P<0.05），见表3。

3 讨论

临床上，有关于肝癌的病因尚不明确，可能与病毒性肝炎、食物、饮水、遗传因素、寄生虫、毒物等有关。近年來，随着社会工业化进程的加剧，人们的生活方式、饮食结构、生活环境随之发生了极大的变化，肝癌的发病率也呈逐年增长的趋势，且恶性程度较高[8-9]。有研究显示，肝癌在发病早期，进展迅速，癌细胞很容易扩散，进而使得病灶发生远处转移，严重危害患者的健康安全[10-11]。目前，临床治疗肝癌的难度较高，治疗方法种类复杂多样，比如手术治疗、放射治疗、化学药物治疗、微波治疗、激光治疗等，其中，化学药物是治疗晚期肝癌患者最常用的方式，应用有效的化学药物通过静脉滴注、皮下注射、口服等方式进行治疗，具有一定的治疗效果，不过，极易导致患者出现不同程度的不良反应，进而导致免疫功能受损，影响预后[12-13]。因此，寻找一种有效的治疗晚期肝癌患者的方式，促使患者疾病转归，具有十分重要的意义[14-15]。有研究指出，分子靶向药物能够调整癌细胞生长周期，进而阻止癌细胞的不断增殖[16-17]。索拉非尼属于一种新型的分子靶向药物，是多激酶抑制剂的一种，该药物通过口服的方式，可以有效降低酪氨酸激酶的活性，抑制肿瘤血管内皮生长，抑制RAF-1丝氨酸/苏氨酸激酶的合成[18-19]。同时，该药物还可以通过由RAF介导的信号传导通路，阻止肿瘤大量增殖，进而抑制恶性肿瘤的生长，实现抗肿瘤的目的[20]。因此，晚期肝癌患者在治疗时，应用索拉非尼分子靶向治疗，可提高治疗效果，提高免疫功能，延长生存时间，同时，可有效减少发生不良反应的情况，安全可靠，具有十分重要的应用价值。

有研究资料指出，全世界每年约有25万人死于肝癌，我国约占45%，严重威胁人们的健康安全[21]。索拉非尼具有选择性，可以选择靶向受体，特别是对于采用标准疗法治疗而效果欠佳、不耐受的基质肿瘤或者是转移性细胞患者，而且，索拉非尼还在疾病发生、进展中起着分子开关的作用。本文经过研究显示，研究组总有效率、疾病控制率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），晚期肝癌患者应用索拉非尼分子靶向治疗，疗效较高，有利于改善预后。

有研究资料指出，在免疫细胞中，CD4+因子可以分泌细胞组织，扩大免疫应答反应，杀伤肿瘤细胞;CD8+因子可以分泌抑制细胞，抑制CD4+因子，阻止B细胞合成，从而抑制免疫反应;进而使得降低免疫功能[22]。由此可见，晚期肝癌患者免疫功能下降与CD8+水平的上升有关，也与CD4+水平的下降有关。本文经过研究显示，治疗后，研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。晚期肝癌患者在治疗时，应用索拉非尼分子靶向治疗，可有效改善免疫功能，提高机体免疫力。

有研究资料指出，索拉非尼分子靶向药物可以有效抑制恶性肿瘤繁殖，进而促使肿瘤细胞死亡，且对正常细胞的影响较小，进而有效降低患者发生不良反应的风险，安全性高[23]。本文经过研究显示，研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），晚期肝癌患者在治疗时，应用索拉非尼分子靶向治疗，可有效减少不良反应发生，安全可靠。

综上所述，晚期肝癌患者应用索拉非尼分子靶向治疗，治疗效果较好，可提高疾病控制率，提高机体免疫力，且降低不良反应发生率，安全性高，从而促进疾病转归，值得推广借鉴。

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（收稿日期：2021-01-29） （本文编辑：张明澜）