斯钙素在甲胎蛋白阳性胃癌组织中的表达及对预后的预测价值研究

黄林飞 潘晟 夏甘霖 朱磊

胃癌是我国常见的消化道恶性肿瘤，发病率及死亡率位居世界前列。有研究表明，胃癌发病率呈上升趋势，其病死率较高[1]。临床消化道肿瘤疾病通常较为隐匿，当被确诊为胃癌时多属于中晚期[2]。早期诊断，早期治疗，对病人的预后具有重要意义[3]。侵袭与转移是胃癌生物学行为最重要的两个特性，也是影响胃癌恶性程度与分期的主要原因。寻找胃癌特异性的血清肿瘤标志物具有重要意义[4]。斯钙素(stanniocalcin-2，STC2)是一种糖蛋白激素，参与调节钙磷代谢，促进脑神经元分化，影响骨骼和肌肉的发育[5]。 STC-2与肝癌、乳腺癌等多种肿瘤发生发展有关。本研究探讨STC2在甲胎蛋白(AFP)阳性胃癌组织中的表达及对预后的预测价值。

对象与方法

一、对象

2018年3月～2019年6月收治的AFP阳性胃癌病人112例，男性55例，女性57例，平均年龄(65.44±5.31)岁，平均体重指数(24.15±1.33)kg/m2。胃癌病变部位：胃底贲门29例，胃体41例，胃窦42例；胃癌的分化程度：低分化41例，中分化42例，高分化29例；TNM分期：Ⅰ期29例，Ⅱ期28例，Ⅲ期31例，Ⅳ期24例。对照组112例为我院同期体检正常者。两组一般资料比较，差异有统计学意义。所有病人均知情同意，并经伦理委员会论证。纳入标准：(1)均符合胃癌诊断标准[6]；(2)病理分期为Ⅰ～Ⅳ期；(3)本治疗前均未开展放化疗以及手术治疗；(4)预期生存时间在3个月以上。排除标准：严重的肝肾功能障碍；合并其他肿瘤疾病；消化道穿孔以及严重营养不良。

二、方法

1.STC2的检测：采取免疫组化法。在400倍显微镜下观察胶片。取5个视野，每个视野对100个肿瘤细胞进行计数，根据染色深度对胶片进行评价，染色由低到高可分为4级，0～1分为阴性，2～3分为+，4～5分为++，6分为+++[7]。

2.观察指标：(1)分别检测正常黏膜组织、癌症组织以及癌旁组织的STC2表达情况。(2)分别对不同性别、年龄、肿瘤最大径、组织分化程度、浸润程度、淋巴转移情况、TNM分期以及腹腔远处转移情况之间的STC2表达情况进行比较。(3)对STC2的阳性表达情况与不同肿瘤组织分化程度、浸润程度、淋巴转移情况、腹腔转移情况之间的相关性进行分析。

表1 两组一般资料比较

三、统计学处理

表2 三组组织STC2表达情况比较

结 果

1.三组STC2表达情况比较见表2。结果表明，STC2表达阳性率从高到低依次为癌症组织、癌旁组织以及正常黏膜组织，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.不同病理状态癌症组织STC2表达情况比较见表3。结果表明，不同肿瘤组织分化程度、浸润程度、淋巴转移情况、腹腔转移情况间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 不同病理状态癌症组织STC2表达情况比较

3.相关性分析见表4。结果表明，STC2表达阳性情况与不同肿瘤组织分化程度、浸润程度、淋巴转移情况、腹腔转移情况呈正相关。

表4 相关性分析

A:癌旁组织STC2表达(免疫组化,×400)；B:癌症组织STC2表达(免疫组化,×400)

讨 论

在消化道的恶性肿瘤中，胃癌可达到95%以上[8-9]。随着人们日常生活节奏以及生活方式的改变，胃癌病人呈现年轻化趋势[10]。目前，世界范围内胃癌病人的发病率在恶性肿瘤中居于第2位，死亡率高达23.2%[11]。胃癌早期临床症状不典型，极易造成漏诊或误诊。目前,已知的肿瘤标记物诊断胃癌的诊断特异度不高，诊断效能低下。胃癌肿瘤细胞对病人的胃黏膜细胞进行侵染，造成胃黏膜损伤。有研究指出，在胃黏膜的糜烂以及自我修复过程中，极易造成胃黏膜组织的癌变[12]。胃黏膜的损伤程度与病人的胃癌病例分期相辅相成。

本研究结果表明，STC2表达阳性率从高到低依次为癌症组织、癌旁组织以及正常黏膜组织。STC属于机体的糖皮质蛋白激素，STC与病人的抗高钙水平显著相关。也有研究表明，STC与肿瘤细胞的恶性化程度显著相关。有研究报道显示，STC家族与肿瘤细胞的生长、发展以及演变呈现显著的相关性[13]。本研究结果表明，不同肿瘤组织分化程度、浸润程度、淋巴转移情况、腹腔转移情况间比较，差异有统计学意义。随着分化程度的升高、浸润程度的加剧以及淋巴和腹腔转移的发展，STC阳性表达显著升高。国外的研究显示，STC2可通过对UI病人雌激素以及视黄醇的下游靶向物质的信号转导通路的抑制，进而抑制肿瘤细胞的有效增殖以及转移[14]。通过对STC2的抑制性作用，显著提升病人的MMP-2的活性，降低肿瘤转移风险[15]。肿瘤增殖过程中处于沉默的肿瘤细胞，通过对沉默肿瘤细胞的激活，在一定程度上提升了肿瘤细胞的活性，促进肿瘤细胞的浸染以及转移。在肿瘤细胞的生长发育过程中，肿瘤细胞对于氧气以及能量的需求量较高，在肿瘤细胞的无序增长过程中，由于对于氧气以及能量的需求呈现对数型增长，进而造成肿瘤细胞的坏死。在肿瘤细胞低氧环境下，促进STC2上调。病人的TC2表达阳性情况与不同肿瘤组织分化程度、浸润程度、淋巴转移情况、腹腔转移情况呈现正相关。

STC2在AFP阳性胃癌组织中的表达及与病人的肿瘤的预后呈现显著相关。