利拉鲁肽治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝对患者肝内脂肪沉积及肝细胞凋亡情况的影响

郭彩云

〔太原钢铁（集团）有限公司总医院内分泌科，山西 太原 030008〕

近年来，随着人们生活方式的改变，2 型糖尿病的发病率呈逐年上升的趋势。临床研究发现，2 型糖尿病患者易发生非酒精性脂肪肝。相关的研究指出，肝细胞凋亡在非酒精性脂肪肝的发生、发展过程中起到重要的作用。细胞角蛋白18（CK-18）是一种可反映肝细胞凋亡情况的生物标记物[1]。利拉鲁肽属于人胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物。近年来，此药在治疗2 型糖尿病方面得到了广泛的应用。相关的研究指出，用利拉鲁肽治疗2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝可显著降低患者血清CK-18 M30、CK-18 M65 的水平，抑制其肝细胞的凋亡。本文对我院接诊的150 例2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者进行研究，旨在探讨用利拉鲁肽治疗2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝对患者肝内脂肪沉积及肝细胞凋亡情况的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2018 年1 月至2019 年10 月于我院就诊的2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者150 例为研究对象。按随机数表法将其分为利拉鲁肽组和对照组（75 例/ 组）。利拉鲁肽组患者中有男40 例，女35 例；其年龄为40 ～75 岁，平均年龄为（55.42±5.08）岁；其病程为1 ～6 年，平均病程（4.77±2.92）年。对照组患者中有男43 例，女32 例；其年龄为42 ～70 岁，平均年龄为（56.89±5.22）岁；其病程为1 ～6 年，平均病程（4.68±2.07）年。两组患者的一般资料相比，P ＞0.05。

1.2 研究对象的纳入及排除标准

1）纳入标准：（1）病情符合《2 型糖尿病防治指南》中规定的2 型糖尿病的诊断标准[2]；（2）病情符合非酒精性脂肪肝的诊断标准[3]；（3）年龄≥18 岁；（4）自愿参与本研究；（5）BMI ≥26；（6）临床资料完整；（7）无意识障碍，可与他人进行正常的沟通。2）排除标准：（1）合并有严重的糖尿病酮症酸中毒、糖尿病足、糖尿病周围神经病变等糖尿病并发症；（2）处于哺乳期或妊娠期；（3）存在严重的内分泌疾病或严重的心、脑、肾功能不全；（4）近1 个月内服用过护肝药；（5）合并有肝癌；（6）存在本研究中所用药物的使用禁忌证；（7）同时参与其他研究。

1.3 治疗方法

对两组患者均进行常规治疗。方法是：1）对患者进行饮食指导和运动指导。2）让患者口服二甲双胍进行治疗，500 mg/次，3 次/d。在此基础上，为利拉鲁肽组患者采用利拉鲁肽注射液进行治疗。利拉鲁肽注射液（批准文号：国药准字J20110026，生产厂家：诺和诺德制药有限公司）的用法是：皮下注射，18 mg/次，1 次/d（晨起后用药）。两组患者均治疗10 周。

1.4 观察指标

1）观察治疗后两组患者血清CK-18 M30、M65 的水平。2）观察治疗前后两组患者的肝脏硬度（LSM）和肝脏受控衰减参数（CAP）。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计软件处理研究数据。计量资料用均数±标准差（± s ）表示，采用t 检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者肝内脂肪沉积情况的比较

治疗后，对照组患者的CAP、LSM 分别为（250.15±55.47）dB/m、（9.65±3.20）KPa， 利 拉 鲁 肽 组 患 者 的CAP、LSM 分 别为（195.78±36.41）dB/m、（6.46±2.14）KPa；两 组 患 者 的CAP、LSM 均较治疗前显著降低，P ＜0.05；利拉鲁肽组患者的CAP、LSM 均低于对照组患者，P ＜0.05。详见表1。

表1 治疗前后两组患者CAP、LSM 的比较（± s ）

表1 治疗前后两组患者CAP、LSM 的比较（± s ）

组别 CAP（dB/m） LSM（KPa）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=75） 286.89±62.31 250.15±55.47 12.86±3.57 9.65±3.20利拉鲁肽组（n=75）276.65±62.30 195.78±36.41 12.79±2.60 6.46±2.14 t 值 1.006 7.096 0.137 7.176 P 值 0.316 ＜0.001 0.891 ＜0.001

2.2 治疗后两组患者血清CK-18M30、CK-18M65 的水平

治疗后，对照组患者血清CK-18 M30、CK-18 M65 的水平分别为（146.09±38.61）ng/L、（105.65±19.87）ng/L，利拉鲁肽组患者血清CK-18 M30、CK-18 M65 的水平分别为（126.15±36.20）ng/L、（98.72±17.41）ng/L ；利 拉 鲁肽组患者血清CK-18 M30、CK-18 M65 的水平均低于对照组患者，P ＜0.05。详见表2。

表2 治疗后两组患者血清CK-18 M30、CK-18 M65 的水平（ng/L，± s ）

表2 治疗后两组患者血清CK-18 M30、CK-18 M65 的水平（ng/L，± s ）

组别 CK-18 M30 CK-18 M65对照组（n=75） 146.09±38.61 105.65±19.87利拉鲁肽组（n=75） 126.15±36.20 98.72±17.41 t 值 3.263 2.272 P 值 0.001 0.024

3 讨论

糖尿病是临床上常见的一种慢性疾病。此病患者易发生非酒精性脂肪肝。近年来，2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的发病率呈逐年上升的趋势。利拉鲁肽属于GLP-1 类似物。此药具有显著且持久的降糖作用。近年来，此药在治疗2 型糖尿病方面得到了广泛的应用。在本次研究中，我院对75 例2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者采用利拉鲁肽进行治疗，取得了良好的效果。本研究的结果显示，治疗后，利拉鲁肽组患者的CAP、LSM、血清CK-18 M30、CK-18 M65 的水平均低于对照组患者，P ＜0.05。

综上所述，用利拉鲁肽治疗2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝可有效地抑制患者肝内脂肪的沉积及肝细胞的凋亡。