放射性核素氯化锶联合云克治疗乳腺癌骨转移的效果评价

王洪伟 张建伟 吴云飞

乳腺癌是临床常见的恶性肿瘤之一，在自然病程中约有65%～75%患者发生骨转移，导致患者出现高钙血症、持续性骨痛、功能障碍等症状，甚至会因脊髓神经受压引起病理性骨折、截瘫等[1-2]。云克是治疗乳腺癌骨转移的核素药物，由我国自行研制，能使破骨细胞活性下降并拮抗骨溶解，促进骨质修复，但单一治疗效果欠佳。放射性核素氯化锶(89SrCl2)对骨的靶向性较强，能经辐射效应将肿瘤细胞杀死，并能抑制诱发疼痛的化学物质的分泌，发挥良好的镇痛作用；同时在病灶内蓄积的辐射效应可持续6个月[3]。为此，本研究旨在分析89SrCl2联合云克对乳腺癌骨转移患者疼痛及生活质量的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2017年2月至2019年7月就诊于我院的80例乳腺癌骨转移患者，按随机数字表法分为联合治疗组(40例)、云克治疗组(40例)。联合治疗组使用89SrCl2联合云克治疗，云克治疗组使用云克治疗。(1)纳入标准：符合《现代肿瘤学》中乳腺癌相关诊断标准[4]，经穿刺细胞学和病理学检查确诊，并经X线、MRI或SPECT全身骨显像检查证实存在骨转移；签署知情同意书；存在不同程度骨痛；预计生存期≥4周；血小板(PLT)计数≥80×109/L、白细胞(WBC)计数≥3.5×109/L。(2)排除标准：病理性骨折；明显脊柱压迫；肝肾功能严重损害；精神异常；过敏体质；自身免疫系统疾病。本研究经伦理委员会审核批准(批号：20200629)。

1.2 方法

云克治疗组使用云克(成都云克药业有限责任公司，国药准字：H20000218)治疗：在250 mL生理盐水中加入200 mg云克行静脉滴注，时间控制在1.5～2.0 h，每天1次，连续治疗5 d为1个疗程，每月治疗1个疗程，共3个疗程。联合治疗组使用89SrCl2(成都中核高通同位素股份有限公司，国药准字：H20080471)联合云克治疗：静脉给药，剂量计算按照2.22～2.96 MBq·Kg-1，用量为148～185 MBq，连续治疗7 d为1个疗程，每月治疗1个疗程，共3个疗程；89SrCl2治疗7 d后使用云克，其给药方式、剂量与云克治疗组相同。

1.3 观察指标

(1)骨痛程度。参考世界卫生组织疼痛程度分级法(VRS)评估，无疼痛为0级；疼痛轻微，患者可忍受，对睡眠和生活无影响为Ⅰ级；疼痛明显，影响睡眠、食欲，需使用止痛药镇痛为Ⅱ级；疼痛严重，睡眠受到明显影响，合并植物神经功能紊乱，需使用麻醉性药物止痛为Ⅲ级。(2)骨转移病灶好转率。SPECT全身骨显像检查骨转移灶消失或明显缩小为显效；SPECT全身骨显像检查骨转移灶部分缩小或消失，或摄取浓度减低为有效，转移病灶无变化，甚至有新病灶出现为无效。治疗总有效率=有效率+显效率。(3)生活质量。参考乳腺癌生存质量测定量表(FACT-B)[5]对2组治疗前、治疗3个月后生活质量评估，包括情感状况、生理状况、功能状况、社会/家庭状况等，总分为100分，分值高低与生活质量呈正相关。(4)观察2组治疗安全性。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般情况

2组患者各40例。联合治疗组年龄32～75岁，病程3～35个月；云克治疗组年龄29～73岁，病程5～31个月，2组一般情况比较，差异无统计学意义。见表1。

表1 2组一般情况比较

2.2 骨痛程度

治疗后，联合治疗组骨痛程度低于云克治疗组，差异有统计学意义(Z=-2.156，P=0.031)。见表2。

表2 2组骨痛程度比较 [例(%)]

2.3 骨转移病灶好转率

联合治疗组骨转移病灶好转率高于云克治疗组，差异有统计学意义(χ2=4.266，P=0.039)。见表3。

表3 2组骨转移病灶好转率比较

2.4 生活质量

治疗前，2组生活质量评分相比，差异无统计学意义；治疗后，联合治疗组情感状况、生理状况、功能状况、社会/家庭状况评分高于云克治疗组，差异有统计学意义；联合治疗组生活质量总分(60.66±6.23)高于云克治疗组(57.05±6.14)，差异有统计学意义(t=2.610，P=0.011)。见表4。

表4 2组生活质量比较

2.5 治疗安全性

2组治疗期间均未出现明显不良反应。

3 讨论

骨痛是乳腺癌骨转移患者常见症状，最初为间歇痛，随着病情发展可进展为持续痛，且疼痛范围逐渐扩大、程度日益加重，尤其是夜间更为明显[6]。云克是治疗乳腺癌骨转移的常用药物，是由亚甲基二磷酸和微量元素锝构成，能够直接降低破骨细胞活性，其中亚甲基二磷酸具有肾上腺皮质激素和非甾体抗炎药物作用，可对前列腺产生抑制作用，拮抗组织胺释放，发挥镇痛、抗炎作用，并能经亚甲基二膦酸螯合物若干金属离子对结缔组织中金属蛋白酶活性形成抑制，抑制胶原酶分解破坏关节软骨组织，改善病情[7-8]。微量元素锝能将人体内自由基清除，抑制肿瘤原发病灶，在不影响人体血液系统和骨组织正常代谢过程下，使肿瘤细胞生存环境改变，并能保护超氧化物歧化酶的活性，调节免疫功能，缓解病情。但因云克无法杀死肿瘤细胞，单一使用效果欠佳。

89SrCl2属于亲骨性放射性核素，可减低体内碱性磷酸酶活性和前列腺素水平，并可使骨质溶解减轻，发挥修复病灶骨质、缓解骨痛、缩小骨转移病灶等作用[9]。本研究中，联合治疗组骨痛程度低于云克治疗组，骨转移病灶好转率、生活质量评分高于云克治疗组，且2组治疗期间均未出现明显不良反应，提示联合89SrCl2可增强治疗效果。89SrCl2生物特性与钙离子相似，89Sr可发射能量为1.46Mev的β射线，静脉注射后可快速自血液中消失，在成骨细胞组织中聚集；与正常骨骼相比，其在骨骼转移灶内的摄取量高达2～25倍，故多数辐射剂量释放于病灶内，其巨大的电离作用可破坏瘤体，减低骨皮质张力，并减轻溶骨作用，使瘤体致痛物质释放减少，从而缓解骨痛，提高患者生活质量[10-11]。89SrCl2发射的β射线能对病变组织进行集中、持久的照射，产生辐射生物效应，发挥杀灭或抑制周围肿瘤细胞作用，其几乎不含γ射线，且β射线射程仅为2～3 mm，辐射损伤较低；半衰期为50.5 d，进入机体后不再代谢更新，能长期发挥治疗作用。89SrCl2、云克作用机制不同，联合治疗可发挥协同作用，提高止痛效果，提升患者生活质量。

综上所述，89SrCl2联合云克治疗乳腺癌骨转移患者安全性较高，能改善患者病情，具有良好止痛效果，提高生活质量，值得临床推广。