中药熏洗联合克霉唑乳膏治疗念珠菌性阴道炎疗效观察

张婧芳,周月娇,王凯丽

北京市丰台区南苑医院妇产科，北京 100076

念珠菌性阴道炎是主要由白色念珠菌引起的女性生殖道疾病，又称外阴阴道假丝酵母菌病或真菌性阴道炎[1]。临床主要表现为外阴瘙痒、阴道分泌物增多，分泌物涂片假丝酵母菌芽孢或假菌丝阳性。西医治疗常采用口服或阴道给予抗真菌药物，但该病易反复发作，抗真菌药物易产生耐药性[2]，远期疗效往往不理想。近年来应用中药熏洗结合西药外用治疗该病得到了许多学者的认可[3]，笔者采用中药熏洗联合克霉唑乳膏治疗该病，取得了满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2017年8月至2019年8月接诊的念珠菌性阴道炎患者120例作为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组60例。观察组患者年龄24～49岁，平均(34.48±5.87)岁；病程3～20 d，平均(5.82±2.45)d。对照组患者年龄24～49岁，平均(34.87±5.47)岁；病程2～25 d，平均(5.88±2.90)d。2组患者的年龄、病程比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经患者本人同意并签署知情同意书。

1.2纳入标准 所有患者均通过实验室检查与临床表现确诊。(1)患者均符合念珠菌性阴道炎[4]的判断标准；(2)临床主要表现为白带呈豆腐渣样改变，外阴或阴道瘙痒明显，伴或不伴排尿痛、性交痛，阴道分泌物涂片可见菌丝、芽孢。

1.3排除标准 (1)妊娠及哺乳期女性；(2)合并肝脏、肾脏及心脏等基础疾病的患者；(3)过敏体质或有药物过敏史者；(4)入院前2周内使用过甾体类激素或抗菌药物者；(5)病程超过1个月者；(6)2周内或正在使用其他抗真菌药物者；(7)治疗1周前有性生活者；(8)伴有恶性肿瘤者；(9)依从性较差、不能配合治疗者；(10)排除月经紊乱及阴道不规则出血患者。

1.4方法 对照组：克霉唑乳膏(广东华润顺峰药业有限公司，国药准字H44024982，规格为每支5 g)，每晚睡前用温开水清洗外阴后，仰卧，膝盖弯曲，将药膏用推药器缓慢推入阴道深部，卧床过夜，每晚1次，每次1支。观察组：中药熏洗加克霉唑乳膏。中药(药用蛇床子25 g、地肤子20 g、苦参25 g、黄柏25 g、茵陈15 g、苍术15 g、龙胆草15 g、防风10 g、甘草10 g)加2 000 mL水浸泡后浓煎成500 mL，滤去药渣，于每日睡前趁热熏洗外阴，待药汁转温后坐浴10 min，再以药汁用阴道冲洗器反复清洗外阴，每晚1次，然后将药液全部排出，再将克霉唑乳膏(与对照组相同)推入阴道中，每晚1次，每次1支。2组患者每个月经周期连续用药6 d为1个疗程，共需连续用药3个疗程，随访3个月，观察有效病例的复发情况。治疗期间忌食辛辣刺激食物、禁性生活。

1.5疗效评价方法 治愈：临床症状及体征完全消失，阴道分泌物涂片真菌呈阴性；有效：临床症状及体征明显好转，阴道分泌物涂片真菌呈阴性；无效：症状及体征无改变甚至加重，阴道分泌物涂片真菌呈阳性。总有效率=(治愈例数+有效例数)/总例数×100%。

1.6统计学处理 采用SPSS21.0统计软件对数据进行分析处理。计数资料以频数、率表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组患者治疗效果比较 对照组总有效率为83.33%，观察组总有效率为96.67%，2组总有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较

2.22组治疗有效患者治疗结束后随访3个月时复发情况比较 对照组治疗有效50例，治疗结束后随访3个月时复发11例，复发率为22.00%；观察组治疗总有效58例，治疗结束后随访3个月时复发1例，复发率1.72%。对照组复发率高于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

阴道炎是女性生殖系统的常见病，包括细菌性、真菌性、滴虫性、萎缩性阴道炎，前三者占所有阴道炎的80%～90%[5]。白色念珠菌是真菌性阴道炎的主要致病菌，属隐球酵母科。目前西医治疗主要是抗真菌治疗。本研究发现，单纯西药抗真菌治疗后患者疾病复发率高，而联合中药熏洗后患者疾病复发率低，这表明中药熏洗可能有效地减少了真菌的耐药性，同时增强了抗真菌的作用。

西医认为，念珠菌性阴道炎发病机制复杂，与滥用抗菌药物、糖尿病、机体免疫力下降等因素有关。当阴道微生物菌群调节功能失衡时，白色念珠菌可由炎性反应、转换成菌丝相、分泌水解酶、形成生物膜等毒力因子侵入宿主[6-7]，从而导致疾病发生。本研究中给予克霉唑乳膏抗真菌治疗，克霉唑乳膏是一种广谱抗真菌药物，其作用机制是抑制真菌细胞膜的合成，影响其代谢过程，对浅部、深部组织中的多种真菌有抗菌作用。本研究中大部分患者经此抗真菌药物治疗后好转或治愈，这与以往报道一致[8]，但有少数患者病情迁延反复，形成难治性真菌性阴道炎，这种情况考虑与真菌耐药有关[9]。目前有研究表明，耐药机制主要为以下3个方面[10]：(1)药物泵。它是一种跨膜蛋白，通过获取能量，完成真菌跨膜转运，从而促进耐药性产生，是大部分念珠菌产生耐药的最主要原因。(2)生物膜。生物膜是一种在生物或非生物表面黏附的微生物附着群落。念珠菌可分泌大量的细胞外基质包裹菌体，形成三维立体的网状结构的生物膜，从而增强念珠菌对抗真菌药物的耐药性。成熟的生物膜对抗真菌药物和宿主的免疫反应具有更强的抵抗力。(3)白色念珠菌发生基因突变导致抗真菌药物作用的靶点改变。

念珠菌性阴道炎中医属于“带下病”范畴[11]，其病机主要为肝脾胃脏腑失调，免疫力下降，肝胆湿热下注，结于会阴部，并感染虫邪而致病。清热利湿、杀虫止痒、改善阴道内环境为治疗该病的关键[12]。在本研究中，患者阴道念珠菌形成的豆腐渣样物质在给予西药克霉唑乳膏联合中药熏洗后快速消失，明显短于对照组的消失时间。本研究组中采用自制熏洗汤药治疗，方中蛇床子、地肤子、苦参[13]祛风化湿，清热利湿，杀虫止痒；茵陈、龙胆草、黄柏、苍术清热燥湿，清下焦湿热，泻火利水；防风祛风止痒；甘草调和诸药。中药熏洗直接作用于病变位置，热力扩张阴道壁血管，利于药物吸收，改善阴道内环境，且通过熏洗阴道，可直接杀灭隐藏于阴道黏膜及皱壁中的部分真菌，减少病菌寄生，有助于减少疾病复发[14-15]。现代药理研究证实，龙胆草、蛇床子、黄柏等药具有较强的杀菌、消毒、止痒等功效。

本研究采用克霉唑乳膏联合中药熏洗，以不同治疗机制发挥抗真菌的作用，充分发挥了中西药的优势，二者相互协同，结果显示，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义((P<0.05)，且随访3个月时观察组复发率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，且仅有极个别患者出现轻微不适。进一步说明应用克霉唑乳膏联合中药治疗能进一步提高临床疗效，且有助于减少病情复发。

本研究中虽然证明中西药联合治疗念珠菌性阴道炎效果明显，但是本研究也存在不足之处，例如，中药熏洗抗真菌的分子机制是什么，其靶点在哪里，是单一的还是多方面的，抗真菌药物耐药的原理又是什么。此外，本研究样本量小，中药是否会出现耐药，远期疗效随访不足，如何预防西药的耐药性等，这些都需要以后进一步研究。

综上所述，中药熏洗联合克霉唑乳膏治疗念珠菌性阴道炎疗效好、复发率低，能有效预防真菌耐药，值得临床推广应用。