HBP、PCT、CRP、WBC、NLR在新生儿感染中的诊断价值*

李仁华，杨晓黎，李亚兰，谢光素，刘小花，黄华翠△

四川省成都市新都区人民医院：1.检验科；2.儿科，四川成都 610500

新生儿感染是儿科常见疾病，因该病具有早期临床症状不典型且病情发展迅速的特点，往往导致诊断延迟，耽误治疗，病情严重者甚至会发生死亡，因此早期诊断和及时控制感染极其重要。目前，新生儿感染的临床诊断主要依据临床表现、炎症指标检测、病原学检查等。微生物培养是诊断新生儿脓毒血症的“金标准”[1]，但因培养耗时长，用血量多，易污染，阳性率低等特点，不利于临床及时控制感染。本研究探讨外周血肝素结合蛋白(HBP)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)炎症指标水平在新生儿感染中的变化及对新生儿感染的诊断效能，旨在为新生儿感染早期诊断提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2019年9月至2020年4月收治的新生儿感染患儿80例作为研究组，另选取同期非感染性疾病的新生儿80例设为对照组。研究组患儿中男45例、女35例，年龄1 h至27 d；对照组患儿中男47例、女33例，年龄2 h至22 d。2组患儿性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究中所涉及患儿的病情、检测和治疗方案，以及本研究的内容及目的，均告知新生儿监护人并签署知情同意书后执行。本研究已通过医院伦理委员会审核。

1.2方法 采集2组患儿外周血，检测HBP、PCT、CRP、WBC、NLR指标水平。HBP用美国BD公司生产的枸橼酸钠抗凝管在JS3000免疫分析仪上检测，WBC、PCT和CRP采用江苏康健公司生产的EDTA抗凝管和不含抗凝剂真空采血管分别在Mindray BC-5800血液分析仪、JS3000免疫分析仪、Beckman AU5821生化分析仪上检测。所有操作按照实验室标准操作规程进行，项目检测均在采血后3 h内完成。

1.3统计学处理 采用SPSS21.0统计软件对数据进行分析处理。非正态分布的计量资料以M(P25，P75)表示，组间比较采用非参数秩和检验。采用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)评价各项炎症指标在新生儿感染中的诊断价值。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组患儿HBP、PCT、CRP、WBC和NLR水平比较 研究组患儿的HBP、PCT、CRP、WBC和NLR水平高于对照组，除CRP外，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2各项炎症指标对新生儿感染的诊断效能评估 采用ROC曲线分析各项炎症指标对新生儿感染的诊断效能，结果显示：HBP单独检测时诊断新生儿感染的效能最佳，其AUC、灵敏度、特异度分别为0.884、0.85、0.81；WBC、CRP、PCT、HBP 4项联合检测及WBC、CRP、PCT、HBP、NLR 5项联合检测诊断新生儿感染的效能类似，AUC、灵敏度、特异度均为0.927、0.85、0.87。见表2。

表1 2组患儿HBP、PCT、CRP、WBC和NLR水平比较[M(P25,P75)]

表2 各项炎症指标水平单独检测及联合检测对新生儿感染的诊断效能

3 讨 论

近年来，新生儿感染性疾病相关预防措施增强，发病率已呈下降趋势，但仍为新生儿常见疾病，为患儿致死的主要原因。有研究显示，因细菌和病毒感染所致的新生儿死亡约占新生儿死亡的1/5[2]。新生儿因免疫系统不成熟，对外界刺激反应程度低，导致其感染后临床症状并不明显，在几个小时内就可能出现感染性休克，严重时甚至导致脏器功能损伤、衰竭与死亡。因此，早发现、早控制新生儿感染尤为重要。

HBP由活化的中性粒细胞释放，是唯一存在于中性粒细胞颗粒中的可分泌蛋白质，具有广泛的抗微生物活性，由细菌感染激活的中性粒细胞释放，可通过影响血管内皮细胞通透性诱导血管发生渗漏和水肿，具有促炎作用。LIN等[3]研究表明，HBP在小儿脓毒症早期预测中发挥着重要作用，与肺部感染、尿路感染等感染性疾病的相关性良好[4-6]。PCT是一种无激素活性的糖蛋白,发生全身细菌感染PCT水平将升高。有研究显示，PCT水平在机体发生严重全身性细菌感染、真菌感染、寄生虫感染时迅速上升，升高程度与感染发生的严重程度、患者预后有关[7]。因此，PCT是疾病预后判断，病情状况、治疗效果评价的有用指标[8]。CRP是一种可反映炎症及组织急性损伤的因子,与PCT相比较,其灵敏度比较低，与本研究结果一致。NLR是外周血中性粒细胞与淋巴细胞的比值，反映机体不同的炎症状态。有研究显示，NLR在细菌性肺炎、新生儿感染、直肠癌患者疗效判断中具有一定价值[9-11]。本研究表明，研究组各项炎症指标水平高于对照组，除CRP外，差异均有统计学意义(P<0.05)，说明各项炎症指标在新生儿感染中均有重要意义。

本研究发现，HBP、PCT、CRP、WBC和NLR诊断新生儿感染的AUC为0.884、0.748、0.594、0.833、0.651。其中，HBP诊断新生儿感染的灵敏度为0.85，特异度为0.81，是本研究中单独检测诊断新生儿感染效能最佳的指标，是较为敏感的新生儿感染标志物。临床研究显示，血浆HBP在鉴别细菌与非细菌性肺炎中的诊断价值优于血清淀粉样蛋白A(SAA)、PCT及WBC,其与血清SAA联合检测可提高诊断细菌性肺炎的灵敏度[12]。有研究显示，HBP与CRP联合检测对儿童感染性疾病早期诊断具有较高的参考价值[13]。本研究显示，WBC与CRP联合检测的AUC为0.858，WBC、CRP与PCT联合检测的AUC为0.878，WBC、CRP、PCT、HBP 4项联合检测及WBC、CRP、PCT、HBP、NLR 5项联合检测诊断新生儿感染的AUC达到0.927，灵敏度达到0.85，特异度达到0.87，5项指标联合检测，更能凸显诊断效能。本研究结果与各感染指标联合检测在患儿中枢神经系统感染、脓毒血症中的诊断价值的研究结果一致[14-15]。本研究中，NLR单独诊断的AUC为0.651，其联合WBC、CRP、PCT、HBP 5项指标检测的AUC与WBC、CRP、PCT、HBP 4项指标联合检测的AUC一致，未能体现出NLR的诊断价值，可能与新生儿自身淋巴细胞比例较高，NLR比值相对于成人结果会降低有关，这与蔡焱冬等[10]的研究结果不太一致。

综上所述，WBC、CRP、PCT、NLR、HBP、NLR是常用的临床感染标志物，其中HBP是较为敏感的新生儿感染标志物。多项炎症指标联合检测有利于新生儿感染的早期诊断、治疗，可避免感染患儿病情加重，判断临床治疗效果。