桑夏苓术汤治疗脑卒中相关性肺炎的效果

周子娇, 王瑞刚, 张 岩, 董飞飞, 伍 华, 刘化峰

(1. 河北省唐山市丰南区中医医院, 河北 唐山, 063210;2. 华北理工大学附属医院, 河北 唐山, 063000)

脑卒中可造成机体功能受损及氧自由基生成，可诱发多种并发症。脑卒中相关性肺炎(SAP)是脑卒中的并发症之一，国内外报道其发病率可达5%～33%[1-2], 增加了临床治疗难度，影响患者预后。研究[3]显示, SAP患者的病死率是无脑卒中相关肺炎患者的3倍，同时SAP患者体内炎症因子会明显增加，并伴有外周血淋巴细胞亚群改变[4-5]。采用常规抗生素治疗SAP患者，虽然可以有效控制炎症反应，但调节外周血淋巴细胞亚群的效果不佳。本研究探讨桑夏苓术汤对SAP患者血清炎症因子和外周血淋巴细胞亚群的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年11月—2018年11月收治的110例SAP患者为研究对象。入选标准: 符合《卒中相关性肺炎诊治中国专家共识(2019更新版)》的临床标准[6]者; 经影像学检查确诊者; 患者临床表现为发热、咳嗽、肺湿啰音、憋喘等症状; 患者对研究知情同意。本研究经医院伦理委员会批准。排除器质性疾病、精神性疾病、药物过敏、研究资料不全患者。采用随机数字表法将患者分为2组，对照组55例，其中男33例，女22例; 年龄54～72岁，平均(65.41±3.75)岁。观察组55例，其中男34例，女21例，年龄53～71岁; 平均(65.30±3.48)岁。2组患者性别、年龄、住院时间及肺炎严重程度比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

对照组实施常规治疗，参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》[7]，给予脑卒中治疗，包括吸氧、化痰、解痉、营养脑细胞、改善脑代谢功能、调节水及电解质平衡等，根据医院及科室流行病学资料进行抗感染治疗，首先选择注射用头孢哌酮他唑巴坦钠(海口奇力制药股份有限公司，国药准字H20070234)治疗，将2.25 g头孢哌酮他唑巴坦钠与0.9% 250 mL氯化钠注射液(安徽双鹤药业有限责任公司，国药准字H34023608)混合，静脉滴注, 2次/d, 持续治疗10 d。根据病情及细菌学变化调整抗生素。

观察组在抗生素治疗基础上联用桑夏苓术汤治疗，处方组成: 桑白皮15 g, 茯苓15 g, 薏苡仁15 g, 白术15 g, 连翘15 g, 鱼腥草15 g, 绞股蓝12 g, 红景天12 g, 防风10 g, 清半夏10 g, 桔梗10 g, 甘草10 g。每日1剂，水煎服，分早晚服用，疗程10 d。

治疗前后行血清炎症因子水平检测: 抽取患者清晨空腹静脉血2 mL, 3 000转/min离心10 min, 取血清，采用酶联免疫吸附法检测C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-1β、IL-4、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，试剂盒购于南京森贝伽生物科技有限公司，严格按照说明书进行操作。外周血淋巴细胞亚群检测: 抽取患者清晨空腹静脉血3 mL, 3 000转/min离心10 min, 取上层血清，采用FACS-Calibur流式细胞仪(BD公司)检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。记录2组咳嗽消失时间、发热消失时间、肺湿啰音消失时间、憋喘消失时间以及临床疗效。

1.3 评价标准

临床疗效标准[8]: ① 治愈为临床症状消失，影像学检查提示炎性病灶完全吸收; ② 显效为临床症状明显缓解，影像学检查提示炎性病灶明显吸收; ③ 有效为体温下降，咳嗽减轻，影像学检查提示炎性病灶有所吸收; ④ 无效为临床症状无改善或加重，影像学检查提示炎性病灶无改变或扩大。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 2组治疗前后血清炎症因子比较

2组治疗后CRP、IL-1β、IL-4、IL-6、TNF-α水平低于治疗前，且观察组治疗后CRP、IL-1β、IL-4、IL-6、TNF-α水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后血清炎症因子比较

2.2 2组治疗前后外周血淋巴细胞亚群比较

2组治疗后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平高于治疗前，且观察组治疗后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后外周血淋巴细胞亚群水平比较

2.3 2组症状消失时间比较

观察组咳嗽消失时间、发热消失时间、肺湿啰音消失时间、憋喘消失时间短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组症状消失时间比较 d

2.4 2组临床疗效比较

对照组总有效率为85.45%(47/55), 观察组总有效率为98.18%(54/55), 2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组临床疗效比较[n(%)]

3 讨 论

SAP是指无呼吸系统感染的脑卒中患者在卒中发生后新发的肺实质炎症，常见诱发因素包括吞咽功能障碍、高龄、房颤、免疫系统疾病、糖尿病、神经功能缺损等[9-10]。SAP多为细菌感染，而这些细菌主要来自口咽定植细菌，以肺炎克雷伯杆菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌等革兰阴性菌为主。SAP发生机制较为复杂，目前研究[11-12]认为人体免疫功能紊乱是造成SAP的重要原因。

中医理论[13-14]认为，脑卒中属于“中风”范围，而SAP属于“中风”与“咳嗽”“喘证”之合病。中风发病原因为“内虚”，卫外不固则外邪易侵袭机体。此外，情志不遂及忧思恼怒易导致化火生风，横逆犯脾，脾失健运，内生痰浊，风火夹痰窜于脏腑经络则为中风，若上犯于肺则咳嗽、咳痰。因而，治疗当以宣肺健脾、消痰散结、平喘止咳为主。

本研究结果显示，2组治疗后CRP、IL-1β、IL-4、IL-6、TNF-α水平低于治疗前，且观察组CRP、IL-1β、IL-4、IL-6、TNF-α水平低于对照组，说明桑夏苓术汤可减轻SAP患者体内炎症。炎症因子水平变化可反映患者病情状况，并与患者预后密切相关。TNF-α由单核细胞和巨噬细胞产生，是机体重要促炎因子。IL-6 由活化的T细胞或成纤维细胞产生，可催化并加重炎症反应，且能反映机体内炎症程度; IL-1β可诱导IL-8、巨噬细胞炎性蛋白1、IL-4等炎性因子的释放。HUNTER C A等[15]研究结果显示，SAP患者IL-4水平显著高于非肺炎卒中患者。

2组治疗后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+高于治疗前，且观察组治疗后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+高于对照组，说明桑夏苓术汤可在一定程度上可调节SAP患者淋巴细胞亚群。患者在脑卒中发病早期会出现免疫抑制综合征，使肺炎发生风险增高，而T细胞是重要的免疫细胞，具有调节人体免疫活动的功能，并参与细胞免疫过程，其中CD4+与CD8+T细胞水平可反映机体感染严重程度[16]。

观察组总有效率高于对照组，咳嗽消失时间、发热消失时间、肺湿啰音消失时间、憋喘消失时间短于对照组，说明桑夏苓术汤治疗SAP的效果显著，可明显缩短治疗时间。桑夏苓术汤中的红景天、绞股蓝具有益气、健脾、化痰、止咳的功效; 桑白皮、半夏、防风、桔梗具有宣肺、化痰、止咳的功效; 茯苓、白术、薏苡仁具有健脾、益气、祛湿的功效[17-18]; 连翘、鱼腥草具有清热解毒、止咳化痰的功效; 甘草具有调和诸药的功效。诸药合用，共奏宣肺、健脾、止咳、化痰之功。现代药理研究[19-20]表明，绞股蓝、红景天、白术均具有抗疲劳、抗缺氧、增强细胞免疫的功能。桑白皮不仅具有止咳作用，对金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌也有良好的抑制作用，有助于提高抗炎效果。半夏、桔梗具有镇咳作用，且能够增强抗炎和免疫效果。茯苓、薏苡仁能够增强人体免疫力，连翘、鱼腥草有广谱抗菌作用，甘草有镇咳、祛痰、平喘效果，诸药合用，可有效控制病情，改善患者预后。

综上所述，桑夏苓术汤可减轻SAP患者体内炎症反应，调节外周血淋巴细胞亚群，缩短病程，提高疗效。但本研究样本量较少，需要进一步增加样本量并开展随访观察。