血清热休克蛋白90早期诊断肝细胞癌的价值

付佐君, 刘贵生

(1. 西安医学院 研究生院, 陕西 西安, 710068; 2. 陕西省人民医院 消化内一科, 陕西 西安, 710068)

肝细胞癌(HCC)是世界上第3大常见的癌症，每年新发HCC达10 000余例[1]。目前, HCC患者的治疗选择有限，只有10%～20%的患者可以通过手术治愈，并且术后复发率较高[2]。目前甲胎蛋白(AFP)阴性的HCC患者越来越多见[3-4], 热休克蛋白90(HSP90)是一种分子伴侣，其表达的改变与肿瘤发生、发展和转移有关，已成为肿瘤研究的热点[5-7]。本研究比较AFP与HSP90诊断肝癌的价值，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集陕西省人民医院2017年7月—2020年7月240例HCC患者临床资料，其中男164例，女76例。根据肝癌巴塞罗那分期(BCLC)标准分为4组，即BCLC 0期组(n=28)、BCLC A期组(n=113)、BCLC B期组(n=51)及BCLC C期组(n=48)。BCLC 0期组为HCC极早期患者，平均年龄65.1岁，中位年龄60.0岁，男16例，女12例; BCLC A期组为HCC早期患者，平均年龄62.9岁，中位年龄59.0岁，男79例，女34例; BCLC B期组为HCC中期患者，平均年龄63.1岁，中位年龄60.0岁，男38例，女13例; BCLC C期组为HCC晚期患者，平均年龄60.3岁，中位年龄60.0岁，男31例，女17例。HCC诊断分期依照《原发性肝癌诊疗规范》[8]中相关标准。各组患者年龄、性别、肝功能、凝血功能及肿瘤转移等比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法与试剂

AFP采用瑞士罗氏 Cobase601电化学发光仪检测，试剂由罗氏产品提供; 采用ELISA法检测HSP90, 定量检测试剂盒由上海领潮科技生物有限公司提供。AFP>7 ng/mL或HSP90>90 ng/mL定义为阳性表达。灵敏度=真阳性例数/HCC总例数×100%; 特异性=真阴性例数/HCC总例数×100%; 准确性=(真阳性例数+真阴性例数)/HCC总例数×100%。

1.3 统计学分析

2 结 果

4组HCC患者血清HSP90、AFP的水平比较见图1。HSP90诊断HCC的敏感性和特异性分别为89.38%和42.86%, 而血清AFP诊断HCC的敏感性和特异性分别为71.68%和64.28%, 差异有统计学意义(P<0.05), 见图2、3。

A: 4组患者血清HSP90水平; B: 4组患者血清AFP水平。

图2 HSP90诊断HCC的ROC曲线

图3 AFP诊断HCC的ROC曲线

3 讨 论

研究[9]证实HSP90诊断肺癌、结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等阳性率较高。BEST J等[10]研究发现，将AFP的cut-off值由20ng/mL调低至10 ng/mL后，仍有30%的HCC病例不能被早期诊断。LUO C L等[11]研究证明，联合多个血液学参数的Logistic回归模型有助于AFP阴性HCC的早期诊断，具有更好的诊断效能。SUN Y Y等[12]证实20例HCC患者血清HSP90含量升高，提示HSP90在HCC的早期诊断和预后评估中有一定的价值。

目前, HSP90在HCC中致癌作用的机制仍未阐明[13-14]。XU Q等[15]研究证明, HSP90 通过PKM2增强糖酵解和减少细胞凋亡，从而促进肝癌细胞的增殖。LIU X等[16]研究证明HSP90在HCC组织中的表达明显增高。DONG L等[17]研究证明HSP90与甲羟戊酸途径的限速酶3-羟基-3-甲基戊二酰-CoA还原酶(HMGCR)相互作用，通过抑制蛋白降解调节其蛋白表达水平。

研究[18-19]认为AFP诊断HCC的漏诊率高的原因是AFP水平(20～200 ng/mL)明显增高只能检测出11%～58%的高危肝病患者，而血清HSP90诊断HCC患者更具优势，能显示出不同分期HCC的水平差异，进而提高疾病诊断的敏感性，降低误诊率。本研究比较HSP90与AFP诊断HCC的价值，结果显示，不同HCC分期患者的HSP90水平较AFP更为平稳, HSP90诊断HCC的敏感性为89.38%, 高于AFP的71.68%, 缺点是HSP90诊断HCC的特异性为42.86%, 低于AFP的64.28%, 差异均有统计学意义(P<0.05)。

本研究表明血清HSP90诊断HCC具有一定的优势，但目前临床上仍未广泛应用，原因为: ① 虽然各项临床以及基础学研究均表明HSP90在HCC诊断方面优于AFP, 但临床广泛应用需要更多的人力、物力、财力的支持; ② 作为替代AFP成为普查肝癌的检验指标，中国大部分地区HSP90的检验费用是AFP的3～4倍，经济条件决定了HSP90检测无法在基层医院广泛开展; ③ HSP90在多种肿瘤细胞中均有阳性表达，假阳性率高于AFP。总之，本研究证实HSP90是辅助AFP提高HCC诊断准确率的重要血清标志物，在临床应用中具有一定的价值。