AECA、VEGF、mMRC评分在慢阻肺疾病中相关性的研究

薛会红 张湘燕,△ 张程 薛梅

(1.遵义医科大学，贵州 遵义 563000；2.贵州省人民医院呼吸与危重症医学科，贵州 贵阳 550002；3.国家卫生健康委员会肺脏免疫性疾病重点实验室,贵州 贵阳 550002；4.贵州省人民医院感染科，贵州 贵阳 550002)

慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructive pulmonary disease， COPD)病程长,反复发作,肺功能不断下降，严重影响患者的生活质量，发病率、致残率较高[1]。近年研究[2]发现，自身免疫因素引起的气道慢性炎症是COPD发病机制之一，其中AECA所引发的自身免疫反应也参与了COPD的发生发展[3-4]。血管内皮细胞生长因子(VEGF)[5]是一种多能性生长因子，对内皮细胞增殖、肺发育以及包括 COPD、肺癌和 ALI 在内的多种肺部疾病至关重要。本实验通过收集COPD患者血液标本，通过测定AECA、VEGF水平，研究它们在慢阻肺检测中的作用，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年11月至2020年3月贵州省人民医院住院COPD急性加重期患者28例及稳定期患者56例，另选取同期27例健康体检者为对照组，研究对象均对签署知情同意书。COPD急性加重期与稳定期患者符合诊断标准[6-7]。排除标准：合并恶性肿瘤、肝肾功能不全、自身免疫疾病、血液疾病及除COPD外其它肺部疾病。

1.2方法 (1)统计1年内急性发作次数：疾病过程中病情出现超越日常状况的变化，并需改变慢阻肺的日常基础用药，通常指患者短期内咳嗽、咳痰、气短和/或喘息加重、痰量增多、可伴发热等炎症明显加重的表现，则视为1次急性发作[6]。(2)呼吸困难评分(mMRC评分)：采用改良英国MRC呼吸困难指数进行评估。(3)肺功能指标：采用德国耶格公司生产的Master Screen 肺功能仪测定。(4)VEGF、AECA的检测：患者及体检者空腹抽取5 mL静脉血于EDTA抗凝管，4 000 r/min，离心5 min，收集上清液血浆至少200 μL，放于-80℃冰箱冻存待测(3个月内进行检测)，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定，ELISA试剂盒购自吉创生物有限公司，检测步骤严格按照试剂盒使用说明书执行。

2 结 果

2.1临床资料比较 三组在性别构成、年龄、吸烟量之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 三组临床资料比较

2.2肺功能比较 COPD急性期与稳定期患者FEV1、FEV1/FVC及FEV1%pre均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),急性期患者FEV1、FEV1/FVC、及FEV1%pred低于稳定期患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 肺功能比较

2.3血清VEGF、AECA水平比较三组VEGF、AECA水平存在差异(P=0.000)。见表3。

表3 血清AECA、VEGF水平比较

2.4COPD患者既往1年急性加重次数，mMRC评分比较 COPD急性期患者急性加重次数(4.29±1.7)次/年，mMRC评分(2.87±0.55)分；稳定期患者急性加重次数(2.15±0.18)次/年，mMRC评分(1.70±0.98)分。COPD急性加重期患者急性加重次数、mMRC评分均高于稳定期患者，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.5COPD患者指标相关性 Spearman相关分析显示，COPD患者AECA与FEV1、FEV1/FVC及FEV1%PRE均呈负相关(rs1=-0.294,rs2=-0.322,rs3=-0.315,P<0.05)，COPD患者VEGF与FEV1/FVC呈负相关(rs=-0.277,P<0.05),COPD患者AECA与既往1年内急性加重次数呈正相关(rs=0.302,P<0.05)，但VEGF与既往1年内急性加重次数无明显相关性(P>0.05),COPD组AECA、VEGF与mMRC评分均呈正相关性(rs1=0.228,rs2=0.223，P<0.05)。COPD稳定期患者血清中AECA与VEGF水平有明显正相关性(rs=0.30,P<0.05)。

3 讨 论

COPD 是一种以持续气流受限为特征的呼吸道疾病,是气道对有害气体及颗粒的一种异常炎性反应[8]，曾认为COPD与吸入有害颗粒或气体引起肺内炎症反应、氧化—抗氧化应激失衡以及蛋白酶—抗蛋白酶失衡相关，吸烟是主要诱因，但戒烟以后发现即使给予良好干预治疗，许多患者肺泡损害及气道炎症仍存在。有研究[9-10]发现COPD患者一些循环抗体较健康者明显增高，这些抗体通过识别COPD患者肺上对应的抗原簇，引发自身免疫反应，引起肺组织损伤，提示免疫反应也是导致COPD发生的机制之一。AECA作为一组针对血管内皮细胞膜表面结构抗原的特异性抗体,介导机体炎症,导致内皮细胞凋亡,参与血管结构破坏和重塑的过程,出现在多种自身免疫性疾病中[11]，姚红梅等[12-13]研究均表明吸烟性肺气肿大鼠支气管肺泡灌洗液中AECA较对照组明显升高,而这种现象不仅只存在于肺泡液中，张蔷[14]等发现COPD组大鼠血清AECA明显高于正常对照组，还有研究[15-16]报道在终末期肺气肿病人血清中可检测到AECA，AECA在慢阻肺患者中的阳性率达31%,在健康对照组中阳性率为0%[15-17],而在非慢阻肺中，该水平呈低表达或不表达。VEGF对维持肺正常发育有着很重要意义，但当其过表达时，肺血管再生平衡被破坏，出现异常血管的生成导致肺相关疾病的发生[18]。有报道[19]也显示VEGF 通过促进血管生成，在 COPD 大鼠小气道重构过程中起重要作用[19-20]。

本研究结果显示，COPD患者FEV1、FEV1/FVC、FEV1%pred均低于对照组(P<0.05)，急性期患者FEV1、FEV1/FVC、FEV1%pred低于稳定期患者(P<0.05)。三组VEGF、AECA水平存在明显差异(P<0.05)。COPD急性加重期患者急性加重次数、mMRC评分均高于稳定期患者(P<0.05)。COPD患者AECA与FEV1、FEV1/FVC及FEV1%pred均呈负相关，COPD患者VEGF与FEV1/FVC呈负相关，COPD患者AECA、VEGF与mMRC评分均呈正相关，COPD稳定期患者AECA与VEGF有明显正相关性。说明AECA、VEGF均促进了COPD的发生，AECA可能是通过影响VEGF间接来参与慢阻肺的发生。