柴牡醒脑汤加减联合奥拉西坦对老年脑卒中认知功能障碍患者的临床疗效

王灵俊，陈华群，王锦燕，王 瑶，朱慧民

（台州市中心医院老年医学科，浙江台州 318000）

脑卒中是一种常见的脑血管疾病，具有较高的致残率和致死率，严重威胁患者生命安全［1］。据统计，约3／4 的脑卒中患者伴有不同程度的认知功能障碍，主要表现为识别能力、记忆能力、语言能力受损，严重影响其日常生活活动能力和肢体功能恢复［2-3］，故针对其采取早期干预具有重要意义。奥拉西坦可促进脑组织功能重建和修复，对改善认知功能具有良好作用，但其不良反应较为明显，从而影响患者依从性［4］。近年来研究发现，中医药治疗老年脑卒中认知功能障碍取得良好疗效［5-6］，故本研究探讨柴牡醒脑汤加减联合奥拉西坦对该疾病的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2017 年7 月至2019 年7 月收治于台州市中心医院的老年脑卒中认知功能障碍患者122 例，依据《各类脑血管疾病诊断要点》［7］和《中风病诊断疗效评定标准》［8］中关于脑卒中的诊断标准，采用神经行为认知状态检查量表（NCSE）并结合临床情况综合判断存在认知功能障碍者，随机数字表法分为对照组和观察组，每组61 例。其中，对照组男性37 例，女性24 例；年龄63～75 岁，平均年龄（69.23±4.79）岁；病程11～25 d，平均病程（18.98±4.38）d；缺血性脑卒中50 例，出血性脑卒中11 例，而观察组男性39 例，女性22 例；年龄61～76 岁，平均年龄（68.79±5.42）岁；病程13～28 d，平均病程（19.56±3.25）d；缺血性脑卒中48 例，出血性脑卒中13 例，2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入、排除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合脑卒中诊断标准，并经CT 或MRI 证实；②合并认知功能障碍，伴记忆力下降、视空间障碍等认知功能减退；③年龄≥60 岁并≤80 岁；④签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①脑卒中前合并其他精神病史；②合并其他导致认知功能障碍的疾病；③合并心、肺、肝、肾严重异常；④过敏体质；⑤合并恶性肿瘤。

1.3 治疗手段 2 组患者入院后均采取常规神经内科治疗，包括降低颅内压、神经保护、抗血小板聚集、扩张血管、调脂稳定斑块、降压、降糖等，对照组口服奥拉西坦胶囊（湖南健朗药业有限责任公司，400 mg × 12 粒× 2 板／盒，国药准字H20030037），800 mg／次，每天2 次；观察组在对照组基础上加用柴牡醒脑汤加减，组方药材柴胡10 g、生牡蛎30 g、石菖蒲15 g、瓜蒌仁15 g、郁李仁15 g、鹿角15 g、山羊角15 g，水煎，早晚服用2 次，每次150 mL。2 组疗程均为4 周。

1.4 疗效评价 ①显效，患者治疗4 周后认知功能障碍相关症状消失，疗效指数≥20%；②有效，患者治疗4 周后认知功能障碍相关症状改善，疗效指数≥12%但＜20%；③无效，患者治疗4 周后认知功能障碍相关症状无改善，疗效指数＜12%，疗效指数＝ ［治疗前MMSE 或MoCA 评分-治疗后MMSE 或MoCA 评分／治疗前MMSE 或MoCA 评分］×100%，总有效率＝ ［（显效例数+有效例数）／总例数］×100%。

1.5 指标检测（1）采用简易智能状态量表（MMSE）、蒙特利尔认知功能评估量表（MoCA）评价认知功能，总分均为30 分，评分越高，认知功能越好；（2）采用日常生活活动能力（ADL）量表评价日常生活活动能力，总分100 分，评分越高，日常生活活动能力越好；（3）于治疗前后抽取外周静脉血各3 mL，分离血清，于-20 ℃下保存，采用Beckman 酶标仪（美国Bio-Rad 公司）及配套试剂盒，酶联免疫吸附法检测血清S100β 蛋白、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、同型半胱氨酸（Hcy）水平；（4）采用经颅彩色多普勒超声检查脑血流动力学指标，包括双侧大脑动脉血流平均速度（Vm）、搏动指数（PI）、血管阻力指数（RI）；（5）观察治疗期间不良反应发生情况。

1.6 统计学分析 通过SPSS 22.0 软件进行处理，计量资料以（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 2 组临床疗效比较［例（%）， n＝61］Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［case（%）， n＝61］

2.2 MMSE、MoCA、ADL 评分 治疗后，2 组MMSE、MoCA、ADL 评分升高（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表2。

表2 2 组MMSE、MoCA、ADL 评分比较（， n＝61）Tab.2 Comparison of MMSE，MoCA and ADL scores between the two groups（， n＝61）

表2 2 组MMSE、MoCA、ADL 评分比较（， n＝61）Tab.2 Comparison of MMSE，MoCA and ADL scores between the two groups（， n＝61）

注：与同组治疗前比较，∗P＜0. 05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

2.3 血清S100β 蛋白、NSE、Hcy 水平 治疗后，2 组血清S100β 蛋白、NSE、Hcy 水平降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表3。

表3 2 组血清S100β 蛋白、NSE、Hcy 水平比较（，n＝61）Tab.3 Comparison of serum S100β protein，NSE and Hcy levels between the two groups（， n＝61）

表3 2 组血清S100β 蛋白、NSE、Hcy 水平比较（，n＝61）Tab.3 Comparison of serum S100β protein，NSE and Hcy levels between the two groups（， n＝61）

注：与同组治疗前比较，∗P＜0. 05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

2.4 脑血流动力学指标 治疗后，2 组Vm升高，PI、RI 降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表4。

2.5 不良反应发生率 观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），见表5。

3 讨论

奥拉西坦属一种环状羟基氨基丁酸的衍生物，主要经透过血脑屏障来与脑皮层和海马体相互作用，从而促进神经细胞恢复，改善脑组织代谢能力［9-10］。

表4 2 组脑血流动力学指标比较（， n＝61）Tab.4 Comparison of cerebral hemodynamic indices between the two groups（， n＝61）

表4 2 组脑血流动力学指标比较（， n＝61）Tab.4 Comparison of cerebral hemodynamic indices between the two groups（， n＝61）

注：与同组治疗前比较，∗P＜0. 05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

表5 2 组不良反应发生率比较（n＝61）Tab.5 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups（， n＝61）

表5 2 组不良反应发生率比较（n＝61）Tab.5 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups（， n＝61）

注：与对照组比较，∗P＜0.05。

中医认为，脑卒中后认知功能障碍属“健忘”“郁症”“呆痴”等范畴，其发病病位在脑，病机主要是脑髓空虚，清窍阻闭，病理特点主要是因虚致实，由于脏腑气血亏虚，气机运行不畅，造成淤血痰浊内生，痹阻静脉，进而血溢脑脉或脑脉痹阻，使脑髓清窍失其所养，不能意舍而发病［11-13］。本研究采用柴牡醒脑汤加减进行治疗，方中柴胡具有疏肝升阳功效，生牡蛎具有安神散结、补阴潜阳功效，石菖蒲具有宁神开窍功效，瓜蒌仁、郁李仁具有祛痰、下气利水功效，鹿角具有补肾阳、益精血功效，山羊角具有熄风定惊功效，共奏开窍祛痰、安神的作用，可改善患者认知功能障碍、日常生活活动能力、脑血流动力学，并减少不良反应。

S100β 蛋白主要是酸性钙离子结合蛋白，大多存在神经胶质细胞中，临床研究显示，神经元损伤坏死时血清S100β 会通过脑脊液进入血液中，导致其水平上升，常用于反映脑损伤严重程度［14］。NES 主要存在于神经元中，是参与糖酵解、糖氧化的关键蛋白酶，临床研究显示，神经元损伤坏死时血清NES 会通过脑脊液进入血液中，主要用于评价脑损伤严重程度［15］。Hcy 可在体内发生自身氧化，激活N-甲基-D-天门冬氨酸受体，导致机体钙离子内流，从而对神经元产生神经毒性，并进一步诱导神经元凋亡，致使认知功能障碍［16］。本研究发现，观察组治疗后血清S100β 蛋白、NSE、Hcy 水平低于对照组，提示柴牡醒脑汤加减可通过降低三者水平来减轻认知功能障碍。

综上所述，柴牡醒脑汤加减联合奥拉西坦对老年脑卒中认知功能障碍患者临床疗效良好，可改善认知功能、日常生活活动能力、脑血流动力学，降低血清S100β 蛋白、NSE、Hcy 水平，而且无明显不良反应。