卵巢癌患者腹腔热灌注化疗效果的影响因素分析

李凤梅

（郑州大学附属郑州中心医院 妇产科， 河南 郑州450045）

卵巢癌患者早期并无特异症状， 大部分患者就诊时病情已进展至中晚期， 这提示患者存在远处转移或腹膜播散情况， 极大地增加了患者病死风险［1］。 目前， 为延长患者的生存周期，临床上多采用化疗治疗， 但因腹膜－血浆屏障作用， 化疗药物难以到达腹膜位置， 影响治疗效果。 腹腔热灌注化疗将腹腔内化疗与热疗结合， 提高了腹腔内化疗药物浓度， 增强了对肿瘤细胞的杀灭作用［2］。 然而部分患者行腹腔热灌注化疗后效果仍然不甚理想， 影响预后。 因此， 探索影响卵巢癌患者腹腔热灌注化疗效果的相关因素并采取有效的干预措施临床意义重大。基于此， 本研究旨在分析影响卵巢癌患者腹腔热灌注化疗效果的相关因素， 以期为临床提供更多参考依据， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2018 年6 月至2020 年1 月于我院行腹腔热灌注化疗的43 例卵巢癌患者的临床资料， 患者年龄50 ~ 77 岁， 平均年龄 （63.88 ± 5.29） 岁； 体重指数 （BMI） 15~ 26.5 kg／m2， 平均BMI （20.75 ± 2.11） kg／m2。

1.2 入选标准纳入标准： ①经活检组织病理学检查确诊为卵巢癌； ②心肺功能正常； ③自主意识正常。 排除标准： ①肝肾功能不全； ②凝血功能障碍； ③存在肠梗阻、 腹腔广泛粘连、感染等情况； ④KPS 评分＜60 分。

1.3 方法

1.3.1 腹腔热灌注化疗效果判定 疗效标准［3］如下： 完全缓解（CR）： 肿瘤病变完全消失， 维持4 周以上； 部分缓解 （PR）：病灶组织缩小≥50%， 其他病灶无增大， 无新病灶出现， 维持4 周以上； 疾病稳定 （SD）： 病灶组织缩小<50%， 或增大≤25%， 且无新病灶出现， 维持4 周以上； 疾病进展 （PD）： 病灶组织增大>25%或出现新病灶。 PD 视为效果不佳， CR、 PR、SD 视为效果良好。

1.3.2 临床资料收集 收集患者的临床资料， 包括年龄、 TNM分期 （Ⅰ~ Ⅱ期， Ⅲ~ Ⅳ期）、 是否接受手术治疗、 合并症（高血压、 糖尿病等慢性疾病）、 腹水情况及化疗前血清CA125水平。 化疗前采集患者空腹外周静脉血2 mL， 离心后采用全自动化学发光分析仪 （厦门海菲生物技术有限公司， 型号IS1200） 测定血清CA125 水平。

1.4 统计学方法采用SPSS 25.0 统计软件处理数据。 计量资料以±s 表示， 采用t 检验； 计数资料以n （%） 表示， 采用χ2检验； 相关影响因素采用多因素Logistic 回归分析；P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 卵巢癌患者腹腔热灌注化疗效果43 例卵巢癌患者中， 化疗效果不佳10 例， 占比为23.26%。

2.2 单因素分析经单因素分析， 卵巢癌患者腹腔热灌注化疗效果不受年龄、 合并症、 化疗前血清CA125 水平影响 （P＞0.05）， 但可能受手术治疗、TNM 分期、腹水的影响 （P＜0.05）。 见表1。

表1 卵巢癌患者腹腔热灌注化疗效果不佳的单因素分析［n （%）， ±s］

表1 卵巢癌患者腹腔热灌注化疗效果不佳的单因素分析［n （%）， ±s］

影响因素 效果不佳（n＝10）效果良好（n＝33） χ2／t P手术治疗 是 3 （30.00） 27 （81.82） 9.770 0.002否 7 （70.00） 6 （18.18）TNM 分期 Ⅰ~Ⅱ期 3 （30.00） 25 （75.76） 7.074 0.008Ⅲ~Ⅳ期 7 （70.00） 8 （24.24）合并症 有 5 （50.00） 9 （27.27） 1.805 0.179无 5 （50.00） 24 （72.73）腹水 有 6 （60.00） 5 （15.15） 8.108 0.004无 4 （40.00） 28 （84.85）年龄 （岁） 63.17±5.74 64.92±5.26化疗前血清CA125 （U／mL） 476.83±69.55 469.55±71.64 0.903 0.283 0.372 0.778

2.3 多因素Logistic 回归分析将卵巢癌患者腹腔热灌注化疗的疗效作为因变量 （1 ＝效果不佳， 0 ＝效果良好）， 将手术治疗、 TNM 分期、 腹水作为自变量并赋值， 经Logistic 回归分析结果显示， 未进行手术治疗、 TNM 分期Ⅲ~ Ⅳ期、 有腹水是导致卵巢癌患者腹腔热灌注化疗效果不佳的危险因素 （OR＞1，P＜0.05）。 见表2。

表2 卵巢癌患者腹腔热灌注化疗效果的Logistic 回归分析

3 讨论

卵巢癌是女性生殖系统常见恶性肿瘤之一， 患者可伴有下腹部疼痛、 尿频等症状， 随着病情进展， 肿瘤细胞逐渐向远处转移或腹腔播散， 增加患者的病死风险， 严重影响患者的生存质量［4］。 腹腔热灌注化疗可有效增加肿瘤细胞对化疗药物的通透性， 提高化疗对肿瘤细胞的杀灭效果， 但部分患者在应用腹腔热灌注化疗后， 存在肿瘤组织增大、 癌症仍在进展甚至出现恶化的情况。 本研究结果显示， 经腹腔热灌注化疗治疗， 43 例卵巢癌患者中， 效果不佳10 例， 占比为23.26%； 经单因素及多因素Logistic 回归分析显示， 未进行手术治疗、 TNM 分期Ⅲ~ Ⅳ期、 有腹水是影响卵巢癌患者腹腔热灌注化疗效果的危险因素 （P＜0.05）。 分析原因如下： ①未进行手术治疗： 单一进行腹腔热灌注化疗虽对肿瘤细胞有减灭效果， 但肿瘤细胞远处转移或腹腔播散风险较高［5］。 临床上可视卵巢癌患者病情进展选择合理的手术联合腹腔镜治疗， 以提高化疗效果。 ②TNM 分期Ⅲ~ Ⅳ期： 病理分期程度越高， 肿瘤进展程度越高， 对邻近组织侵袭程度越深， 发生远处转移的风险也相对较高， 这在一定程度上降低了腹腔热灌注化疗效果［6］。 对TNM 分期程度较高的患者可采取靶向治疗、 免疫治疗等其他方式治疗， 降低肿瘤进展程度。 ③有腹水： 正常情况下， 腹腔内仅有少量液体，而随着卵巢癌病情进展， 巨大的卵巢肿瘤压迫膈肌致使腹水增加［7］； 卵巢癌患者的腹水可在一定程度上提示肿瘤细胞向远处转移或出现腹腔播散情况， 肿瘤发展至晚期， 影响腹腔热灌注化疗治疗效果。 针对晚期患者， 可在腹腔热灌注化疗的基础上应用放疗、 肿瘤细胞减灭术等治疗方式， 以提高化疗效果。

综上所述， 未进行手术治疗、 TNM 分期Ⅲ~ Ⅳ期、 有腹水可能会降低卵巢癌患者腹腔热灌注化疗效果， 临床上需密切关注上述影响因素， 并制定合理的干预措施， 以提高腹腔热灌注化疗效果， 延长患者的生存周期。