外用重组人表皮生长因子凝胶联合西咪替丁对复发性阿弗他溃疡患者溃疡愈合情况的影响

陈蕾卉

(广东省第二人民医院口腔科，广东 广州 510000)

复发性阿弗他溃疡是一种口腔黏膜溃疡性损伤疾病，发病率高，多发于唇，舌，牙龈，脸颊等处[1]。发病时，疼痛明显。其具有自愈性，病程一般持续十天左右。西咪替丁可抑制胃酸分泌，主要用来治疗消化系统的炎症、溃疡等疾病。其能够通过抑制T淋巴细胞的活性，提高机体免疫力，降低生物酶活性，促进溃疡面愈合。重组人表皮生长因子凝胶能够通过促进DNA、RNA和羟脯氨酸的合成进而加速溃疡面组织修复[2]。两者联合用于复发性阿弗他溃疡患者的疗效目前尚不明确。鉴于此，为了研究外用重组人表皮生长因子凝胶联合西咪替丁对复发性阿弗他溃疡患者溃疡愈合情况的影响，选取2018年5月-2019年10月在我院就诊的141例复发性阿弗他溃疡患者进行研究。报道如下。

1 对象与方法

1.1 一般资料

对2018年5月-2019年10月在我院就诊的141例复发性阿弗他溃疡患者进行研究。将141例患者按照随机数字表法平分为观察组、对照组和空白组。观察组：性别比例(男/女)为23/24；年龄19～61岁，平均年龄为(39.32±3.62)岁；对照组：性别比例(男/女)为25/22；年龄17～64岁，平均年龄为(40.79±3.21)岁；空白组：性别比例(男/女)为21/26；年龄18～62岁，平均年龄为(40.23±3.43)岁；比较三组患者的基本资料，无明显差异(P>0.05)。

纳入标准：①参照2012年版的《口腔黏膜病学》确诊为复发性阿弗他溃疡的患者[3]；②发病时间<2d；③之前未接受过治疗。排除标准：①精神障碍者；②疱疹性或其他类型口腔炎症患者；③肿瘤患者。

1.2 方法

对照组服用西咪替丁(生产厂家：昆药集团股份有限公司，国药准字号：H53020788，规格：0.4g/片)治疗，2次/d，1片/次，连续服用7d。

观察组在对照组基础上，用无菌棉签把重组人表皮生长因子凝胶(生产厂家：华润陕西医药，国药准字号：S20020112)均匀涂抹于溃疡面，3次/d，连续治疗7d。

空白组不采取任何治疗手段。

1.3 观察指标

①疗效评价：参照中华口腔医学会口腔黏膜委员会制定的疗效标准[4]，溃疡完全消失，无任何痛感为显效；溃疡面明显改善，略有不适感为有效；溃疡处轻微发红，疼痛感明显为无效。总有效率为显效率+有效率。

②记录患者炎症因子水平：分别采集治疗前后患者清晨空腹上臂肘静脉血5mL，离心处理，转速为3000rpm，取上层清液，通过酶联免疫吸附法(酶标仪生产厂家：北京普朗新技术有限公司，试剂盒生产厂家：上海通蔚实业有限公司)测定患者的白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平。

③记录患者疼痛消失和溃疡愈合时间。

④记录患者用药后不良反应，包括头晕、乏力、嗜睡、口苦口干、恶心呕吐等。

1.4 数据分析

2 结果

2.1 临床疗效

观察组总有效率为95.74%，对照组为78.72%，空白组为76.60%，观察组远高于其余两组，差异具有统计学意义(χ2=6.114，7.231，P<0.05)；对照组稍高于空白组，但两组间无明显差异(χ2=0.061，P>0.05)。

2.2 炎症因子水平

治疗前，三组患者的IL-1、TNF-α、IL-6水平相近(P>0.05)。治疗后，各炎症因子水平均下降，且观察组显著低于对照组及空白组，对照组又低于空白组，三组两两相比差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 炎症因子水平

2.3 疼痛消失、溃疡愈合时间

观察组患者疼痛消失、溃疡痊愈时间均显著短于对照组及空白组，对照组明显短于空白组，三组两两相比差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 疼痛消失、溃疡愈合时间(d)

2.4 不良反应

对照组恶心呕吐3例、口苦口干2例、嗜睡2例，不良反应发生率为14.89%，观察组恶心呕吐1例、口苦口干2例、嗜睡2例，不良反应发生率为10.64%，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

复发性阿弗他溃疡发病率高，其病因尚不明确[5]。虽然该溃疡有一定的自愈性，但时间较长。一般需通过外服内用的治疗手段来达到消炎、止痛、促进溃疡面愈合的目的。

重组人表皮生长因子凝胶主要成分为人表皮生长因子，是通过重组DNA技术提炼出来的[6]，对来源于中胚层和外胚层的细胞，具有修复和再生作用，对体内外多种组织细胞有强烈的促分裂能力，可以加速创面血液循环、加速创面愈合。凝胶可以长时间与口腔黏膜接触，其基质在溃疡面形成保护膜，隔绝口腔中细菌、病毒等不良因素的影响，有效缓解患者溃疡面的疼痛感[7]。临床上，主要用于烧伤创面、慢性创面和新鲜创面的愈合；也可以用于治疗皮炎、皮脂缺乏性湿疹、老年性皮肤瘙痒症等疾病。西咪替丁是一种H2受体拮抗剂[8]，其有选择性的与抑制性细胞(TS细胞)表面的H2受体结合，抑制辅助性细胞的活性，对细胞免疫起负向调节的作用。环磷酸腺苷(cAMP)具有调节生理机能和物质代谢的作用，能改变细胞膜的功能。cAMP通过蛋白质的磷酸化作用来传递信息，其是由一种专一酶将代谢过程中的靶蛋白中的丝氨酸或苏氨酸残基磷酸化，将其激活或钝化。当发生复发性阿弗他溃疡时，细胞发生强烈免疫反应，作为炎症因子的IL-1、TNF-α、IL-6会大量增加，西咪替丁阻断组胺对TS细胞的活化作用，产生环磷酸腺苷，此时靶蛋白通过介导胞外信号，发挥其调节功能，增强机体免疫功能，抑制细胞免疫反应，使以上炎症因子水平下降。本研究发现，观察组治疗后的总有效率为95.74%，明显高于对照组的78.72%及空白组的76.60%，观察组患者治疗后的炎症因子水平明显低于对照组及空白组，对照组明显低于空白组，表明联合治疗治愈率高，有效抑制患者炎症反应。联合治疗后，观察组患者疼痛消失、溃疡愈合时间明显少于对照组及空白组，对照组明显短于空白组，观察组和对照组的不良反应发生率分别为10.64%和14.89%，说明联合治疗快速有效，安全性高。

综上所述，应用重组人表皮因子凝胶联合西咪替丁治疗复发性阿弗他溃疡患者溃疡面的疗效显著，可大幅缩短患者疼痛消失、溃疡愈合时间，抑制炎症反应。