阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者病情严重程度与血液学指标的相关性分析

（安徽医科大学附属巢湖医院耳鼻喉头颈外科，安徽 合肥 238000）

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症（obstructive sleep apnea and hypopnea syndrome，OSAHS）是指因夜间上气道塌陷致口鼻无气流，但胸腹式呼吸仍然存在，伴有打鼾、反复呼吸暂停（低通气）及随之发生觉醒（微觉醒），导致夜间睡眠不充分和不同程度白天嗜睡等病征[1]。OSAHS 不仅影响患者白天的工作效率和生活质量，更重要的是其可导致反复发作的PO2下降，PCO2增高，pH 下降甚至失代偿，可引起心、肺、脑等多系统功能损害，严重者甚至导致睡眠时发生猝死，其中心血管系统的损害最为明显[2]。随着人们对OSAHS 认识逐步加深，越来越多的患者获得临床明确诊断和规范化治疗，多导睡眠检测法（PSG）是OSAHS 诊断的“金标准”，但其检测条件要求高，在基层医疗中应用受到限制，因此需要探索简易廉价的诊断OSAHS 的新型生物学指标。近年来，临床结合OSAHS 间歇性缺氧发作及炎症机制发现机体血小板活化和聚集程度增加及体内炎症反应增加，而这些变化可表现在某些血液学检测指标中。平均血小板体积（mean platelet volume，MPV）是血小板活化的指标，大体积血小板比正常大小血小板具有更高促炎和促血栓形成的反应潜能。研究报道[3，4]，成人心脑血管疾病如高血压、不稳定型心绞痛、心肌梗死中MPV 增加，表明MPV 升高可能与这些疾病的发生及预后有关。血小板分布宽度（platelet distribution width，PDW）目前也被认为是评价血小板活化又一个可靠标志物[5]，慢性阻塞性肺疾病患者PDW 升高与其预后相关。中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）被认为是可靠的反映机体炎症状态的新指标[6]。血小板／淋巴细胞比值（platelet-lymphocyte ratio，PLR）是一个反映全身炎症反应和免疫系统功能的平衡指标，被认为与多种恶性消化系统肿瘤患者的生存预后密切相关[7]。本研究回顾性分析比较不同病情程度OSAHS 患者与健康人群的MPV、PDW、NLR、PLR 变化情况，以寻求一种简单的血液学指标用以辅助指导临床OSAHS 的诊断和病情评估。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017 年1 月～2019 年12 月安徽医科大学附属巢湖医院耳鼻喉头颈科就诊的147 例OSAHS 住院患者设为病例组，其中男112 例，女35例。纳入标准：①以睡眠打鼾、呼吸暂停、白天嗜睡为主要症状，PSG 监测符合OSAHS 的诊断标准[8]；②年龄18～70 岁，性别不限；③理解能力，依从性好，神志清楚，无失眠等精神疾患；④有完整的住院资料，入院后术前血常规监测及相关睡眠呼吸监测指标。排除标准：①炎症、心血管疾病、肾脏、肝脏疾病、自身免疫病、血液系统疾病、慢性肺部疾病；②近期使用阿司匹林或其他抗凝、非甾体抗炎药等影响血小板功能及凝血功能的药物；③近半年有输血史、感染、外伤、手术史；④恶性肿瘤史。所有研究对象均为初次明确诊断，之前无OSAHS 相关的手术或无创呼吸机通气治疗，另选择同时期在本院体检中心行健康检查的50 名健康人群为对照组，其中男30 名，女20 名。对照组经过仔细的体格检查及病史询问，均无鼻中隔偏曲、鼻窦炎、扁桃体肥大等病史，且符合排除标准，并行睡眠呼吸监测排除OSAHS（AHI＜5 次/h）。本研究经医院伦理委员会批准，所有研究对象均知情同意。

1.2 方法 收集患者的临床资料（性别、年龄、身高、体重、BMI）及实验室检查资料，主要包括两部分：①血常规指标：病例组入院24 h 内于清晨空腹状态下采集肘部静脉血5 ml，对照组体检当日采集空腹肘部静脉血5 ml，置入抗凝管中，送至本院检验科，利用血液分析仪进行血液成分分析，观测中性粒细胞计数（NEUT）、淋巴细胞计数（LY）、血小板计数（PLT）、血小板分布宽度（PDW）、平均血小板体积（MPV）、计算中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）及血小板/淋巴细胞比值（PLR）。②PSG 相关指标检测：病例组所有患者检测前24 h 内禁止饮用咖啡、茶叶或镇静催眠类药物，应用本院多导睡眠检测仪行整晚多导睡眠监测（晚上22 点至次日早晨6 点），记录睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）及最低血氧饱和度（LSaO2）。依据PSG 检测结果中的AHI 指标对病例组患者病情轻重程度进行分组：AHI 5～15 次/h 为轻度组，AHI 15～30 次/h 为中度组，AHI＞30 次/h 为重度组。

1.3 统计学方法 采用SPSS 25.0 统计软件对录入的数据进行分析，正态分布资料计量资料采用（）表示，组间比较采用独立样本t检验，多组比较采用单因素方差分析；计数资料以（n）表示，比较采用χ2检验。使用Pearson 相关分析统计患者睡眠中AHI 与MPV、PDW 及NLR、PLR 之间的相关性，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组与轻、中、重度组一般资料比较 147 例病例组患者中轻度者42 例，中度者45 例，重度者60例。对照组与轻、中、重度组性别、年龄、BMI 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 对照组与轻、中、重度组睡眠相关参数及血液学指标比较 四组AHI、最低血氧饱和度LSaO2、MPV、PDW、NLR 比较，差异有统计学意义（P＜0.05），其中AHI、MPV、PDW、NLR：重度组＞中度组＞轻度组＞对照组；LSaO2：重度组＜中度组＜轻度组＜对照组；四组PLR 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.3 AHI 与MPV、PDW 及NLR、PLR 之间的相关性分析 Pearson 相关性分析显示，AHI 与MPV、PDW 及NLR 均呈正相关（r=0.479、0.772、0.629，P＜0.05），AHI与PLR 无相关性（r=0.011，P＞0.05），见图1～图4。

表1 四组研究对象的一般情况比较（n，）

表1 四组研究对象的一般情况比较（n，）

表2 四组睡眠相关参数及血液学指标比较（）

表2 四组睡眠相关参数及血液学指标比较（）

图1 AHI 与MPV 的关系

图2 AHI 与PDW 的关系

图3 AHI 与NLR 的关系

图4 AHI 与PLR 的关系

3 讨论

OSAHS 被认为是一种慢性炎症性疾病，虽然当前关于OSAHS 的发病机制尚不明确，普遍观点认为其与炎症、氧化应激、免疫、遗传、肥胖等诸多因素有关，可导致机体免疫功能紊乱，代谢异常等。OSAHS的主要特点为反复间歇性缺氧发作以及炎症活动[9-11]。OSAHS 患者在夜间反复发生的呼吸暂停事件中,睡眠中的缺氧和重复唤醒会增加交感神经活动，由此产生的循环儿茶酚胺升会引起浓度依赖性血小板活化[12，13]。血小板活性增加跟血小板体积增加相关，而血小板体积可通过MPV 及PDW 来测量[14,15]。

本研究结果发现，四组MPV、PDW 比较，差异有统计学意义（P＜0.05），其中重度组＞中度组＞轻度组＞对照组。MPV 是血液分析仪根据血常规形态学检查时的体积分布计算出的血小板尺寸，是血小板激活和巨核细胞增生的参数，细胞因子显著激活巨核细胞，促进了血小板的释放，因此MPV 增大代表血小板活化和巨核细胞增生亢进，可促进血栓前状态或高凝状态[16]；也有研究认为[17]，大的血小板显示出更高的细胞颗粒含量、更高的粘附分子表达、更快的活化，从而导致血小板过度活跃和增加血栓形成的风险，其与脑血管病、冠心病、糖尿病、痛风等疾病密切相关。此外有研究发现[18]，通过CPAP 治疗干预6个月后的OSAHS 患者MPV 值较治疗前明显下降。PDW 反映血小板体积离散度，可表示血小板形态学及功能的变化，是血小板活化的特异性标志物[19]。本研究结果显示，PDW 随着OSAHS 严重程度的增加而增加（P＜0.05）。由于OSAHS 患者长期缺氧使血管内皮破坏，促进血小板活化因子的释放，使得血小板黏附及聚集增多，且其促进血管收缩、平滑肌细胞增生、内膜迁移，从而形成动脉粥样硬化。由于体内血小板的消耗增加，血小板的数目可能会有一定程度的降低，并促进骨髓巨核细胞再生，从而释放大量大体积的血小板，引起MPV 及PDW 的增大。有研究发现[20]，大体积的血小板为新生的年轻血小板，内含丰富的致密颗粒，较普通血小板具有更强的能力，因此极易形成血栓栓塞，这也可解释OSAHS 患者血栓栓塞性疾病的危险性较正常人增加。

另外，本研究还发现，四组NLR 比较，差异有统计学意义（P＜0.05），其中重度组＞中度组＞轻度组＞对照组。目前已有很多研究证实OSAHS 与炎症相关，研究显示[21]，OSAHS 患者中血沉、IL-6、CRP、TNF-α等炎性指标升高。随着疾病严重程度的增加，睡眠时呼吸暂停或浅慢的反复发作，延长缺氧的时间，使交感神经兴奋，刺激机体释放炎症因子，从而导致全身炎症反应[22]，若未及时治疗，可引发冠心病、糖尿病等心脑血管疾病，严重者甚至导致睡眠时发生猝死。NLR 是近年发现的反映机体炎症状态的新指标[23，24]，仅靠查血常规即可获得，患者无需额外费用，简便易行。淋巴细胞值、中性粒细胞值影响NLR 值。白细胞及其相关亚型是常见的炎性标志物，发生炎症反应时，由于机体循环中白细胞对生理应激的反应导致白细胞亚群的比例发生变化，使得中性粒细胞数量的增加以及淋巴细胞数量的减少[25]。NLR 评估OSAHS 的优势在于它是两种不同但又互补的免疫途径的比例，结合了中性粒细胞对非特异性炎症的活化因素和淋巴细胞调控炎症的重要作用，其综合反映了机体免疫炎症平衡状态[26]。

AHI 是指每小时睡眠过程中平均呼吸事件发生的次数，即代表呼吸事件发生的频率。AHI 是判断OSAHS 严重程度的标准，而且此次研究中也是根据AHI 来分类轻、中、重度OSAHS 患者，结果发现AHI与MPV 及PDW、NLR 均呈正相关（P＜0.05），其机制可能是AHI 越高呼吸暂停及低通气的次数越多，也会引起交感神经兴奋，使得氧化应激反应越强，导致血小板活化增加以及炎症活动增加，MPV、PDW、NLR 也随之增加。

综上所述，MPV、PDW、NLR 与OSAHS 的严重程度呈正相关，是临床上应用广泛的血常规检测指标，由于血常规经济、简便易行，有望成为初步诊断及评估OSAHS 患者病情严重程度的新的实用性指标，结合患者的临床症状体征，可以用于临床对OSAHS 患者进行初步识别并优先考虑行睡眠呼吸监测。但由于本研究样本量偏小，并且没有评估治疗前后MPV、PDW、NLR 的变化，今后还需要进一步深入研究。