基于数据挖掘的夏桂成治疗不孕症经后期用药配伍特点分析*

周慧娟，俞 凡，胡荣魁，杜 萍，姚 毅，庞会明

（南京中医药大学附属医院，江苏 南京 210029）

国医大师夏桂成教授通过长期临床实践，独创中医女性生殖节律学说，提出“女性的生殖节律是在‘心（脑）-肾-子宫’生理生殖轴的调控下，阴阳消长转化的圆运动生物钟规律”，倡导运用月经周期调节法指导妇科疾病治疗用药；将月经周期分为7 期，即经间排卵期、经前前半期、经前后半期、行经期、经后初期、经后中期、经后末期，其中经后初期、经后中期、经后末期统称为经后期。经后期是肾阴、天癸滋长阶段，是奠定月经周期物质基础的关键期，对经后期用药规律的研究是研究夏桂成教授“调周法”用药规律的重要环节[1]。本研究中通过分析夏桂成教授治疗不孕症患者经后期中药饮片处方的用药特点，拟寻找其“调周法”用药规律及其中医思维在治疗中的实际运用。现报道如下。

1 资料与方法

利用我院医院信息系统（HIS）收集2016年9月至2017年9月夏桂成教授为不孕症患者开具的中药饮片处方5000 张。按“调周法”用药规律从中挑选出1958 张经后期中药饮片处方，采用Excel 2010 软件统计处方中的诊断、药味、剂量等信息，利用我院自主研发的中药处方分析系统分析其用药情况，得出基础方剂，并分析其用药特点。

2 结果

2.1 用药基本情况

经后期的中药饮片处方中使用概率大于10%的药物以茯苓使用频次最多，后依次为酒萸肉、莲子心、续断、炒白芍、钩藤、茯神、合欢皮、菟丝子等，均为夏桂成教授在治疗中的常用药物。详见表1。

2.2 “心（脑）-肾-子宫”轴数据挖掘

表1 中各药归心经、肾经和子宫药物的使用频次，详见图1 至图3。夏桂成教授认为，传统意义上固冲任、涩奇经、强任督的中药皆可入子宫，如炙鳖甲、炙龟板；子宫位于下焦血海处，入血分的丹参、当归、赤芍等也能入子宫；此外，补肾养精的中药可充养血海，养精蓄积，为孕育做准备，亦能入子宫。故入子宫的药物多为补肾活血或补养肝肾之品[2]。

表1 经后方常见中药饮片使用情况（n=1958）Tab.1 The use of common Chinese herbal pieces used in the late menstrual period（n=1958）

2.3 基础方剂

处方中所用药物使用概率不低于85%时具有唯一性，结果显示，仅茯苓、酒萸肉、莲子心3 味药材达到，即为经后方剂基础。基础方中药味较少也说明经后方剂组成较复杂，灵活性较强，患者症状呈多样性。

图1 入心经中药饮片使用频次Fig.1 Frequency of Chinese herbal pieces used for the heart meridian

图2 入肾经中药饮片使用频次Fig.2 Frequency of Chinese herbal pieces used for the kidney meridian

图3 入子宫中药饮片使用频次Fig.3 Frequency of Chinese herbal pieces used for the uterus

2.4 常见药对

除基础方外，还有茯苓-续断、酒萸肉-续断等11 种匹配概率大于80%的经典药对。详见表2 至表5。

表2 与茯苓相关的主要药对（n=1858）Tab.2 Main drug pairs related to Poria cocos（n=1858）

表3 与酒萸肉相关的主要药对（n=1805）Tab.3 Main drug pairs related to Fructus Cornus officinalis（n=1805）

表4 与莲子心相关的主要药对（n=1719）Tab.4 Main drug pairs related to Plumula Nelumbinis（n=1719）

3 讨论

3.1 经后期基础方用药规律分析

夏桂成教授认为，经后期是肾阴天癸滋长时期，治疗以滋阴养血，佐以助阳为主，并强调宁心安神，静能生水。其中，经后初期血中养阴，“动静之中，以静为主；升降之中，以降为主”；经后中期滋阴助阳，“静中有动，降中有升”；经后末期阴阳并调，“动静相对，升降并存”[3]。整个经后期是一个动态的过程，所以经后期用药也会相对灵活、复杂，在基础方上会根据不同时期的阴阳消长变化及患者的症状加入不同药物。如经后初期是阴长的开始阶段，是阴血的恢复期，此阶段以养阴水为主，血中养阴，加入白芍敛阴养血，调肝脾经血，续断、山药、牛膝等补肾滋阴，以恢复充实阴水。经后中期阴长水平已升高，此时需阳中求阴，阴阳互根，此时加入白芍养血和血，龟板、鳖甲滋阴养血调补奇经，此阶段带下开始出现，加入山药补肾涩精。经后末期与排卵期相接，阴长已达到较高阶段，阳消渐长，需加入补肾助阳药物如续断、杜仲、菟丝子等，阴阳并调，顺应重阴转阳，另外加入荆芥、赤芍、白芍等调节气血的药物可促进阴阳转化[4]。

表5 与续断相关的主要药对（n=1652）Tab.5 Main drug pairs related to Radix Dipsaci（n=1652）

夏桂成教授提出“心（脑）-肾-子宫”生理生殖轴，强调心肾相交，经后期养血滋阴，重在安静。他在临床研究中发现，大凡夜寐过晚、烦躁紧张、精神压力大、思虑过多者，常见心气不舒、心火旺盛、心肾不交，从而导致阴虚[5]。睡眠质量直接影响阴长，阴血是月经来潮的物质基础，故其开具处方时常加入钩藤、莲子心、茯神、龙齿、合欢皮等宁心安神、降心火的药物，以使患者心情平和，改善睡眠质量，养阴血，从而使阴长充足。

3.2 经后方中常见药对分析

经后方中最常出现的为茯苓-酒萸肉-莲子心的药对组合，通过药物归经，这3 味药的使用充分体现了“心（脑）-肾-子宫”生理生殖轴的治疗理念；茯苓-续断、酒萸肉-续断组合的出现概率也较高，酒萸肉和续断均为补肝肾、强筋骨的药物，两者同用增强功效，而茯苓为利水渗湿、健脾宁心，肾为先天之本，脾胃为后天之本，气血生化之源，二者相互依存、相互滋长，茯苓安神宁心，可改善睡眠，增强酒萸肉和续断补肝肾的作用。茯苓、酒萸肉、莲子心还常与炒白芍连用，炒白芍养血合营、敛阴止汗，通过调节气血，恢复阴阳平衡[6-8]。

3.3 经后方加入调节脾胃药物的作用

在经后方的常用药物中还出现了许多入脾胃经的药物，如木香、白术、党参、陈皮、砂仁等，这是由于经后期的治疗总原则是以滋阴养血为主，而滋阴易助湿，健脾燥湿又伤阴，故夏桂成教授常将健脾与滋阴相结合，加入调脾的药物，以防滋腻碍胃胀气，甚至出现大便稀溏[9]。此外，还会结合一日中阴阳消长规律，嘱咐患者服药时间，如经后期药物可在午后和晚间饭后服用[1]。

3.4 中药炮制品在经后方中的应用

夏桂成教授在经后方中选择了山茱萸的炮制品酒萸肉。相关研究表明，山茱萸生用以敛汗固脱为主，酒炙后主要活性成分增加，增强补肝肾作用[10-11]。方中用到的是生山药而非其他炮制品，山药生用以补阴为主，古方如《小儿药证直诀》中的六味地黄丸、《金匮要略》中的肾气丸均选用生山药，其中均出现了生山药-山萸肉-茯苓的药对配伍。

综上所述，夏桂成教授中医治疗不孕症经后期用药主要是在茯苓-酒萸肉-莲子心3 味药材的基础上，根据“心（脑）-肾-子宫”生理生殖轴调控下阴阳消长具体表现的不同证候随证加减，总结了常出现的药对和常用炮制品的选用规律，为研究夏桂成教授的“调周法”奠定了基础，也为中药治疗不孕症提供了用药借鉴及中医思维。