基于数据挖掘分析鲍严钟治疗男性高催乳素血症用药规律

雍 容 丁彩飞 杨 欣

鲍严钟主任中医师是国家级名中医，长期从事中医男科临床工作，在全国享有较高的知名度，对性功能障碍、无精症、少弱精症、慢性前列腺炎等多种男科疾病的认识和治疗有独特见解。高催乳素血症是由多种生理或病理因素引起的血清催乳素水平持续高于正常范围的下丘脑垂体性疾病。男性高催乳素血症可表现为不育症、性功能障碍、少精症、甚至出现睾丸萎缩等[1]。本研究通过收集鲍严钟主任治疗男性高催乳素血症的中医处方，通过数据挖掘分析方法，探讨鲍严钟主任治疗男性高催乳素血症遣方用药规律。

1 资料与方法

1.1 病例资料 收集2017 年6 月—2018 年9 月浙江省中西医结合医院生殖医学科由鲍严钟主任医师诊治的男性高催乳素血症患者，总计54 例，年龄25～41（30.36±4.57）岁。

1.2 诊断标准 参照2011 年《高催乳素血症诊疗共识》中关于高催乳素血症相关诊断标准[2]。

1.3 纳入、排除标准 纳入标准：（1）明确诊断为男性高催乳素血症；（2）病历资料完整，处方中药明确。排除标准：未按规定用药或无明确疗效者。

1.4 中药规范 依据2015 年版《中华人民共和国药典》[3]统一中药药名，如茅术统一为苍术；蜀红藤、红藤统一为大血藤等。

1.5 统计学方法 运用Microsoft Excel 建立数据库，记录患者基本信息、中药处方等，对每张处方中出现的中药进行赋值量化，出现药物赋为1，未出现药物赋为0，依次录入。应用Microsoft Excel 软件对每味药物进行频数分析；应用SPSS Modeler 18.0软件，对出现频率＞10%的药物进行关联规则分析；应用SPSS 24.0 软件，将出现频率＞10%的药物作为变量，进行聚类分析。

2 结果

2.1 药物频数分析 纳入本研究的病历共54 例，240 张处方，共使用中药125 味，经统计分析，使用频率＞10%的中药共计42 味，前10 味依次为枳壳、川牛膝、仙灵脾、甘草、柴胡、生麦芽、郁金、当归、菟丝子、女贞子。见表1。

表1 240 张鲍严钟治疗男性高催乳素血症处方药物使用频数分析

2.2 药物关联规则分析 本次药物关联规则分析，以鲍严钟治疗男性高催乳素血症240 张处方中频率>10%的42 味中药作为关联对象。二项关联规则分析中将前项最小支持度设为50%，规则的最小置信度设为100%。得出鲍老师治疗男性高催乳素血症最常用的12 个药对（见表2）。三项关联规则分析中将前项最小支持度设为90%，最小置信度设为100%，得到鲍老师治疗男性高催乳素血症常用的三项关联药对7 个，见表3。

表2 240 张鲍严钟治疗男性高催乳素血症处方用药二项关联分析结果

表3 240 张鲍严钟治疗男性高催乳素血症处方用药三项关联分析结果

2.3 药物聚类规则分析 对鲍老师治疗男性高催乳素血症54 例医案（240 首处方）中使用频率≥10%的42 味药物进行系统聚类，具体聚类情况见图1，聚类分析结果见表4。

3 讨论

图1 240 张鲍严钟治疗男性高催乳素血症处方前42 味中药聚类分析

表4 240 张鲍严钟治疗男性高催乳素血症处方药物聚类分析结果

中医古籍中并无男性高催乳素血症病名，依据患者临床表现，现代中医认为，该病归属于“乳泣”“不育”等范畴。《诸病源候论》云：“男子乳头属肝，乳房属肾。”《胎产心法》“肝经怒火上冲，故乳胀而自溢。”《素问·阴阳应象大论》曰：“阳化气，阴成形”指出，男性高催乳素血症乃本虚标实之证，本虚为肾阳不足，标实为肝郁气滞。根据病例收集信息，男性高催乳素血症患者多见精少不育，性功能减退等临床表现，加之现代生活压力较大，合并高催乳素血症相关的性功能障碍等带来的心理压力，患者肾常不足，兼见肝气郁结、疏泄功能异常征象。鲍老师认为男性高催乳素血症病位在肝肾两脏，病机为本虚标实，以肾虚为本，肝郁气滞为标。

在纳入的病例中，鲍老师治疗男性高催乳素血症的常用中药有125 味，使用频率>10%的高频核心药物共有42 味，在这42 味高频核心药物中，药性以温为主，性平次之；其味以甘为主，味苦、辛药物次之。高频药物多归于肾、肝两经。总结高频药物性味归经，鲍老师用药时，常使用温药以补肾阳之亏，此外亦重用性平之品，盖肾为水火之宅，肝为阴中之阳，故用药时强调和缓为贵，以平为期。从五味言鲍老师兼用辛、甘之药，辛甘之味合用取化阳之意，合温通之效；另一方面辛能散、能行，鲍老师强调该病标在肝郁气滞，临证时善用辛散之品，助肝之疏泄，解肝气之郁。

对药物关联规则进行分析，得到鲍老师论治男性高催乳素血症常用药物的组合，二项配伍药对前3 位为柴胡-郁金，仙灵脾-菟丝子，菟丝子-女贞子，其皆归于肝经。足厥阴肝经过阴器，布胸胁，经乳下。患者情志抑郁，肝气上冲，气血失和，血不循经，随肝气上逆，则乳房胀痛，乳汁外溢。鲍老师以调肝为先，用药精简，助气机运行。三项配伍前3 位为柴胡-郁金-仙灵脾，柴胡-郁金-川牛膝，柴胡-郁金-枳壳。其主要为疏肝解郁，补肾活血之品。该病病因病机复杂，鲍老师主张辨病与辨证相结合，以疏肝活血，补肾健脾为治疗大法，根据临床症状的变化，组方用药时注重阴阳平和，温、平并用，慎用寒凉之品，谨防寒凉内伤。

从聚类规则分析用药规律归纳为以下两类：（1）柴胡、郁金、枳壳、川牛膝、当归、仙灵脾、仙茅、生麦芽、菟丝子、女贞子。这一核心药物组合由四逆散合二仙汤化裁而得。四逆散出自《伤寒论》少阴病篇，是疏肝解郁经典方剂小柴胡汤的变方，《医宗金鉴》：“凡少阴四逆，虽属阴盛不能外温……然亦有阳为阴郁今但四逆而无诸寒热证，是既无可温之寒，又无可下之热，惟宜疏畅其阳，故用四逆散主之。”方中药物精简，功效长于行气，阳气运行通畅，命门火旺，肾精充盛。二仙汤为张伯讷教授运用“温养苦泄”法治疗女性冲任不调症候群的方剂，鲍老师临证处方时多以本方化裁，取其温补命门水火之效，弃其苦寒泄热之品，代之以四逆散，疏通于温补并进。鲍老师在治疗男性高催乳素血症时多加用大剂量麦芽，麦芽为行气消食，健脾开胃，退乳消胀要药，现代研究发现，麦芽的化学成分包括酶类、生物碱类、多糖、黄酮、脂肪、矿质元素等[4]。研究证明，大麦芽碱对高催乳素血症大鼠泌乳素分泌有显著抑制作用[5]。（2）龙胆、土茯苓、苍术、茯苓、丹参、虎杖、大血藤、忍冬藤。此核心药物组合多为清热利湿，活血通络之品。茯苓、苍术入肝脾两经，健脾化湿，大血藤、忍冬藤，取二藤汤之意，清热通络。

综上所述，鲍老师治疗男性高催乳素血症强调标本同治，以健脾疏肝解郁，补肾活血为主，兼顾行气消乳等。用药方面兼顾中医辨证论治与现代研究。

（本文资料为第一作者于浙江省中西医结合医院生殖医学科实习期间收集。）