通络化痰汤联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征临床观察

郭 瑞，张俊丽（河南省周口市中医院，河南 周口 466000）

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）为育龄期妇女常见的内分泌代谢紊乱导致的疾病。女性在青春期发病率较高，主要临床表现有雄激素水平过高、持续性不排卵、卵巢多囊改变等，经常性伴有胰岛素抵抗和肥胖症［1］。此外PCOS发生高血压、糖尿病、子宫内膜瘤等几率较正常人增加，严重威胁患者的生命健康。多数临床研究认为胰岛素抵抗是PCOS发病的主要病理基础。目前主要采用避孕药物治疗PCOS疾病，但是长期服用避孕药物会产生耐药性，且不良反应发生率较高。本研究以中西药合用治疗PCOS疗效较好，报道如下。

1 临床资料

共96例，均为2018年1月至2019年12月我院就诊的多囊卵巢综合征患者，按随机数字表法分为对照组和观察组各48例。对照组年龄23～47岁，平均（33.64±6.21）岁；病程2～8年，平均（5.36±3.24）年，不孕年限平均（2.53±0.62）年。观察组年龄26～45岁，平均（34.23±5.62）岁；病程3～8年，平均（5.69±4.20）年，不孕年限平均（2.32±0.21）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究获伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。

中医诊断标准：①主症表现为经期延后、色淡红、量少、质黏腻，月经异常直至停经；②次症为身体肥胖，神疲倦怠，恶心呕吐，痰多色白、量多；③舌苔黏腻，脉滑显示典型舌脉。

纳入标准：①已婚且符合PCOS相关诊断标准［2］；②无排卵；③多囊卵巢。

排除标准：①库兴综合征；②合并其他内分泌代谢疾病；③有药物过敏史。

2 治疗方法

两组均给予二甲双胍（安康正大制药有限公司，国药准字H61020603）治疗，餐后口服，1次250mg，早晚各1次，日2次。

观察组加用通络化痰汤。药用香附、茯苓、苍术各20g，山药、生地、麦冬、山茱萸、丹皮、枳实、陈皮、胆南星、川芎各10g，莲子心6g。水煎分服，日1剂。

两组疗程均为21天。

3 观察指标

性激素水平比较：抽取治疗前后月经第4～6天早晨空腹静脉血5mL，离心分离，用全自动生化仪（武汉科尔达医疗科技有限公司，吉械注准20172400118）检测总睾酮（Total testosterone，T）、黄体生成素（Luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（Follicle-stimulating Hormone，FSH）水平。

血脂指标比较：抽取治疗前后月经第4～6天早晨空腹静脉血5mL，葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG），氧化酶法检测甘油三酯（Triglyceride，TG）、血清胆固醇（Serum total cholesterol，TC），放射免疫法检测空腹胰岛素（fasting insulin，FINS），胰岛素抵抗（HOMAIR）= FINS（mU/L）×FPG（mmol/L）/22.5。

血管生成相关因子比较：抽取治疗前后月经第4～6天早晨空腹静脉血2mL，采用酶联免疫吸附法检测血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平和内皮抑素（Endostatin，ES）水平。

用SPSS21.0统计学软件分析，计数资料以（%）表示、用χ²检验，计量资料以（±s）表示、用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

治愈：月经正常，临床症状显著改善，血清生殖激素水平恢复正常值，B超检查无增生性卵巢变化。有效：月经失调症状缓解，血清性激素水平接近正常值，B超检查囊性增生卵巢减少。无效：临床症状、卵巢体积、血清性激素水平均无改变或进展。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后性激素水平比较见表2。

表2 两组治疗前后性激素水平比较 （±s ）

表2 两组治疗前后性激素水平比较 （±s ）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 T（（mmol／L） FSH（IU／L） LH（IU／L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 48 2.96±0.54 2.06±0.60* 6.31±1.27 3.89±0.80* 15.89±2.68 12.98±2.65*观察组 48 2.92±0.56 1.62±0.42* 6.22±1.52 2.69±0.60* 15.56±2.63 10.52±2.13*t 0.356 4.162 0.315 8.314 0.609 5.013 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

两组治疗前后血脂指标比较见表3。

表3 两组治疗前后血脂指标比较 （±s ）

表3 两组治疗前后血脂指标比较 （±s ）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例 时间 TC（mmol/L） TG（mmol/L） FPG（mmol/L） FINS（mU/L） HOMA-IR对照组 48 治疗前 7.56±2.89 2.36±0.87 5.69±1.45 9.69±1.98 3.87±0.68治疗后 6.69±2.36* 1.77±0.45* 4.89±1.13* 8.65±1.56* 2.78±0.54*观察组 48 治疗前 7.65±2.56 2.32±0.36 5.72±1.56 9.56±1.75 3.78±0.78治疗后 4.68±1.65*△ 1.02±0.29*△ 4.20±1.25*△ 6.20±1.42*# 2.02±0.62*△

两组治疗前后血管生成相关因子水平比较见表4。

表4 两组治疗前后血管生成相关因子水平比较 （±s ）

表4 两组治疗前后血管生成相关因子水平比较 （±s ）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 VEGF（ng/L） ES（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 48 950.65±100.23 850.68±90.23* 265.31±25.35 203.69±20.98*观察组 48 960.28±102.85 650.23±85.64* 267.26±20.69 165.85±21.06*t 0.464 11.163 0.413 8.819 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

6 讨 论

多囊卵巢综合征（polycysticovarian syndrome，PCOS）发病机制尚未研究清楚，较多研究认为该病是由代谢和内分泌紊乱引起的，而胰岛素抵抗是其主要引发因素。PCOS不仅会造成多毛、痤疮、月经失调、排卵功能等障碍，还会增加患子宫内膜癌的风险［3］。目前针对PCOS治疗主要采用口服避孕药治疗，降低雄激素含量，调节月经周期。

观察组总有效率高于对照组，表明中药治疗PCOS效果优于二甲双胍。孙莺等［4］研究发现，补肾活血化痰法治疗 PCOS疗效确切，与本研究结果一致。二甲双胍作为一种胰岛素增敏剂，常用于治疗PCOS，主要通过阻断葡萄糖异生途径，从而增加外周组织对葡萄糖的摄取和消耗，恢复体内糖代谢平衡，提高胰岛素的敏感性的同时达到改善胰岛素抵抗的作用，但是停药后很容易复发。中医认为，肾气不足是造成PCOS的主要原因，肾虚，血瘀，痰湿是主要病机。通络化痰方中香附、茯苓、苍术、山药、生地补肾益气，活血化瘀，促动排卵，扶正固本。在二甲双胍用药基础上联合通络化痰汤治疗PCOS疗效优于二甲双胍单独用药。

PCOS患者血清T、FSH和LH含量高于正常值，原因是内分泌紊乱。观察组血清T、FSH和LH显著低于对照组，表明二甲双胍联合通络化痰汤可以更好的调节机体内分泌平衡。王枝枝［5］研究桂枝茯苓汤合二陈汤加味治疗多囊卵巢综合征的临床观察，发现中药方剂治疗PCOS可以更好的调节性激素水平，与本研究结果一致。该方有活血化瘀、补肾益气的成分可以多靶点、多系统地作用于机体，散瘀血、化痰湿、补肾气，标本兼治，恢复性激素平衡。

PCOS患者TC、TG、FPG 、FINS及 HOMA－IR等血脂指标异常，主要是由于代谢紊乱引起。治疗后两组TC、TG、FPG 、FINS及 HOMA－IR均较治疗前降低，观察组低于对照组，显示用中西医联合疗法可以显著降低血脂指标，改善胰岛素抵抗状态。PCOS由于脾胃受损，导致脾阳不振，食物消化不良，在体内蓄积，聚湿而成痰饮，出现胰岛素抵抗，血糖升高，血脂代谢紊乱。二甲双胍联合通络化痰汤，可将水谷精细地运送到靶器官，将其分解成生命所需的能量，另外还会通过糖异生途径将多余的葡萄糖转化为糖原、脂肪、蛋白质，供给生命所需。增加胰岛素的敏感性，降低血糖，维持血糖稳定。

VEGF通过酪氨酸激酶受体促进血管内皮细胞分裂，从而促进组织血管形成。PCOS患者VEGF表达量增多，且和HOMA-IR呈正相关。ES属于特异性血管生成抑制因子，通过促使内皮细胞凋亡，从而达到阻断血管内皮细胞迁移的作用，最终抑制新生血管生成。治疗后两组VEGF、ES指标均降低，观察组VEGF、ES低于对照组，表明二甲双胍联合通络化痰汤具有较好的抑制新生血管生成作用。与江伟华［6］研究二甲地黄汤联合苍附导痰汤对痰湿型多囊卵巢综合征生殖功能及卵泡发育的影响的结果一致。通络化痰汤有效成分可以阻断卵泡周围的血流，降低机体毛血细管通透性，减少血浆蛋白外渗，抑制卵泡和黄体血管生长。另外方中有效成分可以降低胰岛素对血管内皮细胞的刺激，降低肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活跃度，抑制新生血管生成。

综上所述，通络化痰汤联合二甲双胍治疗PCOS，可以调节体内激素水平，改善胰岛素抵抗症状，抑制卵巢中新生血管生成，具有较好的远期疗效。