清肺化痰活血方辅治慢性阻塞性肺疾病急性期对炎症因子的影响

张 晨，袁桂洪

（江苏省常州市金坛区中医医院呼吸内科，江苏 常州 213200）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种以持续呼吸症状和气流受限为特征的常见、可防、可治的疾病，炎症作为进展的核心机制，可导致气道粘液高分泌、肺结构性变化、小气道狭窄，最终破坏肺泡与小气道，降低肺弹性回缩能力等［1］。《丹溪心法·咳嗽》云：“肺胀而咳，或左或右不得眠，此痰挟淤血碍气而病”。中医认为，COPD多为本虚标实之症，其病理因素以痰、瘀、水多见，急性期以痰热郁肺证多见［2］。我科自拟清肺化痰活血方辅治COPD急性期取得较好疗效，现报道如下。

1 临床资料

共92例，均为2016年5月至2020年5月本院收治的COPD急性期患者，本研究经医学伦理委员会批准，按照随机数字表法分为两组各46例。对照组男24例，女22例；年龄56～74岁，平均（65.38±3.26）岁；病程6～39年，平均（18.25±5.17）年。观察组男26例，女20例；年龄55～75岁，平均（63.92±3.79）岁；病程5～40年，平均（20.38±5.24）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：西医符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》［3］中COPD的诊断标准：伴有慢性反复咳嗽、咳痰、呼吸困难；具有吸烟史或环境职业污染、室内生物燃料等危险因素接触史；支气管舒张剂使用后第1s用力呼气容积（FEV1）占最大肺活量（FVC）＜0.7；影像学提示为肺气肿征。并符合COPD急性加重期的诊断标准：COPD呼吸道症状急性加重，咳嗽、咳痰、喘息症状加重，痰量增加，或伴发热等炎症显著加重表现。中医符合《慢性阻塞性肺疾病中医证候诊断标准（2011版）》［4］中痰热壅肺证诊断，且兼有血瘀证表现。痰热郁肺证诊断标准：①咳嗽或喘息气急；②痰多色黄或白黏，咯痰不爽；③发热或口渴喜冷饮；④大便秘结；⑤舌质红、舌苔黄或黄腻，或脉数或滑数。具备①、②中的2项，加③、④、⑤中的2项。血瘀证诊断标准：①面色紫暗；②唇甲青紫；③舌质紫暗或有瘀斑或瘀点 ④舌下络脉迂曲、粗乱。具备①、②、③、④中的1项。

纳入标准：①语言、认知功能正常，不影响正常交流；②符合中西医诊断标准；③患者知情同意。

排除标准：①对本研究所使用药物过敏者；②合并严重肺心病、呼吸衰竭，严重心肺功能不全；③合并肺结核、支气管扩张、尘肺、砂肺、支气管肺癌或其他肺部疾病等各系统严重原发性疾病；④不能配合治疗，有精神心理障碍。

2 治疗方法

两组均予以西医常规治疗。低流量（2～3L/min）吸氧，静脉滴注哌拉西林他唑巴坦（Pfizer Limited，H20140911）4.5g，日2次；静脉推注氨溴索注射液（海南灵康制药有限公司，国药准字H20203689）15mg，日2次；静脉滴注多索茶碱（ABC Farmaceutici SPA，H20170323）0.2g，日1次；同时雾化吸入复方异丙托溴铵溶液（SCS Boehringer Ingelheim Comm.V，H20150173）2.5mL，日2次。

治疗组加用清肺化痰活血方治疗。药用桑白皮15g，黄芩10g，浙贝母10g，虎杖10g，炙麻黄6g，杏仁10g，苏子10g，陈皮10g，姜半夏10g，茯苓10g，桃仁10g，丹参10g，地龙10g，甘草6g。用水煎成300mL，分早晚2次温服，日1剂。

两组均连续治疗2周。

3 观察指标

炎症因子：于治疗前、治疗2周后抽取5mL空腹静脉血，离心分离取上清液，检测C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）。

中医证候积分：参照《中药新药临床研究指导原则》［5］进行中医量化评分，对咳嗽、咳痰、喘息、哮鸣、发热、便秘、血瘀证候、舌脉这8项，按无、轻度、中度、重度，分别记0、1、2、3分，分值0～24分，症状越严重则评分越高。

记录不良反应：如恶心呕吐、头晕等。

用SPSS22.0软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示、用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 治疗结果

两组治疗前后炎症因子水平比较见表1。

表1 两组治疗前后炎症因子水平比较 （±s ）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 CRP（mg/L） TNF-α（ng/L） IL-6（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 46 52.31±3.45 12.36±1.45* 135.26±8.44 98.33± 6.95* 178.88±43.22 115.61±30.37*观察组 46 53.78±4.98 10.55±1.36* 138.16±7.48 82.12±37.61* 174.22±45.26 75.40±23.23*t 1.646 6.019 1.744 2.875 0.506 7.133 P 0.103 0.000 0.085 0.005 0.614 0.000

两组治疗前后中医证候积分比较见表2。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s）

表2 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s）

组别 例 治疗前 治疗后 t P对照组 46 15.45±3.17 8.26±2.11 12.806 0.000观察组 46 14.21±3.10 4.14±1.03 20.908 0.000 t 1.897 11.901 P 0.061 0.000

两组不良反应比较。治疗期间两组均未见明显不良反应。

5 讨 论

COPD属中医“肺胀”、“喘证”等范畴。慢性阻塞性肺疾病急性期，外邪侵袭，入里化热，痰热互结，痰气交阻，肺失清肃，气滞血瘀。无形之痰可被视为COPD的气道炎症反应，有形之痰则可为由促分泌物因子直接或间接作用于分泌细胞，导致杯状细胞增生、肥大产生的过量黏液。肺胀病日久可见气行不畅，血络受损，瘀血内生。王媛等［6］曾观察COPD合并肺动脉高压模型组大鼠在细支气管周围或其它部位的小动脉的病理变化，见管腔不同程度地变小、甚至不完全闭锁，血管中膜变厚且平滑肌细胞增生肥厚明显，内皮细胞变性肿胀增生，肺小血管结构重建，这为COPD病久入络、血脉瘀阻提供证据。由此可见痰瘀两种病理因素，在肺胀发生发展过程中的重要地位。《血证论》记载：“须知痰水之壅，由瘀血使然，但去瘀血则痰水自消。”阐述了瘀、痰相互作用、相互影响。我科自拟清肺化痰活血方中以桑白皮汤为基础，辅以活血通络定喘药物。方中桑白皮、黄芩、虎杖清泻肺热，炙麻黄宣肺平喘，地龙清热定惊、通络平喘，苏子、杏仁降气化痰，陈皮、半夏、茯苓理脾化痰，桃仁、丹参活血祛瘀，甘草调和诸药。诸药合用，共奏清热化痰、止咳平喘、活血通络之效。治疗组治疗后中医证候积分低于对照组，且具有统计学差异，提示合用清肺化痰活血方改善临床症状优于单用西医治疗。

慢性炎症是COPD发生、发展的重要机制，气道、肺实质和肺血管中的中性粒细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞（尤其是CD+8）等炎症细胞被激活，可释放多种炎性介质参与炎症反应，如IL-1、IL-6、IL-8、IL-18、TNF-α、TGF-β 和LTB4等［7］。TNF-α主要由巨噬细胞和单核细胞产生，可刺激前列腺素、血小板激活因子、白细胞三烯等合成，导致气道高反应性和气道炎症，也可作为诱导剂使IL-8的合成和释放增加，而IL-8是中性粒细胞和单核细胞的趋化因子，可进一步促进炎症反应；CRP是反映机体急性炎症的敏感指标，其持续升高说明机体存在持续性炎症反应；IL-6是由内皮细胞、T淋巴细胞、活化单核-巨噬细胞等分泌的具有多种生物功能的炎症细胞因子。龙仕居等［8］研究显示，AECOPD患者血清和痰液中IL-6 水平高于慢阻肺稳定期和健康对照者，提示IL-6水平与COPD炎症程度呈正相关可能。本研究结果显示，治疗组治疗后CRP、TNF-α、IL-6水平积分低于对照组，提示清肺化痰活血方有助于减轻炎症反应。

综上所述，清肺化痰活血方辅治AECOPD痰热夹瘀疗效较好，能有效缓解临床症状、减轻炎症反应，其作用机理可能与影响TNF-α 及IL-6相关炎症因子相关。