知柏降火汤治疗女童特发性中枢性性早熟临床观察

李艳燕

（江西省九江市修水县妇幼保健院儿保科，江西 九江 332400）

女童性早熟主要是指女童8岁前出现第二性征发育，包括乳房发育、阴毛出现、月经初潮［1-2］。性早熟可分为中枢性性早熟和外周性性早熟，而特发性中枢性性早熟是儿童性早熟常见类型［3］。特发性中枢性性早熟，会导致患儿提前性发育、心理障碍、骨骺过早闭合等［4］。本研究用知柏降火汤治疗女童特发性中枢性性早熟效果较好，报道如下。

1 临床资料

共60例，均为2018年3月至2020年3月本院收治患儿，按随机数字表法分为常规组和研究组各30例。常规组年龄4.6～9.2岁，平均（6.35±1.22）岁；病程5～13个月，平均（8.35±2.11）个月；乳房Tanner分期为Ⅱ期15例，Ⅲ期12例，Ⅳ期3例。研究组年龄4.5～9.0岁，平均（6.31±1.20）岁；病程4～12个月，平均（8.31±2.08）月；乳房Tanner分期为Ⅱ期16例，Ⅲ期11例，Ⅳ期3例。两组的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准［6］：西医诊断为促黄体生成素（LH）＞5.0IU/L，且LH峰值/促卵泡激素（FSH）峰值＞0.6；盆腔B超检查显示子宫容积大于2.5mL，卵巢容积大于1mL，且可见多个直径大于4mm的卵泡；骨龄大于实际年龄1岁及以上。中医辨证为阴虚火旺证型，主症为阴道分泌物增多；乳房发育提前，阴唇发育、色素沉着，月经来潮。次症为潮热盗汗或五心烦热，咽干口燥，烦躁易怒，大便干结，小便短赤，舌质红绛苔少或无苔，脉细数。具备主症前2项和后2项其中1项，次症任意2项即可确诊。

纳入标准：符合诊断标准，未接受过任何治疗，年龄3～12岁。

排除标准：用性激素类药物、肾上腺疾病或肿瘤等原因导致的假性性早熟，存在精神障碍或心理障碍，对研究所用药物有过敏史。

2 治疗方法

常规组用达菲林（益普生法国生物技术公司，批准文号H20110290）60～100µg/kg，皮下注射，4周1次。

研究组用知柏降火汤治疗。药用薏苡仁20g，夏枯草12g，炒白芍12g，黄柏10g，海藻10g，知母9g，泽泻9g，浙贝母9g，牡丹皮9g，枳壳9g，青皮6g，僵蚕6g。加水800mL浸泡1h，以武火煮沸后改为文火煎煮20min，共煎煮2次，每次留汁150mL，将2次药汁混匀，分2次早晚服用。

两组均治疗6个月。

3 观察指标

用盆腔B超测量子宫、卵巢的长、宽和厚度，并计算子宫、卵巢容积（子宫、卵巢容积=π/6×长×宽×厚度），同时测量最大卵泡直径。

用放射免疫法测定血清促黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）水平。

血清N端骨钙素（N-MID）、胰岛素生长因子结合蛋白3（IGFBP-3）和胰岛素样生长因子1（IGF-1）。采用免疫放射法测定IGFBP-3、IGF-1水平，采用电化学发光免疫分析法测定N-MID水平。

用SPSS22.0统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示、用t检验，计数资料以（%）表示、用χ2检验，P＜0.05为差有统计学意义。

4 治疗结果

两组治疗前后子宫、卵巢容积和最大卵泡直径比较见表1。

表1 两组治疗前后子宫、卵巢容积和最大卵泡直径比较 （±s ）

表1 两组治疗前后子宫、卵巢容积和最大卵泡直径比较 （±s ）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 子宫容积（mL） 卵巢容积（mL） 最大卵泡直径（mm）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组 30 3.40±0.43 2.55±0.38* 2.95±0.40 2.10±0.31* 6.04±1.32 4.11±0.75*研究组 30 3.43±0.45 2.69±0.35* 2.93±0.39 2.08±0.27* 6.02±1.28 4.20±0.72*t 0.24 1.36 0.18 0.24 0.05 0.43 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

两组治疗前后性激素水平比较见表2。

表2 两组治疗前后性激素水平比较 （±s ）

表2 两组治疗前后性激素水平比较 （±s ）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 LH（U/L） FSH（U/L） E2（pmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组 30 5.80±1.15 3.74±1.04* 6.30±1.20 4.56±1.05* 190.65±25.68 110.35±17.48*研究组 30 5.75±1.12 3.68±1.01* 6.32±1.22 4.67±0.97* 190.60±25.62 107.68±16.35*t 0.16 0.21 0.06 0.38 0.01 0.56 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

两组治疗前后N-MID、IGFBP-3和IGF-1指标比较见表3。

表3 两组治疗前后N-MID、IGFBP-3和IGF-1指标比较 （±s）

表3 两组治疗前后N-MID、IGFBP-3和IGF-1指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 N-MID（µg/L） IGFBP-3（mg/L） IGF-1（µg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组 30 95.33±12.05 67.54±8.16* 9105.69±305.44 2896.34±105.31* 401.37±46.33 311.65±32.57*研究组 30 95.30±12.01 65.64±7.49* 9101.38±304.66 2873.65±101.29* 401.30±46.28 306.98±30.42*t 0.01 0.86 0.05 0.78 0.01 0.52 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

5 讨 论

性早熟作为儿童较为常见的内分泌疾病，近年来其发病率在环境、饮食习惯、遗传等因素影响下呈逐年上涨趋势［5］。女童特发性中枢性性早熟的发病机制为下丘脑提前分泌、释放促性腺激素释放激素，刺激垂体分泌促性腺激素，进而促使性腺发育，引起生殖器官提前发育并出现第二性征［6］。

中医认为，肾与生长发育、生殖机能的成熟密切相关，而儿童体质偏阴虚内热，且稚阴稚阳之体，易虚易实，极易引起阴阳失调。若后天培补太过，肾气则过早充盈，引起肾阴不足。然而，肾阴不足则难以制阳，加之阴阳失调、阴虚火旺，则致儿童提前发育［7］。治疗应以滋补肾阴，清泻虚火为主。

知柏降火汤方中薏苡仁利水渗湿、健脾，夏枯草清热泻火，炒白芍养血敛阴、平抑肝阳，黄柏清热燥湿、泻火解毒，海藻消痰软坚、利水消肿，知母清热泻火、滋阴润燥，泽泻利水渗湿、泄热，浙贝母清热散结，牡丹皮清热凉血、活血化瘀，枳壳理气宽胸、行滞消积，青皮疏肝破气，僵蚕息风散结。诸药合用，共奏滋补肾阴、清泻虚火之功。药理研究表明，知柏降火汤能减少兴奋性氨基酸递质释放，并促进抑制性氨基酸递质、β-内啡肽释放，继而抑制下丘脑促性腺激素释放激素神经元，减少促性腺激素释放激素释放，达到抑制性腺轴目的。而当性腺轴得到有效抑制时，则能有效减少性激素分泌。子宫、卵巢、卵泡的发育和性激素水平密切相关。性早熟会导致性激素水平过度分泌，导致子宫、卵巢、卵泡提前发育，出现第二性征［8］。知柏降火汤治疗能有效改善子宫、卵巢、卵泡情况。

IGF-1是一种氨基酸构成单链碱性蛋白，该因子在人体正常生长发育中发挥着重要作用，且能介导生长激素的促生长作用，能直接反映生理状态下生长激素的分泌功能，是诊断性早熟的重要指标之一［9］。IGFBP-3是一种反映生长激素分泌情况的蛋白，性早熟患儿的IGFBP-3水平会出现明显升高。N-MID是一种非胶原蛋白，主要由骨细胞产生，会直接参与骨质代谢。而性早熟的发生，会导致患儿的骨龄增长迅速，而此时N-MID则处于高表达状态。知柏降火汤治疗能获得与促性腺激素释放激素类似药物缓解性早熟症状的效果。知柏降火汤调节性激素分泌的影响下，IGF-1、IGFBP-3水平也会呈现下降趋势。研究表明，知柏降火汤能有效调节生长板雌激素受体α、胰岛素样生长因子-1受体的表达，进而调节骨骼生长发育，延缓患儿的骨骼生长速度，进而改善其骨龄和N-MID［10］。知柏降火汤的治疗效果与促性腺激素释放激素类似药物的治疗效果相近。

知柏降火汤治疗女童特发性中枢性性早熟能有效降低性激素水平，改善子宫、卵巢、卵泡情况，疗效较好。