益生菌联合四联疗法治疗老年幽门螺旋杆菌感染的临床效果

张强

幽门螺杆菌(Hp)由澳大利亚病理学家Marshall在1983年分离成功，它是一种单极、多鞭毛、微需氧的革兰阴性螺旋杆菌，主要黏附定植于人类胃黏膜的表面[1]。Hp感染是诱发慢性胃炎、胃十二指肠溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤及胃癌等消化系统疾病的主要危险因素[2]。研究证实，Hp还可通过诱导炎性反应和免疫反应，与心血管系统、血液系统、神经内分泌系统等疾病密切相关[3]。因此，根除Hp具有重要的临床意义。目前，我国Hp现症感染率为42%～64%，而在患有胃十二指肠疾病的老年人中Hp感染率为70%[4]。老年人感染Hp后引起的胃十二指肠溃疡出现出血、穿孔等严重并发症的几率更高，病情更重。目前，曾作为一线治疗方案的三联疗法Hp根除率已降至80%以下，而质子泵抑制剂(PPIs)+铋剂+2种抗生素的含铋剂四联方案已取代其成为首选方案[5]。但根除方案中抗生素使用时间为10～14 d，可能影响肠道微生态平衡，而出现肠道菌群失调及肠道功能紊乱，身体机能较差的老年患者甚至出现腹痛、腹泻等严重不良反应导致用药依从性下降甚至中断用药。近年来，有研究表明，联合益生菌的治疗方案可提高Hp根除率并减轻抗生素引起的胃肠道不良反应[6]。本文观察益生菌联合含铋剂的四联疗法治疗老年Hp感染患者的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年12月-2019年12月宜宾市第二人民医院消化内科收治的老年Hp感染患者120例的临床资料，根据治疗方案的不同分为观察组和对照组，各60例。观察组男39例，女21例；年龄60～72(66.50±6.59)岁；体质量指数(BMI)：(22.80±3.51)kg/m2；疾病构成：胃溃疡23例，十二指肠溃疡10例，慢性胃炎27例。对照组男38例，女22例；年龄60～70(65.78±6.81)岁；BMI：(21.67±3.25)kg/m2；疾病构成：胃溃疡24例，十二指肠溃疡12例，慢性胃炎24例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者均知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：14C尿素呼气试验阳性；年龄≥60岁；近1个月内未使用过PPIs、铋剂、抗生素、益生菌、非甾体类抗炎药。排除标准：合并消化性溃疡、出血或穿孔等严重消化系统疾病者；合并心、肺、肝、肾等重要器官严重疾病或功能障碍者；处于妊娠期或哺乳期患者；合并恶性肿瘤者；既往曾进行Hp根除治疗患者；对所使用的药物有过敏史或过敏反应者。

1.3 治疗方法 对照组使用含铋剂四联方案：泮托拉唑钠肠溶胶囊(杭州中美华东制药有限公司生产，国药准字H20010032)40 mg早餐前服用，每天1次；胶体果胶铋胶囊(山西安特生物制药股份有限公司生产，国药准字H10920072)每次150 mg，三餐前1 h及睡前服用，每天4次；阿莫西林胶囊(深圳高卓药业有限公司生产，国药准字H44021345)1.0 g口服，每天2次；克拉霉素片(丽珠集团丽珠制药厂生产，国药准字H10960227)500 mg口服，每天2次。观察组在对照组基础上加用双歧杆菌四联活菌片(杭州龙达新科生物制药有限公司生产，国药准字S20060010)1.5 g口服，每天3次，与抗生素前后间隔3 h服用。2组均连续服用10 d。

1.4 观察指标 (1)2组患者结束治疗并停药4周后复查14C尿素呼气试验，dpm<100为阴性，即Hp根除成功。(2)记录治疗过程中患者出现的药物不良反应情况并对不良反应严重程度进行分级，1级：无不良反应；2级：轻度不适，对工作、生活无影响；3级：中度不适，对工作、生活有影响；4级：重度不适，严重影响工作、生活。(3)观察2组恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、纳差等临床症状缓解情况，0分：完全缓解；1分：症状大部分缓解；2分：症状较前稍有缓解；3分：症状无缓解，甚至有加重。

2 结 果

2.1 Hp根除率比较 2组完成例数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组根除例数及按ITT分析和PP分析的Hp根除率均高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者Hp根除率比较 [例(%)]

2.2 不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率为20.00%，低于对照组的36.67%(χ2=4.104，P<0.05)。见表2。

表2 2组患者不良反应发生率比较 [例(%)]

2.3 临床症状缓解情况比较 治疗后，2组恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、纳差评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组患者临床症状缓解情况比较分)

3 讨 论

目前，全球有超过50%的人感染了Hp，而我国的感染率更是居高不下。由Hp感染引起的相关疾病尤其是胃癌给社会、家庭带来了沉重负担。一项调查表明，在我国因感染引起的癌症约占24.2%，而其中因Hp感染引发的癌症达到了42%，每年约有50万人死于胃癌[7]。因此，根除Hp具有重要的临床意义。Maastricht Ⅳ共识确立了包含PPI、铋剂及2种抗菌药物的四联方案是清除Hp的一线治疗方案。但是近年来四联方案对Hp的根除率随着克拉霉素、甲硝唑等抗生素的耐药性的逐渐增强而不断降低[8]。我国已逐渐步入老龄化社会，老年人Hp的感染率较普通人群更高，加之老年人对根除方案所使用药物的耐受性较差，导致治疗依从性较低，Hp根除率常常达不到80%的预期最低值。

益生菌是通过定植在人体内，改变宿主某一部位菌群组成的一类对宿主有益的活性微生物[9]。人体、动物体内的益生菌主要包括酵母菌、乳杆菌、双歧杆菌、丁酸梭菌、益生芽孢菌、放线菌等菌属。研究表明，益生菌特别是乳酸杆菌，在体外与Hp具有拮抗作用，可维持胃肠道中微生物的平衡，干扰Hp定植及减轻炎性反应[10]。另外，某些乳杆菌属可产生类似于细菌素家族产生的抗菌代谢物并发挥抗粘连活性，从而抑制Hp黏附[11]。乳酸杆菌还可通过竞争黏附受体来抑制Hp生长并可通过调节宿主免疫反应，减少炎性因子释放[12]。一项Meta分析表明，益生菌加标准疗法增加了Hp的根除率并显著降低不良事件的发生率[13]。双歧杆菌四联活菌片主要由婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌、蜡样芽孢杆菌4种益生菌组成。闫小妮等[14]研究表明，铋剂四联联合双歧杆菌四联活菌片方案具有Hp根除率高、不良反应发生率低、成本效益比低的优势。本研究结果表明，观察组根除例数及按ITT分析和PP分析的Hp根除率均高于对照组(P<0.05)；观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)；治疗后，2组恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、纳差等临床症状评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。提示益生菌联合含铋剂四联方案可提高老年Hp感染的根除率，降低不良反应发生率，缓解患者临床症状。但加用益生菌较单用含铋剂四联方案在缓解患者临床症状方面并无明显优势。

综上所述，益生菌可通过对Hp的直接和(或)间接影响来提高Hp根除率并减少治疗相关的不良反应，但益生菌对根除Hp的作用，还需多中心、大样本的前瞻性研究进一步证实。