消臌软坚丸联合西药治疗肝硬化顽固性腹水的临床效果

李朝晖，张晓龙，郭彦清，李学，王晓玲，沈丽贤，康艳艳，房冲冲

肝硬化为临床常见疾病，主要病因为乙肝病毒(HBV)感染。研究数据显示，我国慢性乙肝患者为2 000万例左右，其中乙肝病毒引发肝硬化者超过50%。慢性乙型肝炎患者的肝硬化发生率为2%～10%。目前，我国肝硬化失代偿期患者发生率逐渐升高，具有较大危害，需及时给予有效治疗以降低患者病死率，同时提升其生存质量[1]。失代偿期肝硬化患者的一个常见并发症为腹水，而腹水也被视为肝硬化进入失代偿期的一个重要标志。有学者提出，肝硬化患者在确诊疾病以后，10年内发生腹水的概率约为50%，且病死率高[2]。故对于肝硬化顽固性腹水需及时给予有效治疗对提高患者生存率具有积极意义。目前临床在治疗肝硬化顽固性腹水时常采用中西医结合治疗，取得显著效果[3]。本研究观察消臌软坚丸联合西药治疗肝硬化顽固性腹水的临床效果，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月-2016年1月河北中医肝病医院收治的肝硬化顽固性腹水患者88例，采用抽签法随机分为观察组和对照组，各44例。观察组男20例，女24例；年龄31～72(52.75±4.38)岁；既往有乙肝病史者40例，酒精性肝硬化病史者4例；平均病程(4.65±1.27)年；肝硬化分级：Ⅰ级19例，Ⅱ级20例，Ⅲ级5例。对照组男21例，女23例；年龄32～73(52.46±4.32)岁；既往有乙肝病史者41例，酒精性肝硬化病史者3例；平均病程(4.23±1.39)年；肝硬化分级：Ⅰ级18例，Ⅱ级21例，Ⅲ级5例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获医院医学伦理委员会批准实施，患者及家属均知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)患者均经过影像学、甲胎蛋白、病理活检等确诊；(2)近期不曾服用抗炎药物与免疫抑制剂；(3)认知正常。排除标准：(1)存在凝血功能障碍、免疫系统疾病及恶性肿瘤患者；(2)存在精神障碍患者；(3)对本研究相关药物既往有过敏史者；(4)难以配合完成研究者。

1.3 治疗方法 2组入院均接受常规对症治疗：根据患者腹水情况给予呋塞米片(上海朝晖药业有限公司生产，国药准字H31021074)40 mg口服，每天1次；螺内酯片(江苏正大丰海制药有限公司生产，国药准字H32020077)100 mg口服，每天1次；恩替卡韦分散片(安徽贝克生物制药有限公司生产，国药准字H20140037)0.5 mg口服，每天1次。

在常规治疗基础上，对照组患者予安络化纤丸(森隆药业有限公司生产，国药准字Z20010098)每次6 g口服，每天2次，3个月为1个疗程，每年4个疗程，持续治疗3年。观察组予消臌软坚丸(河北中医肝病医院制，冀药制字Z20050548)每次5 g口服，每天3次，3个月为1个疗程，每年4个疗程，持续治疗3年。

1.4 观察指标 比较2组患者治疗前后肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、直接胆红素(DBil)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)]水平、腹水量、肝脏硬度变化情况，同时统计患者治疗后3年内复发情况和3年生存率。

2 结 果

2.1 肝功能指标变化比较 治疗前，2组患者ALT、AST、DBil、ALB、GLB水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗1个疗程后，2组上述指标均较治疗前改善，且观察组改善程度好于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者肝功能指标变化比较

2.2 腹水量变化比较 治疗前，2组患者腹水量比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个疗程后，2组腹水量均较治疗前下降，且观察组下降程度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者腹水量变化比较

2.3 肝脏硬度变化比较 治疗前，2组患者肝脏硬度比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组肝脏硬度均较治疗前降低，且观察组降低程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者肝脏硬度变化比较

2.4 复发率比较 观察组治疗后3年各年度复发率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗后3年各年度复发率比较 [例(%)]

2.5 3年生存率比较 观察组3年生存率为97.73%(43/44)，高于对照组的86.36%(38/44)，差异有统计学意义(χ2=3.880，P=0.049)。

3 讨 论

乙肝肝硬化是因乙型病毒性肝炎迁延不愈，引发慢性肝炎，随着病程延长，肝细胞出现变形与坏死，且炎性细胞浸润，使得肝内出现微循环障碍，显微组织增生，出现弥散性肝损伤，肝细胞广泛坏死，结缔组织增生、残存肝细胞结节性再生，形成纤维隔，最终造成肝小叶结构破坏与假小叶形成，肝脏变硬、变形，最终发展成为肝硬化[4]。肝硬化根据是否存在并发症分为失代偿期与代偿期，其中失代偿期表示发生腹水、肝性脑病等并发症，5年生存率较低为14%～25%[5]。故当肝硬化患者出现腹水时，需积极给予有效治疗，对患者具有重要意义[6]。

中医理论认为，肝硬化属于臌胀等范畴，为正气虚弱，使肝施以邪毒侵入机体，蕴结三焦，易于肝胆，肝失疏泄[7]，气滞血瘀，积聚而成，是由毒、瘀、虚综合且复杂病机而致。肝硬化失代偿期是由于嗜肝湿疫邪毒久羁，脾气愈虚，肝木乘土，土病乘水，以气血两虚为基础，发展为阳虚、阴虚或者阴阳两虚，即本虚范围中扩大，使得本虚性质呈多样化[8]。而本虚加重，使得肝失疏泄，肝络局部标实痰瘀加剧，伴随新内生五邪与新病理产物形成，即增加标实种类，随着病情逐渐恶化，标实范围不断扩大，增加部位，表现为水道瘀阻、腹络阻滞、胆络瘀阻等[9]。

消臌软坚丸为中成药，其药物组成为泽泻、黄芪、白术、厚朴、鳖甲、丹参、葶苈子、茯苓皮、猪苓、泽兰、车前子等。方中泽泻消肿止渴，除湿通淋；黄芪补气升阳，利水消肿；白术燥湿利尿，益气健脾；厚朴行气除满，燥湿消痰；鳖甲软坚散结，滋阴潜阳；丹参活血祛瘀；葶苈子利水消肿；茯苓皮利水渗湿，补益脾胃；猪苓利水渗湿；泽兰活血散瘀，利水消肿；车前子利水通淋，渗湿止泻，清肝明目；诸药相互为用，具有化瘀通络、利水渗湿、益气健脾的功效，常用于治疗腹胀、小便短少、肝硬化腹水、肝癌腹水等。

本研究结果显示，治疗后，2组ALT、AST、DBil、ALB、GLB水平及腹水量、肝脏硬度均较治疗前改善，且观察组改善程度好于对照组；观察组治疗后3年各年度复发率均低于对照组且3年生存率高于对照组。这与宋春侠等[10]研究结果相一致。另有研究表明，采用中成药制剂消臌软坚丸治疗肝硬化顽固性腹水，可进一步调整蛋白比值、升高血小板、降低门静脉高压、软肝缩脾、理气利尿，结合口服汤药辨证施治理气利尿，针对大量肝腹水、胸水患者疗效值得肯定[11-12]。

综上所述，消臌软坚丸联合西药治疗肝硬化顽固性腹水，可有效改善肝功能指标，降低腹水量，并降低复发率，提高生存率，值得临床推广应用。