恩度联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性

张莉娜

非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma)是肺癌中最常见的肿瘤，约占所有肺癌的80%。非小细胞肺癌的病因主要有吸烟、职业或环境接触、电离辐射、遗传因素等，主要分为腺癌、鳞癌和腺鳞癌3种类型。非小细胞肺癌的临床表现主要有胸部胀痛、痰中带血、咳嗽、低热、疲乏、体质量减轻、食欲下降及呼吸困难等，具有高发病率、高致死率和侵袭力强的特点。若未及时进行控制治疗，随病情进展，患者可能会出现疼痛、肝功能障碍、神经功能损伤等并发症，甚至导致死亡，对患者的日常生活和生命健康不利。随着科技的不断进步，环境污染逐渐加重，导致患有中晚期非小细胞肺癌的人数增多，所以，人们对中晚期非小细胞肺癌治疗方法的关注度明显提高。目前临床上常用的治疗方法有化学治疗、放射治疗和外科手术治疗3种，其中外科手术治疗是唯一能治愈疾病的方法，但需根据患者的病情和意愿决定，而化疗是最常用的治疗方法。但化疗需使用的药物多数是细胞毒性药物，杀伤患者体内肺癌细胞的同时抑制了机体的免疫功能和骨髓功能，对患者预后有一定的影响。寻找一种既可提高化疗效果，又可减少对患者机体影响的治疗方法尤为重要。恩度是一种无色澄明的液体，是一种新型抗肿瘤药物，可在抑制肺癌细胞扩散的同时减少对患者身体的损害，适用于中晚期非小细胞肺癌的治疗。恩度是由大肠杆菌表达系统生成的一种重组血管内皮抑制素，是我国专业人员自主研发，可从老鼠的血管细胞瘤培养液中分离得到，与临床化疗药物联合使用的效果更佳，对肿瘤的生长与扩散有抑制作用。恩度联合化疗治疗是一种有效的治疗方法[1-4]。本研究观察恩度联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年3月-2020年3月在湖南省宁乡市人民医院肿瘤科治疗的中晚期非小细胞肺癌患者92例，均经过组织学检查、X线检查及支气管镜检查等确诊，排除严重肝肾功能异常、心功能不全、精神疾病、免疫功能障碍等其他严重疾病患者，所有患者自愿并签署知情同意书。采用双盲法将患者分为观察组和对照组，每组46例。观察组患者男23例，女23例；年龄53～78(65.50±4.00)岁；病程5～16(19.50±2.50)个月；疾病类型：腺癌13例，鳞癌17例，腺鳞癌16例；TNM分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期22例。对照组患者男24例，女22例；年龄51～77(64.00±5.00)岁；病程6～17(11.50±1.50)个月；疾病类型：腺癌14例，鳞癌19例，腺鳞癌13例；TNM分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期25例。2组患者的性别、年龄、病程、疾病类型、TNM分期等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者采用常规化疗方案治疗，多西他赛注射液(江苏奥赛康药业股份有限公司生产，国药准字H20064301，规格：0.5 ml ∶20 g)75 mg/m2静脉滴注，每天1次；顺铂(齐鲁制药有限公司生产，国药准字H37021357，规格：20 mg/支)75 mg/m2静脉滴注，化疗开始的第1天使用顺铂。观察组患者采用恩度联合化疗方法治疗。恩度(山东先声麦得津生物制药有限公司生产，国药准字S20050088，规格：3.0 ml/支)静脉泵注，第1～3天一共泵注6支(18 ml)，用270 ml生理盐水进行稀释；第4～7天一共泵注8支，用264 ml生理盐水进行稀释。连续泵注7 d休息14 d为1个疗程。化疗方法：多西他赛注射液(江苏奥赛康药业股份有限公司生产，国药准字H20064301，规格：0.5 ml ∶20 g)75 mg/m2静脉滴注，每天1次；顺铂(齐鲁制药有限公司生产，国药准字H37021357，规格：20 mg/支)75 mg/m2静脉滴注，化疗开始的第1天使用顺铂。2组均以21 d为1个周期，共治疗2个周期[5]。

1.3 观察指标与方法 比较2组患者的临床疗效，治疗前后生存质量评分及不良反应发生情况。(1)疗效评定标准：显效：经过治疗后，患者的病灶全部消失，同时无新病灶的产生；有效：经过治疗后，患者的病灶有所缩小，同时维持31 d无变化；无效：经过治疗后，患者的病灶无变化或有所增大，同时有新病灶的产生。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(2)生存质量采用卡式生活质量(karnofsky performance scale，KPS)评分进行评价，满分100分，分数越高表明患者的生存质量越好。(3)不良反应包括骨髓抑制、消化道反应、脱发、肝肾功能损伤及神经损伤。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组总有效率为91.30%，高于对照组的71.74%，差异有统计学意义(χ2=5.845，P=0.016)。见表1。

表1 2组患者经过治疗后的临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后生存质量评分比较 治疗前，2组患者生存质量评分比较无显著差异(P>0.05)；与治疗前比较，2组患者治疗后的生存质量评分升高，且观察组升高更明显(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后生存质量评分比较分)

2.3 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为10.87%，低于对照组的32.61%，差异有统计学意义(χ2=6.389,P=0.011)。见表3。

表3 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

肺癌是我国第一大癌症，包括许多种类型，其中非小细胞肺癌是肺癌中最常见的肿瘤，约占80%。非小细胞肺癌的发病原因主要与吸烟、职业或环境接触、电离辐射、遗传因素等有关。非小细胞肺癌的主要类型有腺癌、鳞癌和腺鳞癌。非小细胞肺癌的主要临床表现有胸部胀痛、痰中带血、咳嗽、低热、疲乏、体质量减轻、食欲下降、呼吸困难等，具有发病率高、致死率高和侵袭力强的特点，若未及时发现与治疗，随着病情进展，患者可能会出现疼痛、肝功能障碍及神经功能损伤等并发症，甚至导致死亡，对患者的日常生活和生命健康不利影响，为患者及其家属带来沉重的经济负担[6-9]。

顺铂是一种化疗药物，属重金属类药物，是目前治疗非小细胞肺癌的首选化疗药物，可作用于细胞DNA中的N7位点，进而损伤肿瘤细胞的DNA结构，诱导肺癌肿瘤细胞的凋亡，以达到化疗的作用。但顺铂对患者的身体有很大的不良反应，容易使患者产生恶心、呕吐、白细胞减少和肝功能障碍等不良反应，对患者的预后效果有影响[10]。恩度是一种无色澄明的液体，pH值为(5.5±0.5)，规格为15 mg/支或3 ml/支，适用于中晚期非小细胞肺癌的治疗。恩度是由大肠杆菌表达系统生成的一种重组血管内皮抑制素，是我国相关人员自主研发，可从老鼠的血管细胞瘤培养液中分离出来，是一种新型的抗肿瘤药物。肺癌的转移与生长以血管生长作为媒介，而恩度具有抗肿瘤作用，对血管生成有一定的抑制作用，通过抑制血管内皮细胞的生成，加快内皮细胞的凋亡，还可通过调节血管内皮生长因子，进一步抑制血管生成。此外，恩度的抗肿瘤靶点基因表达很稳定，经过治疗后不易产生抗药性，对抑制血管生成有重要作用，很大程度地减少不良反应。恩度与化疗联合治疗，可将肿瘤区域的血管转化为正常血管，促使化疗药物迅速扩散到肿瘤病灶，提高化疗的效果[11-12]。本研究结果显示，观察组患者经过治疗后的临床疗效较对照组好，生存质量评分较对照组高，不良反应总发生率较对照组低。所以，恩度联合化疗是治疗中晚期非小细胞肺癌的一种有效方式，具有提高临床疗效、改善患者的生存质量、减少不良反应等优势。

综上所述，非小细胞肺癌是肺癌中常见的恶性肿瘤，病死率极高，严重威胁患者的生命安全。目前治疗非小细胞肺癌的方法很多，对中晚期非小细胞肺癌患者使用不同的治疗方法进行临床治疗，产生的临床效果均不同。以往的顺铂化疗是治疗非小细胞肺癌常用的方式，但顺铂属细胞毒性药物，长期使用对患者的身体组织器官有一定的损害，所以，需要寻早一种新的治疗方案，既可有效地治疗肿瘤，又对患者的身体损害较小。恩度联合化疗是一种临床疗效好且安全性高的治疗方式，恩度联合化疗可提高临床疗效，改善患者的生存质量，减少不良反应，促进患者恢复，应在临床上推广使用。