乳宁颗粒治疗乳腺增生症临床疗效观察及其抗氧化作用机制的探讨

★ 仇丽娟 戴娜娜 张小艳 万人杰 陈军 吴晓波 胡永春（江西省南昌市第三医院 南昌 330000）

乳腺增生病是女性最常见的乳腺疾病，随着近年来对女性体检的重视及诊断技术的提高，乳腺增生症的患病率有逐年上升之势。而非典型增生更被认为是一种癌前病变，其诱发乳腺癌的风险更高［1］。

有实验研究提示乳腺增生症与血清内氧自由基增多、脂质过氧化作用增加密切相关［2-3］。我院作为江西省乳腺专科医院运用自配的乳宁颗粒治疗肝郁痰凝型乳腺增生症取得了较好的临床疗效，但其体内作用机制尚不完全清楚。本实验通过测定患者血清中SOD、GSH-Px、T-AOC、MDA指标变化，以期探索乳宁颗粒在临床治疗乳腺增生症中的作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取南昌市第三医院（2019年1月—2020年3月）收治的86例符合实验条件的乳腺增生症患者作为本次实验对象。使用奇、偶数方式分为两组（n=43），患者均为女性。对照组患者年龄22～48（35.7±8.9）岁，已婚29人，未婚14人，单侧发生者26例，双侧发生者17例，伴乳头溢液者7人，病程6个月～3年，平均病程（16.4±6.0）月；观察组患者年龄21～46（34.6±9.3）岁，已婚31人，未婚12人，单侧发生者22例，双侧发生者21例，伴乳头溢液者6人，病程7个月～3.5年，平均病程（17.9±6.5）月。两组病例的年龄、婚否、临床症状等基本资料分布较均衡P＞0.05，实验具有可比性。所有患者的血清样本均在知情同意条件下获得，并得到医院伦理委员会批准许可。

1.2 诊断标准

1.2.1 乳腺增生的诊断标准 参照《现代中医乳房病学》［4］，主要体征与症状：（1）表现为与月经周期相关的乳腺疼痛（但是囊性增生定位明确、非周期性疼痛）；（2）乳腺颗粒、条索样结节或肿块，肿块一般较小，形状不一，可有触痛，可随喜怒消长；（3）少数病人合并有乳头溢液或者瘙痒；（4）其它影像学、病理学辅助检查提示乳腺增生症。

1.2.2 肝郁痰凝证诊断标准 参照《中医病证诊断疗效标准》［5］主症：（1）乳房疼痛，疼痛性质多为胀痛；（2）乳房肿块随喜怒消长，青壮年妇女多见；（3）舌苔薄黄，脉弦滑。次症：（1）失眠多梦；（2）胸闷不舒；（3）善郁易怒；（4）口苦咽干；（5）月经不调或痛经。

1.3 纳入与排除标准

1.3.1 纳入标准 （1）满足上述两种诊断标准者；（2）第一次诊断为乳腺增生者；（3）疼痛连续半年以上未见好转者；（4）近3个月内没有使用任何药物治疗者；（5）女性年龄18～50岁；（6）患者自愿参加并签署实验知情同意书。

1.3.2 排除标准 （1）女性年龄＜18岁或＞50岁；（2）处于妊娠期、哺乳期者；（3）患有肝、肾、心、脑血管疾病者；（4）绝经期女性及卵巢切除者；（5）病理学确诊为乳腺炎或乳腺癌者；（6）患有甲状腺疾病者；（7）患有肿瘤及血液疾病者；（8）患有精神疾病者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组用药 枸橼酸托瑞米芬治疗（国药准字H20061284，宁波天衡制药厂），60 mg/次，1次/日，口服。

1.4.2 观察组用药 在对照组用药基础上，加用乳宁颗粒（赣药制字Z20090196，配制单位：南昌市第三医院；受托方：南昌桑海制药有限责任公司），10 g/次，2次/日，口服。

两组疗程均为2个月，月经期间停止用药。

1.5 观察指标

1.5.1 症状评分 根据《中医病证诊断疗效标准》［5］拟定两组肝郁痰凝证症状（失眠多梦、胸闷不舒、善郁易怒、口苦咽干）的评分，分别于治疗前、后评价。计分标准：正常计为0分，轻度计为1分，中度计为2分，重度计为4分。

1.5.2 血清因子MDA、SOD、GSH-Px、T-AOC 分别于治疗前一天和停药后第一天空腹抽取患者肘静脉血分离血清，置于-70 ℃冰箱保存，待测。采用分光光度法（全自动生化分析仪）和酶联免疫吸附试验测定血清样本丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、总抗氧化能力（T-AOC）的含量。

1.6 临床疗效判定 参照前述诊断和疗效《标准》判定疗效：（1）乳房疼痛及乳房肿块完全消失，停止治疗6个月内未复发，判定为治愈；（2）乳房疼痛基本消失且肿块直径缩小≥1/2，判定为有效；（3）乳房疼痛无减轻或者加重，肿块直径缩小≤1/3或无变化，判定为无效。

总有效率＝〔（治愈病例数 ＋有效病例数）／总病例数〕×100 %

1.7 统计学方法 本次所有研究数据统计分析用SPSS 19.0软件进行，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料行卡方检验；P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效对比 两组乳腺增生症患者临床治疗后疗效比较：观察组治疗总有效率（97.67 %，）明显高于对照组治疗总有效率（79.07 %）；详见表1。

表1 两组临床治疗效果的对比（n=43）例（%）

2.2 两组患者治疗前后肝郁痰凝证症状评分对比两组患者治疗前评分比较，P＞0.05两组肝郁痰凝证症状评分显示其具有可比性；两组患者治疗后评分均较治疗前显著降低，且观察组明显低于对照组，P＜0.05差异具有统计学意义，详见表2。

表2 两组患者肝郁痰凝证症状评分比较 分

2.3 两组患者治疗前后血清因子MDA、SOD、GSH-Px、T-AOC水平变化 两组患者治疗前丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、总抗氧化能力（T-AOC）数据比较，P＞0.05具有可比性；两组患者治疗后，观察组MDA明显降低，且观察组明显低于对照组；观察组SOD、GSH-Px、T-AOC明显升高，且观察组明显高于对照组，P＜0.05差异具有统计学意义；详见表3。

表3 两组患者治疗前后SOD、GSH-Px、T-AOC、 MDA含量变化

2.4 两组患者治疗后，发生不良反应对比 两组乳腺增生症患者临床治疗后不良反应率比对：观察组不良反应率（6.98 %）明显低于对照组不良反应率（25.58 %）；P＜0.05差异具有统计学意义；详见表4。

表4 两组患者治疗后不良反应对比（n=43）例（%）

3 讨论

乳腺增生症属中医的“乳癖”，《外科正宗》指出：“乳癖乃乳中结核，形如丸卵，或重坠作痛、不痛，皮色不变，其核随喜怒消长，多由思虑伤脾，怒恼伤肝，郁结而成。”可见古人早就认识到本病与肝、脾等密切相关。女子乳房为阳明胃经所属，乳头为厥阴肝经所主；肝主疏泄，脾主运化，喜升发而恶抑郁，女子情志内伤不畅日久则肝气不舒，肝气郁滞，气滞则血瘀；同时肝木旺而克土脾，脾虚失运化，则痰浊内生。因此，肝郁气滞，痰瘀互结，经络阻塞不通，是乳腺增生症（乳癖）基本病理变化。所以临床上多以疏肝理气、通络止痛、软坚散结为原则来治疗乳腺增生症。

乳宁颗粒由柴胡、青皮、香附、白芍、当归、黄芪、丹参、猫爪草、全瓜蒌、延胡索组成。方中柴胡、香附疏肝行气解郁；当归、白芍养血柔肝，与柴胡、香附相配，疏肝柔肝，以避免升散耗伤阴血；延胡索、丹参活血散结、通络止痛；猫爪草、青皮、全瓜蒌消痰散结；黄芪、当归补益气血，以防伤正。全方共奏疏肝理气、化痰散结、化瘀消癥之效，且有祛邪不伤正之功。乃针对肝郁痰凝型乳腺增生症而设。

本研究发现，乳宁颗粒不仅有效消除、改善临床症状，而且降低血清 MDA，提高SOD、GSHPX、T-AOC活性，提示乳宁颗粒具有明显的抗氧自由基损伤和抗脂质过氧化损伤作用，从而达到治疗乳腺增生的目的。为临床上使用乳宁颗粒治疗乳腺增生病提供了一定的实验依据。乳宁颗粒治疗乳腺增生安全有效，值得推广。