血清PCT、HLA-DR水平对急性脑卒中相关性肺炎的预测价值

赵 璐，常明则，张格娟，殷艳玲，葛晗明

脑卒中相关性肺炎(stroke associated pneumonia，SAP)是急性脑卒中常见的一种并发症，发病率超过10%，并且发病率呈升高趋势[1]。有研究表明，脑卒中引发的免疫抑制综合征可能是脑卒中病人发生感染的重要因素之一[2]，临床表现为单核细胞功能失活，单核细胞表面人类白细胞抗原-DR(human leucocyte antigen-DR，HLA-DR)水平降低[3-4]。由于SAP病理机制目前尚未明确，因此，临床还没有对SAP进行早期预测诊断的指标，寻找有效预测SAP的诊断指标，对于评估病人病情，改善预后具有积极意义。血清降钙素原(procalcitonin，PCT)是临床上用来检测细菌感染的常用指标，广泛应用于感染性疾病的诊断[5]。本研究检测受试者血清中PCT、HLA-DR水平，通过绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析两项指标单独及联合检测对SAP早期诊断的价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集我院2017年10月—2018年10月收治的急性脑卒中病人83例作为研究对象，按照其入院7 d后是否发生SAP分为SAP组和非SAP组。纳入标准：符合文献[6]中脑卒中诊断标准；急性脑卒中发作24h内入院；磁共振扩散加权成像(DWI)显示为急性梗死灶；CT扫描为新发性脑出血；符合相关文献[7]SAP诊断标准。排除标准：既往脑卒中遗留明显神经功能损伤，改良Rankin量表评分≥2分；发病后7 d内出院或死亡；入院时已确诊为肺炎；合并有慢性感染等疾病；合并免疫性疾病；严重心、肝、肾功能不全者。SAP组26例，男18例，女8例，年龄(61.28±6.54)岁。非SAP组57例，男35例，女22例，年龄(62.67±8.37)岁。两组年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 所有受试者入院次日抽取清晨空腹静脉血。利用FACS-Calibur流式细胞仪(美国Becton Dickinson公司制造)检测HLA-DR表达率。利用免疫荧光层析法检测PCT水平(广州万孚生物股份有限公司提供试剂盒)。血常规检查由本院检验科进行统一检测。所有操作步骤均由专业实验人员按照仪器操作流程和试剂盒说明严格执行。

2 结 果

2.1 两组入院时相关指标水平比较 入院时，SAP组血清PCT水平、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分≥6分占比、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数均高于非SAP组(P<0.001)，HLA-DR、淋巴细胞计数低于非SAP组(P<0.001)，两组单核细胞计数比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组病人入院时相关指标水平比较

2.2 急性脑卒中病人SAP的多因素分析 将PCT、HLA-DR指标进行多因素Logistic回归分析，发现PCT、HLA-DR为SAP发生的危险因素(P<0.05)。详见表2。

表2 急性脑卒中病人诊断SAP的Logistic回归分析结果

2.3 PCT、HLA-DR预测SAP的ROC及效能比较 ROC结果显示，PCT预测SAP的ROC曲线下面积(AUC)=0.809，95%CI(0.712，0.906)，PCT的截断值为4.78 μg/L(见图1、表3)。ROC结果显示，HLA-DR预测SAP的AUC=0.789，95%CI(0.693，0.885)，HLA-DR的截断值为68.31%(见图2、表3)。ROC结果显示，PCT+HLA-DR联合预测SAP的AUC=0.861，95%CI(0.780，0.942)(见图3、表3)。对PCT、HLA-DR单项及联合预测的AUC比较发现，PCT+HLA-DR联合预测的AUC值高于PCT、HLA-DR单项预测，差异有统计学意义(P<0.05)。

图1 PCT预测SAP的ROC曲线分析

图2 HLA-DR预测SAP的ROC曲线分析

表3 RCT、HLA-DR及两者联合预测SAP的效能比较

3 讨 论

目前研究表明，SAP的发生与很多因素相关，临床特征和病理生理机制也和单纯肺炎不同，SAP通常伴随多种细菌感染，严重者会引发脓毒血症甚至死亡[8-9]。PCT是降钙素的前体蛋白，包含有116个氨基酸序列，健康人血清中PCT水平极低，而当病人出现严重的细菌、真菌或寄生虫感染时，PCT含量会在短时间内升高，并维持峰值含量24 h[10]。因此，临床常用作诊断和检测细菌性严重疾病的标志物。免疫抑制综合征是脑卒中诱导的一种影响机体固有免疫功能的病症，单核细胞是机体固有免疫功能的主要成分，其水平决定着机体的适应性免疫功能，单核细胞的表面HLA-DR蛋白具有传递外源性或内源性抗原肽给CD4+T淋巴细胞的功能，并通过促进细胞因子的分泌，从而增强机体的免疫应答反应，因此，HLA-DR的表达率也可以用作SAP的预测指标[11]。

本研究通过对83例脑卒中病人进行研究发现，SAP发生率达到31.33%，同时发现入院时SAP发生组的PCT水平、NIHSS评分≥6分占比、白细胞计数、中性粒细胞计数高于非SAP组，HLA-DR水平、淋巴细胞计数低于非SAP组，表明SAP组病人入院时免疫功能抑制情况更严重，因此，在住院过程中更容易引发SAP，与林辛锋等[12]研究结果一致。PCT水平可以作为早期预防病菌感染的指标，可根据入院时病人PCT水平进行提早预防，降低SAP的发生率。张道培等[13]发现，HLA-DR水平的降低会加大脑卒中病人住院过程中发生感染的概率。本研究结果显示，PCT升高、HLA-DR降低均是SAP发生的独立危险因素，表明PCT、HLA-DR水平具有预测SAP发生的价值。PCT和HLA-DR可以对SAP进行早期预测[14-15]。

本研究通过ROC曲线分析发现：PCT、HLA-DR水平都能早期预测SAP发生，两者联合诊断的AUC高于两者单独诊断，且差异有统计学意义。表明PCT和HLA-DR联合诊断SAP的准确率要高于两者单独使用，可以提高敏感度，两者联合诊断对于预测SAP发生有一定的临床价值。

PCT水平升高与HLA-DR降低均与脑卒中病人发生SAP有关，联合PCT、HLA-DR水平检测对预测SAP发生有一定的参考价值。但本研究样本量较小，还需要较大样本的研究进一步证实。