达格列净治疗老年心力衰竭的效果及对血清ST2、NT-proBNP水平的影响

缪雄 陆洋 颜永进 刘玲玲

心力衰竭(心衰)是由于各种器质性或功能性心脏疾病致心室充盈或射血功能受损的一种综合征。临床上，各种心血管疾病病情进展后期会出现不同程度的CHF，不仅成为加重病人基础疾病的重要因素，同时也是造成病人不良预后及威胁生存质量的重要原因。达格列净作为新型钠葡萄糖共同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂，其在有效治疗T2DM的同时具有扩张心血管、预防心衰的作用。本文以我院收治的58例老年CHF病人为研究对象，研究达格列净的临床疗效及对病人血清可溶性基质裂解素2(ST2)、氨基末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)水平的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 纳入我院收治的58例老年CHF病人为研究对象，年龄56～72岁。诊断标准参照《2018中国心力衰竭诊断和治疗指南》[1]。病例纳入标准：(1)符合临床CHF诊断；(2)对本研究所采用的治疗药物无禁忌证者；(3)自愿签署知情同意书。排除标准：(1)合并先天性心脏病；(2)合并心律失常或严重电解质紊乱；(3)合并肿瘤疾病者。根据治疗方法，将病人分为观察组与对照组，每组29例。2组病人一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

表1 2组病人一般资料比较(n=29)

1.2 治疗方法 对照组行常规治疗，主要包括利尿，纠正水、电解质紊乱，应用β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、醛固酮受体拮抗剂及地高辛等。观察组在常规治疗的基础上行达格列净(生产厂家：阿斯利康制药有限公司；批准文号：国药准字J20170040；规格：10 mg×30片)治疗，口服，10 mg/d，疗程为8周[2]。所有病人治疗疗程均按住院期间药物服用疗程+出院后药物服用疗程计算。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效：(1)显效：与CHF相关的临床症状明显改善，室性早搏/心动过速等每周发作次数降低≥80%，NYHA分级下降≥2级；(2)有效：与CHF相关的临床症状好转，室性早搏/心动过速等每周发作次数降低≥50%，NYHA分级下降≥1级；(3)无效：治疗后获得的效果不及有效标准[3]。显效率+有效率为临床治疗总有效率。

1.3.2 血清ST2、NT-proBNP水平检测 于2组病人治疗前及治疗8周后，采集空腹肘静脉血3～5 mL离心分离血清后，采用ELISA法检测血清ST2、NT-proBNP水平[4]。检测试剂盒由上海瑞缔生物科技股份有限公司生产。

2 结果

2.1 临床疗效 在临床治疗效果上，观察组显效、有效、无效分别为19例、7例、3例，对照组显效、有效、无效分别为13例、6例、10例。对照组临床总有效率为65.51%，观察组为89.66%，2组比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.2 血清ST2、NT-proBNP水平比较 治疗前2组ST2、NT-proBNP比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组病人血清ST2、NT-proBNP水平均低于治疗前(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组病人治疗前后血清ST2、NT-proBNP水平比较

3 讨论

3.1 达格列净的应用现状 据相关调查数据报道，我国35～70岁成年人群CHF发病率约为0.9%，而65岁以上老年人群则高达6%～10%，CHF已成为威胁人们生活质量的重要因素[5]。近年来，随着临床医学对达格列净药理学机制研究的不断深入，其在治疗CHF中的应用价值逐渐被挖掘[6]。2019年9月1日，达格列净Ⅲ期研究DAPA-HF的结果显示，在标准治疗的基础上联合应用达格列净，可促使心衰病人心血管死亡和心衰恶化风险降低26%(P<0.0001)[7]；且在主要复合终点的研究结果中，达格列净治疗心衰首次恶化的发生风险下降30%(P<0.0001)，因心血管疾病导致的死亡风险下降18%(P=0.0294)[8]。这一研究结果对达格列净治疗心衰应用价值的研究具有里程碑意义。

3.2 达格列净治疗心衰的药理机制 本研究结果显示，在临床治疗总有效率上，观察组、对照组依次为89.66%、65.51%(P<0.05)，即达格列净的联合应用可有效提高心衰病人的临床疗效。动物实验研究结果显示，糖尿病肥胖(ZDF)大鼠使用达格列净干预8周后，心室肥大得到显著改善并恢复了心室舒张功能(P<0.05)[9]。达格列净治疗心衰的药理机制主要可以概括为以下几点：一是降低心室肥大，恢复舒张功能。二是抑制心肌细胞凋亡。达格列净能够通过抑制心肌细胞凋亡，延缓心脏舒张功能障碍的进展，抑制ZDF大鼠心衰的发生。而其中线粒体自噬的激活是介导达格列净产生这种保护作用的重要机制。三是抑制心肌组织纤维化。心肌需要有良好的弹性，以产生收缩和舒张功能；而临床上一旦心肌过度纤维化，会变得僵硬，引起收缩功能减退，形成并加重心衰。

3.3 达格列净对病人血清ST2、NT-proBNP水平的影响 ST2是IL-1受体家族成员，心衰病人在发生心肌组织纤维化及心肌细胞损伤时，ST2的分泌量会增加，是反映心室受机械应力作用的一种标志物。近年来，关于ST2与心衰病理关系的研究文献日益丰富。诸多报道显示，ST2水平的升高是心衰病人需开展心脏移植治疗或死亡的独立预测因子；同时，ST2可独立预测心衰病人的全因死亡[10]。NT-proBNP是由心肌细胞应激产生的心脏激素，是对心血管自身稳定性进行调节的重要因素，同时是目前心衰诊疗中应用最广泛的生物标志物，其浓度高低是心衰病人发生心脏性猝死的预测因素[11-12]。本研究结果显示，治疗后，观察组病人血清ST2、NT-proBNP水平均低于对照组(P<0.05)，提示观察组病人在达格列净的联合应用下，血清ST2、NT-proBNP水平改善效果更为明显。

综上，达格列净治疗老年心衰的疗效显著，可通过对血清ST2、NT-proBNP水平的调节，发挥保护心肌及提高心血管稳定性的作用，进而改善心衰病人预后，值得临床推广应用。