成人Epstein-Barr 病毒感染患者的EB 病毒相关抗体、DNA及淋巴细胞亚群变化分析

马志民，崔 萍，白伟娜

（北京京煤集团总医院感染性疾病科 北京 102300）

Epstein-Barr 病毒（EB 病毒）为疱疹病毒家族中的一种，是一种噬人类B 淋巴细胞的DNA 病毒，是疱疹病毒科γ 疱疹病毒亚科，作为双链DNA 病毒的一种，有泛嗜性特征。相关文献提出，EB 病毒大约感染了全球近90%的人，它是引起呼吸道感染、肿瘤的常见病毒，多数表现是传染性单核细胞增多症，其特征是存在大量单个核细胞增生情况，主要是增殖、活化EBV 特异性CD8+细胞毒性T 细胞，最主要的传播途径为唾液传播，初始感染部位为鼻咽与口咽部的上皮细胞[1]。成人在感染EB病毒后，表现差异性较大[2]，多数属于潜伏性感染，在特定情况下，可以激活，会导致患者发现病毒血症，会侵犯淋巴细胞，导致全身免疫性损伤发生。成人EB 病毒感染者可检测到EB 病毒相关抗体。依据病程进展的不同，EB 病毒可分为急性感染、慢性感染等，其中急性感染多表现为呼吸道感染，一般预后良好，少数患者可发展为慢性感染甚至肿瘤，预后较差。基于此，本次研究EB 病毒感染患者的临床特点及不同年龄层次实验室指标变化，以充分掌握EB 病毒感染的特点。现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年7 月—2021 年5 月北京京煤集团总医院收治的751 例EB 病毒感染患者，其中男472 例，女279 例，年龄18 ～87 岁，平均年龄（55.67±2.74）岁，其中年龄18 ～59 岁的493 例中青年患者纳入甲组，年龄≥60 岁的老年患者纳入乙组。纳入标准：①年龄≥18 岁；②EB 病毒DNA 检测阳性，明确诊断为EB 病毒感染。排除标准：①排除临床资料不完整者；②排除合并病毒性肝炎且处于急性期的患者。

1.2 方法

收集患者性别、年龄、合并基础疾病等基本资料，并进行淋巴细胞亚群检测、EB 病毒相关抗体检测、EB 病毒DNA 检测。

1.3 观察指标

①淋巴细胞亚群检测：采用迈瑞流式细胞分析仪，流式细胞法检测不同T 淋巴细胞分类含量；②EB 病毒相关抗体：EB 病毒衣壳抗原IgG 抗体、EB 病毒衣壳抗原IgM 抗体，采用索灵LIAISON 分析仪以化学发光法进行检测，所应用的试剂为配套EB 病毒抗体试剂盒；③EB病毒DNA：采用罗氏LightCycler cobas Z480 以实时定量PCR 法检测EB 病毒DNA，检测所应用试剂为圣湘EB病毒核酸定量检测试剂盒。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0 统计软件分析本次的所有数据，计量资料用（± s）表示，组间采用t检验；计数资料用[n（%）]表示，组间采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 EB 病毒感染者伴随症状分析

751 例EB 病毒感染患者中，有407 例患者伴随发热症状，占54.19%；有19.57%（147/751）存在淋巴结肿大；14.11%（106/751）存在脾肿大；10.79%（81/751）存在肝脏肿大；伴随咽部充血者占8.26%（62/751），伴随皮疹者占5.73%（43/751）。

2.2 中青年与老年EB 病毒感染者淋巴细胞亚群对比

甲组患者的B 淋巴细胞数绝对值、CD4+T 淋巴细胞数绝对值、T 淋巴细胞总数绝对值均较乙组显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者NK 细胞数绝对值、CD8+T 淋巴细胞数绝对值水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组EB 病毒感染者淋巴细胞亚群对比（± s）

表1 两组EB 病毒感染者淋巴细胞亚群对比（± s）

组别甲组（n = 493） 乙组（n = 258）tP B 淋巴细胞计数415.45±14.52 308.62±17.61 88.841 ＜0.001 CD4+T 淋巴细胞计数851.55±22.15 416.82±34.56 209.096 ＜0.001总T 淋巴细胞计数1 394.93±43.49 1 042.55±36.32 111.387 ＜0.001 NK 细胞计数 374.79±20.83 363.40±19.371.9420.335 CD8+T 淋巴细胞计数754.17±36.87 729.54±39.820.9330.373

2.3 中青年与老年EB 病毒感染者EB 病毒抗体及DNA阳性情况对比

甲组患者的EB 病毒衣壳抗原IgG 抗体、EB 病毒衣壳抗原IgM 抗体阳性率、EB 病毒DNA 阳性率分别为81.50%、16.84%、63.08%，乙组分别为79.84%、15.89%、62.79%的，两组比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 中青年与老年EB 病毒感染者EB 病毒抗体及DNA 阳性情况对比[n（%）]

3.讨论

EB 病毒可以通过输血、唾液传播，是感染性疾病的一种，临床应对其加强关注，分析得出，人体在感染B细胞之后，会导致T 细胞免疫反应，患者会发生全身免疫功能异常，尤其是细胞免疫功能异常。外周血的T 淋巴细胞的免疫紊乱较为严重，过度激活B 淋巴细胞，下降NK 细胞数量以及功能等，可以预示患者发生严重EB病毒感染疾病。所有T 细胞、效应T 细胞、辅助T 细胞的表面标志是CD3、CD4，CD4 细胞可以对分化以及增殖B 细胞、T 细胞以及其他免疫细胞产生促进作用，CD8 是抑制T 细胞、细胞毒T 细胞的表面标志。对EBV 感染的B 细胞进行清除期间，CD8 可以将重要作用发挥。分析得出，CD4/CD8 的比例失去平衡，会导致EBV 相关疾病发生。在活化EB 病毒之后，会将患者B 淋巴细胞以及T 淋巴细胞激活，会转化T 细胞成为细胞毒性T 细胞，进一步累及患者肝脏，会导致肝脏转化、摄取等情况发生严重功能障碍，加重疾病。对于EB 病毒感染患者来说，机体免疫改变显著，大量产生细胞因子，会将NK 细胞等激活，大量产生病毒性T 淋巴细胞，可以将导致EB 病毒感染发生的B 淋巴细胞起到一定消灭作用，因为病毒感染，会对患者体内正常细胞免疫产生抑制，导致患者发生细胞免疫功能紊乱，导致免疫失衡。

EB 病毒感染往往具有长期持续潜伏感染的特点，在免疫抑制等外界某种因素刺激下，病毒可再次激活，随着病毒的复制引发诸多临床症状[3]。成人感染EB 病毒后，临床表现往往具有显著差异性，其中发热为最常见的临床症状，部分患者还可表现为肝脾肿大、淋巴结肿大、皮疹、咽部充血等，产生这些症状最主要的原因为机体首次感染后，EB 病毒在B 淋巴细胞中以潜伏形式持续存在，EB 病毒潜伏阶段，可逃避机体免疫攻击性反应，只有在某种因素刺激下，才会产生免疫反应，主导细胞为CD8+T 淋巴细胞，免疫反应发生后，被EB 病毒感染的系统、器官、细胞，均受到了免疫攻击，导致患者出现临床症状[4]。依据EB 病毒在机体的状态不同分类，初次感染为急性原发性感染，主要表现是传染性的单核细胞增多症，病毒潜伏后的再次感染则称为既往感染，主要表现为慢性活动性的EB 病毒发生感染，发展至既往感染阶段，往往对机体器官的损伤作用较为明显，部分患者还会发生相关恶性肿瘤。

肝功能损伤在EB 病毒感染患者中较为常见，其中约有0.85%的患者表现为不明原因的肝功能受损。对于EB病毒感染患者来说，若没有肝脏损伤情况存在，没有严重的机体免疫功能失衡情况发生，可以良好清除病毒，免疫能力可以有效获取。但是，机体严重免疫失衡发生时，会激活补体系统，会大片坏死肝脏细胞，导致肝脏进一步损伤，机体下降免疫功能时，会导致自身免疫反应出现，不完全耐受情况诱发，将严重肝脏损伤形成。因此，若患者存在肝脏损伤，体内严重沉积免疫复合物，会进一步下降患者免疫功能，导致肝细胞坏死、凋亡。

以往EB 病毒的主要感染人群为儿童，但近年来成人感染病例逐年增多，多数以发热为首发症状，并伴有白细胞及外周血内淋巴细胞数目的增加，部分患者还可出现异形淋巴细胞，EB 病毒感染无特异性，与其他类型病毒感染鉴别困难。基于此，本次研究针对我院收治的751 例成人EB 病毒感染患者展开了调查研究，并分析了EB 病毒感染的临床特点，以为成人EB 病毒感染的早期诊断及干预提供依据。相关研究显示：成人EB 病毒感染者中，男性的比例更高[5]，与本次调查结果基本相符，可能与多种原因导致免疫机能下降相关。成人EB 病毒感染患者临床表现多无明显的特异性，病毒入侵人体后，可在B 细胞内潜伏，一旦被激活，机体会产生免疫反应，免疫反应形成的抗体会攻击EB 病毒感染的组织、器官，导致临床症状的出现。本次调查研究中显示：发热、淋巴结肿大、脾肿大为EB 病毒感染最主要的临床特征，分别占54.19%、19.57%、14.11%，此外，部分患者还可表现为咽部充血、皮疹等。进一步对比中青年与老年人群的淋巴细胞亚群发现，甲组患者的B 淋巴细胞计数、CD4+T 淋巴细胞计数、总T 淋巴细胞计数绝对值均较乙组显著升高 （P＜0.05）。提示与老年人群比较，青中年人群的免疫反应相对更为活跃，免疫活动也更为强烈，但随着年龄的增加，老年人群免疫功能减退，淋巴细胞亚群水平明显降低。

相关研究显示，EB 病毒感染是肿瘤、艾滋病等疾病发生以及发展的影响因素，很多学者认为，在人体B 淋巴细胞中潜伏EB 病毒，感染后，这一病毒会在患者体内终身携带[6]，因此临床十分关注成人EB 病毒感染患者的EB 病毒相关抗体、EB 病毒DNA 及淋巴细胞亚群变化。我国儿童群体中，VCA-IgG 抗体的阳性表达率很高，在90%及以上。近些年来，这一情况的发生趋势呈现为显著升高，通过临床观察以及总结得出，成人EB 病毒感染后[7]，异常升高体内IgG、IgA，是临床用于诊断疾病的辅助指标。在临床评价EB 病毒感染症状表现上，标准并不统一，主要是间歇性以及持续性发热、肝脾肿大、淋巴结，或者伴随心肺、神经系统、皮肤等并发症情况，患者预后严重不良，容易死亡[8]。但是，这种严重症状限于极少数病毒感染平衡被破坏、免疫功能被破坏患者。在一般情况下，在发生EB 病毒感染后，症状几乎没有很严重，或者将传染性单核细胞增多症引发，即便轻微症状发生，在数周后，逐渐减轻至消失[9]。分析EB 病毒感染患者的转归以及临床表现，相关患者机体免疫功能，且关系密切，机体免疫功能改变可能对患者疾病转归、预后产生预示作用，因此，监测患者免疫功能，在诊治EB 病毒感染患者病情中，十分重要，价值较高[10-12]。

EB 病毒感染后机体会对应性产生多个类型的抗体，其中EB 病毒DNA 是病毒复制增殖的敏感指标，EB 病毒衣壳抗原IgM 抗体阳性是诊断急性感染的可靠指标，本研究对比了中青年与老年人群在感染EB 病毒后的EB 病毒抗体及DNA 阳性情况，结果显示：甲组患者的EB 病毒衣壳抗原IgG 抗体、EB 病毒衣壳抗原IgM 抗体阳性率，EB 病毒DNA 阳性率分别为81.50%、16.84%、63.08%，与乙组上述指标阳性率对比，差异均无统计学意义（P＞0.05），结果提示EB 病毒在不同年龄层次感染与病毒复制方面，差异性不大。

综上所述，EB 病毒感染患者最常见的临床表现为发热、淋巴结肿大、脾肿大等，往往无明显特异性症状，目前临床尚无清除EB 病毒的有效策略，可采取阿昔洛韦抗病毒治疗，但其确切疗效尚存争议。