硝苯地平联合硫酸镁治疗对重度子痫前期患者病情控制及妊娠结局的影响

梁燕宁

(河南科技大学第一附属医院产科，河南 洛阳 471000)

子痫前期(PE)是常见的妊娠期疾病，且病情多持续性加重[1]。重度子痫前期(sPE)患者多有严重的头痛眼花、恶心呕吐等临床症状，如不及时治疗还会造成多器官和系统功能损害，导致妊娠终止[2]。硫酸镁是临床控制PE进展的关键药物，但仅以单药治疗对患者血压控制并不理想，无法有效控制患者的临床症状[3]。硝苯地平的降压效果好，是抗高血压及防治心绞痛的常用药物[4]。笔者探讨硝苯地平联合硫酸镁治疗sPE患者的临床效果及妊娠结局。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2018年10月至2020年3月，河南科技大学第一附属医院收治的126例sPE患者，随机分为观察组和对照组，每组63例。对照组年龄23～35岁，平均(27.6±3.5)岁;孕周21～37周，平均(28.4±4.3)周；初产妇43例，经产妇20例。观察组年龄22～37岁，平均(28.6±3.9)岁；孕周23～38周，平均(29.7±4.7)周；初产妇45例，经产妇18例。两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。此次研究获河南科技大学第一附属医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①症状及相关检查符合sPE的诊断标准[5]；②单胎妊娠；③患者及家属同意参与并签署知情同意书。

排除标准：①孕周<20周；②合并严重的脏器功能障碍；③妊娠前有高血压病史；④合并免疫功能障碍；⑤合并听说功能障碍；⑥研究所用药物过敏。

1.2 方法

严密监测两组患者及胎儿的状况，并予以镇静、间断吸氧等对症处理。对照组予以硫酸镁注射液(武汉久安药业有限公司，国药准字：H42021631)治疗，首日行冲击治疗：25%硫酸镁注射液20 ml加100 ml 5%的葡萄糖注射液(辅仁药业集团有限公司，国药准字：H20067651)静脉滴注，30 min内滴完，然后，25%硫酸镁注射液60 ml加5%葡萄糖溶液500 ml静脉滴注，约2 h滴完，1次/d。观察组在对照组基础上加用硝苯地平(信合援生制药股份有限公司，国药准字：H41022852)口服治疗，10 mg/次，3次/d。两组患者均连续治疗1周，治疗期间密切观察患者腱反射、呼吸及尿量，预防镁离子中毒。

1.3 观察指标

①血压及尿蛋白水平。采集患者24 h尿液，双缩脲法测定24 h尿蛋白量(24-UP)。②治疗总有效率。评价标准[6]，显效：症状基本消失，收缩压控制140 mmHg以下，舒张压控制在90 mmHg以下，且无蛋白尿；有效：症状部分缓解，收缩压控制140～160 mmHg，舒张压控制在90～110 mmHg，无或仅有轻度蛋白尿；无效：症状及血压水平均无改善。治疗总有效=显效+有效。③肝肾功能。采集空腹静脉血7 ml，采用生化分析仪测定患者尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)。④妊娠结局。终止妊娠、早产、新生儿窒息及死亡。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 治疗效果

治疗1周后，观察组的总有效率95.2%高于对照组84.1%，差异有统计学意义(χ2=4.2029，P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗效果比较(n，%)

2.2 血压及尿蛋白水平

治疗1周后，两组患者收缩压、舒张压及24-UP较治疗前均有降低，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组血压及尿蛋白水平比较

2.3 肝肾功能

治疗1周后，两组BUN、SCr、ALT及AST较治疗前均降低，且观察组BUN和SCr水平低于对照组(P<0.05)；治疗后，两组ALT及AST水平差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组肝肾功能比较

2.4 妊娠结局

观察组不良妊娠结局发生率9.52%低于对照组23.81%(χ2=3.9805，P<0.05)，见表4。

表4 两组不良妊娠结局比较(n，%)

3 讨论

sPE最主要的病理危害是全身小血管痉挛以及血管内皮损伤，对妊妇及胎儿的健康与生命构成极大威胁[7]。硫酸镁可促进前列腺素合成而降低机体对血管紧张素Ⅱ的反应，从而缓解血管痉挛。同时，硫酸镁还可抑制血管平滑肌细胞跨膜钙离子内流，减轻血管痉挛，减轻内皮损伤[8]。但仅以硫酸镁单药治疗，患者的血压水平难以降至安全水平，较高的灌注压力仍会对患者的脏器功能造成损害。因此，降压治疗也是控制sPE患者病情的重要环节。

邢露霞[9]指出，硝苯地平可有效控制PE患者的血压。本次研究结果显示，观察组患者血压及24-UP均低于对照组，且治疗总有效率高于对照组，说明硝苯地平联合硫酸镁治疗sPE的效果良好，可有效控制患者血压，缓解临床症状。这是因为硝苯地平不仅能扩张冠脉及外周血管，降低外周阻力，而且还可降低冠脉及外周血管平滑肌张力，所以，硝苯地平联合硫酸镁可进一步减轻血管痉挛，避免病情进展及子痫发生[10-11]。

肝肾功能损害是sPE的常见症状，也是影响妊娠结局和威胁母、儿生命的重要因素[12]。当肾小球滤过率下降时，机体产生的尿素及肌酐无法正常排除，患者血中BUN和SCr水平升高。ALT及AST主要存在于肝脏细胞中，血中ALT和AST水平升高，提示肝脏功能受损。本次研究中，观察组患者治疗后ALT及AST水平均降低，且BUN及SCr水平均明显低于对照组，说明硝苯地平联合硫酸镁能有效缓解肝、肾功能损害，这与郭丽[13]等研究相印证。硝苯地平可降低肝肾的灌注压力，减轻肾脏血管内皮细胞损伤、水肿及肝脏门静脉压力[14]。笔者的研究结果还显示，观察组不良妊娠结局发生率低于对照组，提示硝苯地平联合硫酸镁能有效降低不良妊娠结局。其原因主要是硝苯地平通过缓解血管痉挛及控制血压，避免了患者重要脏器的功能损害。同时，硝苯地平对子宫平滑肌的抑制作用可有效改善局部微循环，联合硫酸镁治疗可促进胎盘的供血供氧，对胎儿的正常发育起到促进作用[15]。但治疗期间仍需严密监测患者血压，为保证子宫、胎盘的正常血流灌注，血压应尽量控制在130/80 mmHg以上。

综上所述，硝苯地平联合硫酸镁能提高治疗sPE的效果，有效减轻其临床症状，缓解肝肾功能损害及降低不良妊娠结局风险。