左西孟旦联合冻干重组人脑利钠肽治疗慢性心衰急性发作的效果

梁 飞，贾磊强，李金旭

(南阳市第二人民医院a.心脏及大血管科；b.心脏外科，河南 南阳 473000)

慢性心衰(chronic heart failure，CHF)急性发作是心衰的一种急、危、重症表现，具有起病迅猛、病情变化迅速等特点，若得不到及时干预会导致病死，极大威胁患者生命安全[1]。现阶段，药物治疗是控制慢性心衰急性发作患者病情的重要方式。左西孟旦具有正性肌力作用，可促进心肌收缩，减轻心脏负荷，在急性失代偿性心衰的治疗中占有重要地位，但对于CHF急性发作患者采用单一法治疗效果欠佳，不利于预后。冻干重组人脑利钠肽(recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP)与内源性脑利钠肽有相同的结构和作用，能减轻心脏负荷、缓解呼吸困难，对CHF急性发作有积极的治疗作用。相关研究表明，CHF急性发作患者预后受多种因素影响，如总三碘甲状腺原氨酸(TT3)与游离甲状腺素(FT4)等[2]。笔者探讨左西孟旦联合rhBNP治疗CHF急性发作患者的效果。

1 对象与方法

1.1 一般资料

2018年9月至2020年8月，南阳市第二人民医院收治的82例CHF急性发作患者，均采用常规干预，在此基础上，单一组40例采用左西孟旦治疗，女16例，男24例；年龄52～71岁，平均(61.0±4.4)岁；CHF病程3～10年，平均(6.4±1.3)年；纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级为25例Ⅲ级，15例Ⅳ级。联合组42例采用左西孟旦联合rhBNP治疗，女19例，男23例；年龄50～73岁，平均(62.1±4.6)岁；CHF病程4～10年，平均(6.6±1.2)年；NYHA心功能分级为29例Ⅲ级，13例Ⅳ级。两组年龄、性别、病情等均衡可比。

纳入标准：患者符合《慢性心力衰竭基层诊疗指南(实践版·2019)》[3]中CHF诊断标准，且处于急性发作期。

排除标准：伴有恶性肿瘤；肝肾功能不全；恶性心律失常或心脏瓣膜病；血液系统疾病或消化系统疾病；药物过敏；精神疾病。

1.2 方法

两组均予以酸碱度、水电解质平衡与强心等常规干预，依患者病情采用降压、降糖、降脂、利尿、扩张血管、抗感染等对症药物，饮食遵守低脂、低盐、易消化原则，嘱咐患者绝对卧床休息。单一组采用左西孟旦(齐鲁制药有限公司，国药准字：H20100043)治疗，按5 ml(12.5 mg)左西孟旦与45 ml生理盐水混合，微泵注射，起始速度为12 μg·kg-1·min-1，1 h后调整为0.5 μg·kg-1·min-1，连续23 h。联合组在单一组基础上加用rhBNP(成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字：S20050033)治疗，先用1.5 μg/kg rhBNP静脉冲击，然后以7.5 ng·kg-1·min-1剂量微量泵入，持续治疗7 d。

1.3 观察指标

①治疗效果：评价标准，治疗7 d后，呼吸困难、水肿等临床症状明显缓解或消失，NYHA心功能分级改善2级及以上为显著缓解；呼吸困难、水肿等临床症状有所缓解，NYHA心功能分级改善1级为进步；呼吸困难、水肿等临床症状未缓解或加重，心功能改善未达到上述标准或恶化为无效[4]。显著缓解与进步计入总有效。②左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)：采用杭州远想医疗设备有限公司的彩色多普勒超声诊断仪(TCC-04型)检测。③血清指标：采集患者5 ml空腹静脉血，离心取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、脑钠素N端前体肽(NT-proBNP)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、游离甲状腺素(FT4)水平。④不良反应。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 治疗效果

联合组总有效率92.9%高于单一组77.5%，差异有统计学意义(χ2=3.868，P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗效果比较(n，%)

2.2 心功能指标

治疗7 d后，两组LVEDD、LVE均明显改善，联合组LVEDD低于单一组，LVEF高于单一组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组心功能指标比较

2.3 心肌损伤指标

治疗7 d后，两组血清H-FABP、NT-proBNP水平均明显改善，联合组血清H-FABP、NT-proBNP水平低于单一组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组心肌损伤指标比较

2.4 甲状腺激素

治疗7 d后，两组血清TT3、 FT4水平明显改善，联合组血清TT3水平高于单一组，血清FT4水平低于单一组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组甲状腺激素水平比较

2.5 不良反应

联合组3例恶心，2例头痛，1例室性心动过速，1例低血压，不良反应发生率为16.67%(7/42)；单一组2例恶心，1例头痛，1例室性心动过速，1例低血压，不良反应发生率为12.50%(5/40)，两组比较，差异无统计学意义(χ2=0.2847，P>0.05)。

3 讨论

rhBNP与左西孟旦是两种抗心衰的新型药物，其中左西孟旦是钙增敏剂，可结合心肌肌钙蛋白C，产生正性肌力作用，增强心肌收缩力，并具有血管舒张作用，有助于调控冠脉血流供应，缓解心脏前、后负荷，改善心功能[5]。但由于个体差异存在，部分CHF急性发作患者使用左西孟旦后效果不满意，需加用其他药物辅助治疗[6]。人脑利钠肽具有拮抗去甲肾上腺素、醛固酮的作用，应用于心衰患者可发挥代偿作用。因此，CHF急性发作患者常给与外源性脑利钠肽治疗。rhBNP能结合特异性利钠肽受体，从而增加细胞中单磷酸鸟苷浓度，促进平滑肌细胞舒张及动、静脉扩张，降低心脏前、后负荷，有效改善CHF临床症状[7]。李中原[8]发现，左西孟旦、rhBNP联用可改善Ⅲ～Ⅳ级CHF急性发作患者心功能，总有效率达92.75%。本研究结果显示，治疗7 d后，联合组治疗总有效率、LVEF高于单一组，LVEDD低于单一组。

H-FABP、NT-proBNP作为心肌损伤标志物，H-FABP主要分布于心肌细胞，CHF急性发作会损伤心肌细胞，大量释放H-FABP入血液中，其水平与心功能分级呈正相关[9]。NT-proBNP是一种心脏激素，CHF急性发作可激活神经内分泌因子，增强心室肌细胞合成、释放诱导大量NT-proBNP，加重病情[10]。本研究结果表明，治疗7 d后，联合组血清H-FABP、NT-proBNP水平低于单一组，提示左西孟旦与rhBNP联合治疗CHF急性发作，可减轻患者心肌细胞损伤。

近几年，甲状腺激素在评估心衰患者预后中的作用逐渐受到重视。甲状腺素是由甲状腺滤泡上皮细胞合成和分泌的甲状腺激素，包括T3与T4，CHF急性发作会促进机体释放大量细胞因子，使脱碘酶活化，导致细胞内TT3水平升高，血清TT3水平下降，为维持T3与T4动态平衡，T4将转变成FT4，使得血清FT4水平上升[11-12]。本研究结果表明，治疗7 d后，联合组血清FT4水平低于单一组，血清TT3水平高于单一组，提示左西孟旦与rhBNP联合治疗CHF急性发作，可改善患者预后。此外，本研究还发现，两组不良反应无明显差异，提示左西孟旦与rhBNP联合治疗CHF急性发作较为安全。

综上所述，左西孟旦与rhBNP联合治疗有助于减轻CHF急性发作患者心肌及心功能损伤，调节甲状腺激素，改善预后，治疗效果良好。