血清CX3CL1、Lp(a)与冠心病病变严重程度的相关性

2021-02-08 11:35
医学信息 2021年3期
关键词:亚组冠脉硬化

(佳木斯市中心医院心内三科,黑龙江 佳木斯 154002)

冠心病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)是心血管病中最为常见的一种,据报道[1],2013 年城市居民和农村冠心病的死亡率分别达到100.8/10 万、98.6/10 万,呈现出城市高于农村、男高于女的特点。定量冠脉造影是目前判断冠状动脉狭窄程度的“金标准”,但因其为有创操作,可能引起一些严重并发症,在基层医院的应用受限。CX3CL1 是趋化因子CX3C 亚家族中的成员,研究发现[2],CX3CL1 受体(CX3CR1)来源于血管壁损伤后平滑肌细胞分化的物质。CX3CL1 和CX3CR1 在缺氧、血管炎症反应、动脉粥样硬化等病理变化中发挥了重要作用。脂蛋白a[Lp-(a)]也被证明为动脉粥样硬化和CHD 的独立危险因子[3,4]。基于此,本研究主要探讨CX3CL1、Lp-(a)与病变严重程度的相关性,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017 年9 月~2020 年5 月佳木斯市中心医院收治的80 例CHD 患者作为CHD 组,均由诊断性冠脉造影检查证实,排除标准:①先心病;②免疫性疾病;③活动性肺结核;④严重肝肾疾病;⑤急性感染、慢性感染急性发作;⑥恶性肿瘤。将CHD 患者根据冠脉造影结果,按冠脉最狭窄处进行评分并分组,狭窄≤25%计1 分,为Ⅰ亚组(n=16);狭窄26%~50%计2 分,为Ⅱ亚组(n=22);狭窄51%~75%计3 分,为Ⅲ亚组(n=27);狭窄>75%计4 分,为Ⅳ亚组(n=15)。同时选择80 例择期健康体检者作为健康对照组。

1.2 方法 收集患者临床资料,包括人口学资料[年龄、性别、体质量指数(BMI)及病史]及实验室资料[血压、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、超敏-反应蛋白(hs-CRP)、CX3CL1 水平、Lp(a)水平]。

1.3 观察指标 比较两组临床基本特征及CX3CL1水平、Lp(a)水平,分析CHD 不同冠脉病变严重程度患者血清CX3CL1、Lp(a)水平及血清CX3CL1、Lp(a)与CHD 危险因素的相关性

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计软件分析处理数据,计数资料以[n(%)]表示,采用χ2检验;计量资料以()表示,行t检验,多组间比较采用方差分析。血清CX3CL1、Lp(a)水平与CHD 危险因素的相关性采用Kendall's tau_b 相关分析。以P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床基本特征比较 CHD 组与健康对照组年龄、性别、BMI、收缩压、舒张压、TC、LDL-C、HDL-C比较,差异无统计学意义(P>0.05);CHD 组合并代谢综合征、高脂血症、糖尿病的比例和TG、hs-CRP 水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组临床基本特征比较[n(%),]

表1 两组临床基本特征比较[n(%),]

2.2 两组血清CX3CL1、Lp(a)水平比较 CHD 组血清CX3CL1、Lp(a)水平高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组血清CX3CL1、Lp(a)水平比较()

表2 两组血清CX3CL1、Lp(a)水平比较()

2.3 不同冠脉病变严重程度患者血清CX3CL1、Lp(a)水平比较 CHD 组中Ⅰ亚组、Ⅱ亚组血清CX3CL1 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);Ⅲ亚组、Ⅳ亚组血清CX3CL1 水平高于Ⅰ亚组,Ⅲ亚组血清CX3CL1 水平高于Ⅱ亚组,差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅱ亚组、Ⅳ亚组血清Lp(a)水平高于Ⅰ亚组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

2.4 血清CX3CL1、Lp(a)与CHD 危险因素的相关性 血清CX3CL1 水平与CHD 各危险因素均无相关性(P>0.05);血清Lp(a)水平与hs-CRP 呈正相关(P<0.05),而与其它危险因素无相关性(P>0.05),见表4。

表3 不同冠脉病变严重程度患者血清CX3CL1、Lp(a)水平比较

3 讨论

CHD 主要是由冠脉粥样硬化致管腔狭窄、阻塞引起心肌缺血、坏死而发病,是中老年人的常见疾病。CHD 的危险因素多,如高血压、高血脂、糖尿病、肥胖、吸烟等。脂质代谢紊乱和炎症是冠脉粥样硬化的关键病理环节之一,特别是血浆TC 异常是CHD发生、发展的必要条件,TC 水平异常可促使血管壁硬化、衰老,并加剧血管炎性反应[5,6]。本研究中CHD组合并代谢综合症、高血压症、高脂血症、糖尿病的比例、TG 和hs-CRP 水平高于对照组(P<0.05),证实了CHD 的发生与多种危险因素相关,而对这些已明确的可控因素,应及时给予患者有效的控制,合理控制饮食,适当运动,必要时可通过服用药物控制血压、血糖、血脂使其处于正常水平,以降低CHD 发病率和死亡率。

表4 血清CX3CL1、Lp(a)与CHD 危险因素的相关性

趋化因子是具有保守半胱氨酸序列和肝素结合区的小细胞因子,具有控制细胞定向迁移的功能。研究表明[7],趋化因子在病原体的感染与清除、炎症反应、肿瘤的发生发展、移植免疫排斥等过程中扮演着重要角色。CX3CL1 是一种具有独特结构的趋化因子,这使得其不仅具有趋化细胞的作用,还具有细胞间黏附分子的作用。CX3CL1 在其受体CX3CR1的介导下可使白细胞黏附到活化的内皮细胞上,然后引起血小板激活,接着血小板膜上的P-选择素又在CX3CL1 的作用下参与到白细胞募集的过程中。研究表明[8],CX3CL1 在血管平滑肌细胞中呈过度表达,参与冠状动脉血栓的形成及加剧血栓形成后的炎症反应,且其可降解斑块纤维帽中的胶原纤维成分,从而导致斑块的不稳定性。动物实验表明[9],抑制CX3CL1 的表达可延缓CHD 的发展。本研究结果显示,与健康对照组比较,CHD 组血清CX3CL1 水平升高(P<0.05),提示CX3CL1 参与了CHD 的发病过程。但在亚组中,CX3CL1 水平的升高与冠脉病变程度的加重并未表现出一致性。相关性分析亦显示,血清CX3CL1 水平与CHD 各危险因素均无相关性(P>0.05),提示血清CX3CL1 与CHD 病变严重程度无相关性。

Lp(a)是氧化磷脂的主要血清脂蛋白载体,是一种具有独特代谢途径与特异抗原性的蛋白,主要在肝脏合成,其结构与LDL 相似,具有促炎、促平滑肌细胞增殖、抑制纤溶酶原激活等活性。国内外研究均表明[10],Lp(a)与心血管疾病密切相关,是冠脉粥样硬化和CHD 的重要危险因素。Lp(a)水平高出正常上限值70 mg/L 时即可引起脉粥样硬化疾病的发生。目前Lp(a)在CHD 中的作用机制尚不完全清楚,体外实验表明[11],Lp(a)可在促炎分子Apo(a)的作用下引起炎症细胞的募集。Lp(a)既可调节白细胞的黏附,也可将炎性细胞募集到动脉血管壁,从而促发动脉粥样硬化。研究表明[12],Lp(a)与冠脉狭窄有关,Lp(a)与Gensini 积分具有相关性(r=0.211),也与纤维蛋白原具有相关性(r=0.257),提示Lp(a)可能通过纤溶系统参与CHD 的发病。本研究结果显示,与健康对照组比较,CHD 组血清Lp(a)水平升高(P<0.05),说明Lp(a)与CHD 的发病有关。但在亚组中,Lp(a)水平的升高与冠脉病变程度的加重同样无一致性。相关性分析显示,血清Lp(a)水平仅与hs-CRP 呈正相关(r=0.036,P<0.05),而与其它危险因素无相关性(P>0.05)。

综上所述,血清CX3CL1、Lp(a)在CHD 患者中表达水平升高,能够说明其参与CHD 的发病,但无法预测CHD 病变严重程度,期待大样本、高质量的进一步研究。

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