老年男性吸烟与骨转换标志物、骨密度和骨质疏松性骨折风险的关系

陈一萍 李芳渊 楼晓君 陈锦平 边平达

近年来，老年男性骨质疏松症日益受到医学界的关注[1]。老年男性骨质疏松的患病率尽管比老年女性低，但其髋部骨折后死亡率却比老年女性高[2]。老年男性发生骨质疏松，除了与其性激素（包括雌激素和雄激素）失调，还与吸烟等不良生活方式有关[1，3]，如在世界卫生组织推荐使用的骨折风险预测工具（fracture risk assessment tool，FRAX）的骨折风险因子中，就包含吸烟[4]。但目前医学界，还缺少对老年男性吸烟与其骨转换标志物、骨密度和骨质疏松性骨折关系的研究。因此，本次研究进行了相关的调查和分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1月至2019 年12月在浙江省人民医院体检的576例老年男性，年龄为60～97岁，平均（84.37±4.62）岁；其中合并高血压420例、2 型糖尿病137例、慢性支气管炎110例、慢性胃炎130例。纳入标准包括：60周岁及以上男性，且能接受问卷调查、血清骨转换标志物和骨密度检测。排除患有严重认知功能障碍、严重肝肾疾病、恶性肿瘤晚期等疾病的患者；正在接受双膦酸盐类等抗骨质疏松药物治疗的患者。

1.2 研究方法

1.2.1 问卷调查 自行设计调查表。调查表包括以下内容：年龄、体重、身高、吸烟情况、饮酒情况、糖皮质激素使用史、既往骨折史、父母髋部骨折史、类风湿性关节炎和继发性骨质疏松和伴随疾病等内容。

1.2.2 骨转换标志物和骨密度检测 采用Cobase 601 免疫发光分析仪（由日本罗氏公司生产），测定血清Ⅰ型胶原羧基末端肽交联（C-terminal telopeptide of type 1 collagen，CTX）、Ⅰ型前胶原氨基端前肽（procollagen type 1 N-peptide，P1NP）和骨钙素（osteocalcin，OC）的数值。采用Prodigy 型双能X 线骨密度仪（由美国Lunar 公司生产）测量股骨颈骨密度（femoral neck bone mineral density，FNBMD）、总髋部骨密度（total hip bone mineral density，THBMD）和腰椎1～4 正位骨密度（lumbar spine bone mineral density，LSBMD）。

1.2.3 FRAX 计算 登陆网址http：//www.sheffield.ac.uk/FRAX/tool.aspx?country=2，进入FRAX 中国大陆模式界面，输入每位老年男性的年龄、体重、身高、过量饮酒、目前吸烟行为、糖皮质激素使用、既往骨折史、父母髋部骨折史、类风湿性关节炎、继发性骨质疏松和FNBMD，计算每位老年男性未来10 年主要骨质疏松性骨折风险（probability of major osteoporotic fracture，PMOF）和髋部骨折风险（probability of hip fracture，PHF）[3]。

1.3 统计学方法 选择SPSS 19.0 软件进行统计处理，计量资料采用均数±标准差（±s） 表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料比较采用χ2检验。设P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 吸烟组和非吸烟组一般资料比较 按是否吸烟，将576例老年男性分成吸烟组（31例）和不吸烟组（545例）。两组一般资料比较见表1。

表1 两组间一般资料比较

由表1 可见，吸烟组和不吸烟组之间在年龄、体重指数、高血压比例、2 型糖尿病比例、慢性支气管炎比例、慢性胃炎比例上的比较，差异均无统计学意义（t分别=0.79、0.96，χ2分别=0.34、0.50、2.09、3.13，P均＞0.05）。

2.2 老年男性吸烟组与不吸烟组的骨转换标志物、骨密度、PMOF和PHF比较结果见表2

表2 老年男性吸烟组与不吸烟组的骨转换标志物、骨密度、PMOF、PHF比较

由表2 可见，与不吸烟组比较，吸烟组血清CTX、OC 水平较高，FNBMD、THBMD 较低，PMOF、PHF 较高，差异均有统计学意义（t分别=2.20、2.44、-2.28、-2.23、2.03、4.11，P均＜0.05），但两组的P1NP、LSBMD 比较，差异均无统计学意义（t分别=1.15、0.82，P均＞0.05）。

3 讨论

CTX、P1NP 和OC 是目前临床上常用的3种骨转换标志物，其中P1NP 是Ⅰ型前胶原由成骨细胞合成分泌，在多肽酶作用下裂解后的产物，CTX是破骨细胞分解Ⅰ型胶原后的产物，而OC 是成骨细胞产生的一种分子量约为5 800 D 骨特异蛋白[5]。近年来多项研究表明，上述3个骨转换标志物（CTX、P1NP 和OC）增高的临床价值一致，都提示骨吸收加快[5]。本次研究结果表明，吸烟组血清CTX 和OC 水平明显增高，提示吸烟组老年男性骨吸收明显加快。

本次研究结果还表明，吸烟组老年男性FNBMD和THBMD 较低，这与类似的文献结果相似[6]。国外有研究表明，吸烟者骨量丢失率约是不吸烟者的1.5～2 倍，且可增加骨折风险[7]。Ward 等[8]曾进行了吸烟与骨折风险的荟萃分析（共纳入40 753例），发现与不吸烟者比较，男性吸烟者腰椎骨折风险增高30%，髋部骨折风险增加40%。本次研究结果中吸烟组和不吸烟组之间在LSBMD 上没有明显差异，可能是受到椎体骨赘形成、椎体“隐性”压缩性骨折等因素干扰所致[9]。

FRAX 是世界卫生组织推荐的一种骨折风险预测工具，它是根据患者的临床危险因素（包括吸烟、喝酒、骨折史等）和FNBMD 等信息，来评估患者未来10 年主要骨质疏松性骨折（包括椎体、髋部、腕部和肱骨）和髋部骨折的概率[4]。本次研究结果表明，吸烟的老年男性未来10 年PMOF 和PHF 都明显高于不吸烟组（P均＜0.05），这与其骨密度较低密切相关，因此吸烟的老年男性应尽早戒烟。

尽管本次研究的老年男性的平均年龄已超过84岁，但仍有5.38%的老年男性坚持吸烟，这应引起临床医师的重视。烟草中含有尼古丁、焦油、重金属（镉）等有毒物质。吸烟可通过以下多种机制，加速骨质丢失：①抑制体内性激素的合成；②刺激破骨细胞的增殖和分化，促进骨吸收；③抑制肠黏膜对钙的吸收；④吸烟相关疾病（如慢性阻塞性肺疾病等）的影响[6，8]。

综上所述，吸烟可能会升高老年男性的骨转换标志物水平，加快其骨质丢失，进而增加其未来10年PMOF 和PHF。由于本次调查中老年男性平均年龄偏高，吸烟人数偏少，因而有必要进一步收集资料，并分析烟龄、吸烟量对老年男性骨转换标志物、骨密度和PMOF和PHF的影响。