贝伐珠单抗治疗肺癌脑转移伴难治性瘤周水肿的疗效及不良反应

林 丽

(北票市中心医院介入肿瘤科，辽宁 北票 122100)

肺癌患者中脑转移是常见的死亡原因，发生率较高，自然病程低于3个月。除肿瘤细胞本身的倾斜性生长和不断增殖，研究发现，90%的脑转移会引发瘤周水肿，加重颅内压增高症状[1]。该症状属于晚期急危肿瘤，在短时间内会继发脑疝，出现呼吸、心跳骤停等情况，导致患者死亡。因此，需在第一时间给予紧急处理，快速缓解临床症状。瘤周水肿的常规治疗手段为脱水及激素治疗，但由于血脑屏障原因，很多化疗药物无法实现良好的治疗效果。目前，肺癌脑转移主要采取替莫唑胺、卡氮芥类药物治疗，虽具有一定效果，但起效速度较慢。本次研究探讨肺癌脑转移伴难治性瘤周水肿患者采取贝伐珠单抗治疗的效果及不良反应情况，现详情报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：本次研究对象是我院2017年8月～2018年7月收治的90例肺癌脑转移的伴瘤周水肿患者，采用计算机随机法将其分为两组，每组各45例。观察组男25例，女20例，年龄34～76岁，平均(55.23±3.42)岁；对照组男24例，女21例，年龄33～75岁，平均(54.29±3.16)岁。对两组研究对象基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2纳入和排除标准：纳入标准：①所有研究对象均经影像学检查确诊，无误诊；②所有患者及家属均了解本次试验内容和目的，并自愿签署知情同意书。排除标准：①合并心、肝、肾等重要器官功能障碍患者；②治疗依从性较差患者。

1.3方法：①对照组采取常规治疗，给予地塞米松，初始药物剂量0.75～3 mg，4次/d，之后1片/d，药物剂量为0.75 mg，依据患者实际病情进行有效调整，并给予静脉滴注甘露醇。与此同时，患者接受放疗与化疗。②观察组给予贝伐珠单抗治疗；贝伐珠单抗的药物剂量为5 mg/kg，用药间隔时间为2～3周。对于贝伐珠单抗联合全身化疗患者，应每间隔3周，进行1次给药。与放疗患者联合，需在放疗前给予1次用药，为减轻放射性脑损伤及单纯减轻脑水肿，用药间隔2～3周，需依据患者实际病情，决定用药情况。

1.4观察指标：①对比两组患者治疗前后生活质量评分：运用生活质量评分表(KPS)评估患者治疗前后生活情况。②对比两组患者治疗总有效率：显效：临床症状完全消失，无不良反应；有效：临床症状基本消失，存在轻度不良反应；无效：没有消失临床症状，不良反应情况明显。总有效率=(显效+有效)÷总例数×100%。③对比两组患者不良反应情况。

2 结果

2.1两组生活质量评分比较：治疗前，两组患者生活质量评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组生活质量评分更高，组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者生活质量评分比较分)

2.2两组患者治疗效果比较：观察组治疗总有效率和对照组比较，组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗效果比较[例(%)]

2.3两组不良反应情况比较：对照组患者发生痰中带血4例，鼻腔出血5例，便血2例，胃部不适3例，高血压2例；观察组患者发生痰中带血5例，鼻腔出血4例，便血3例，胃部不适2例，高血压3例；两组均未出现严重不良反应，相关症状经对症治疗后消失。对照组不良反应发生率35.56%(16/45)和观察组的37.78%(17/45)相近，差异无统计学意义(χ2=0.892，P>0.05)。

3 讨论

瘤周水肿主要是指脑水肿引发颅内压增高，造成占位效应与局部缺血，引发的一系列症状[2]。常规多给予糖皮质激素与渗透性脱水剂进行对症治疗，但治疗效果无法维持较长时间，易反复发作，无法使病情得到彻底缓解。受现有医疗技术水平限制，目前多数脑转移瘤无法进行外科手术，需给予保守治疗。虽然脑转移瘤与颅外转移灶及原发灶化疗敏感性相同，但因存在血脑屏障原因，导致药物治疗效果并不理想。

研究显示，相对于单纯放疗，药物联合放疗近期治疗效果更好，患者可获得更长的生存时间，且生活质量评分要高于放化疗[3]。近年来，靶向治疗在肺癌脑转移中得到广泛应用，但因药物的药代动力学特点，无法获取较快的起效速度。肺癌转移治疗遇到瓶颈，特别对于瘤周水肿患者，由于脑肿瘤放疗时会进一步加重瘤周水肿，如患者症状严重，甚至需暂停放疗过程，治疗效果并不理想。近年来，随着广大医务工作者的深入研究，贝伐珠单抗在原发性脑瘤治疗方面日益成熟，经头颅MRI证实，贝伐珠单抗在放化疗期间会明显缩小瘤周水肿及肿瘤，缩短和缓解患者恶心、疼痛等症状，提升持续治疗效果时间，增加病灶部位药物敏感性[4]。但需要引起注意的是，贝伐珠单抗使用剂量过大可引发患者发生出血死亡情况，因此，在药物使用过程中，考虑药物不良反应的同时还需重视用药剂量。高剂量治疗方案虽然可满足肿瘤治疗需求，但会对瘤周水肿控制产生较高风险，因此对瘤周水肿需制定一个低剂量、长期的治疗方案。此外，还应根据患者体质及经济因素进行综合考量，合理调整药物剂量。本次研究，患者给药3 d后，能够明显减轻不良症状，且治疗效果能够达到30 d以上。无论是单一用药，还是联合用药，贝伐珠单抗均能对瘤周水肿加以控制，与普通放化疗比较，该药物的起效时间更短[5]。对于放疗或肿瘤引发的重度瘤周水肿，采取贝伐珠单抗具有良好的治疗效果，但在后期随访中发现，与联合放化疗比较，单药单次使用贝伐珠单抗维持的治疗效果较短，而联合治疗可维持到3个月以上[6]。分析原因，与放化疗联合，贝伐珠单抗可通过减少生成新生血管、改善细胞乏氧状态，促进血管壁结构正常，可提升放化疗的药物敏感作用，可见贝伐珠单抗具有提高放化疗效果的作用。

本次试验主要对肺癌脑转移伴难治性瘤周水肿患者采取常规治疗与贝伐珠单抗治疗的效果进行比较，结果显示，治疗后，观察组生活质量评分和总有效率均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组不良反应发生率相近，组间差异无统计学意义(P>0.05)。提示贝伐珠单抗的治疗效果更为理想。但需要注意的是，目前，对于贝伐珠单抗的用药剂量并无统一标准，本次研究采用5 mg/kg剂量用药，临床效果较好，在下一步研究中可以通过增加样本数量和样本采集时间进一步分析、比较。

综上所述，对肺癌脑转移伴难治性瘤周水肿患者采取贝伐珠单抗治疗效果确切，能够有效提升患者生活质量，降低不良反应，具有临床推广价值。