慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并社区获得性肺炎患者可溶性血管内皮生长因子受体-1表达临床观察

蔡培 张黎媛 韩新鹏 樊建勇 何世伟

(西安国际医学中心医院胸科医院呼吸与危重症医学科，陕西 西安 710119)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种发病率很高的疾病，如果得不到及时的治疗，患者病情发展至急性加重期则会增加患者死亡风险[1]。社区获得性肺炎(CAP)是一种常常伴随慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)出现的疾病，会对患者生命造成严重威胁，尤其是对晚期COPD和65岁以上患者影响更大[2]。目前，医学界对AECOPD是否合并CAP并无十分有效准确的诊断方法，这会对患者治疗方案产生重大影响。可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)是近年来发现的能够拮抗胎盘生长因子和血管内皮生长因子的分子标志物[3]。研究[4]发现，COPD的发生与血管内皮生长因子关系密切。但是目前关于sFlt-1在AECOPD疾病发生发展过程中的作用报道较少，本文旨在探讨sFlt-1在AECOPD合并CAP患者中的表达水平，为预防治疗AECOPD合并CAP疾病提供新的依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年4月至2019年4月在本院接受治疗的肺部疾病患者98例，男64例，女34例，年龄58～88岁，平均(70.26±12.55)岁，根据疾病类型分为CAP组(n=47)、AECOPD组(n=33)、AECOPD+CAP组(n=18)。CAP组男31例，女16例；年龄(68.11±11.11)岁；体质量(21.88±1.11)kg/m2。AECOPD组男21例，女12例；年龄(70.09±12.82)岁；体质量(20.12±1.20)kg/m2；COPD分级：Ⅰ、Ⅱ级9例，Ⅲ、Ⅳ级24例。AECOPD+CAP组男12例，女6例；年龄(74.24±12.09)岁；体质量(19.79±1.11)kg/m2；COPD分级：Ⅰ、Ⅱ级5例，Ⅲ、Ⅳ级13例。研究通过本院伦理委员会审理批准。纳入标准：符合诊断标准[5]；患者或者家属同意参加研究；本院检查前未接受其他治疗。排除标准：艾滋病患者；临床资料不全者；孕妇；精神病者；恶性肿瘤患者；过敏体质者。三组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 记录三组患者治疗期间临床数据，主要包括呼吸频率、心率、肺活量、血压、喘鸣、体温、胸痛等。记录患者超敏肌钙蛋白T、降钙素原、血细胞计数、N末端前脑钠肽(NT-proBNP)和C-反应蛋白(CRP)水平。患者入院时使用浙江泰利森药业有限公司生产的2.5%碘酊消毒患者肘部静脉穿刺点及周围皮肤，范围为8～10 cm，待碘酊干后，再以75%乙醇脱碘，使用苏州市鑫达医疗器材有限公司生产的16号穿刺针头进行穿刺采血，并连接采血导管，采集其静脉血5 mL，采血后导管输入抗凝剂，并使血液和抗凝剂混合均匀，使用长沙湘锐离心机有限公司生产的TDL4-T台式低温全自动离心机离心，温度设置为4℃，转速设置为3 000 r/min，离心时间10 min，离心完成后分离上清液，保存在-80℃医用冰箱中备用，采用电化学发光免疫法测定患者sFlt-1水平。

2 结 果

2.1三组患者病理指标结果分析 CAP组30 d住院死亡2例(4.25%)、住院时间(7.23±2.34)d、再次住院6例(12.76%)，AECOPD组30 d住院死亡0例、住院时间(7.69±2.53)d、再次住院12例(36.36%)、类固醇疗法23例(69.70%)，AECOPD+CAP组30 d住院死亡1例(5.55%)、住院时间(8.67±3.01)d、再次住院12例(66.67%)、类固醇疗法14例(77.78%)。三组患者30 d住院死亡例数、住院时间和类固醇疗法例数差异无统计学意义(F/χ2=0.989、0.253、0.852，P>0.05)，三组患者再次住院率差异有统计学意义(χ2=10.239，P<0.05)。

2.2三组患者检查指标结果分析 与CAP组比较，AECOPD组CRP、纤维蛋白原、sFlt-1和降钙素原水平下降，血红蛋白水平上升(P<0.05)；AECOPD+CAP组纤维蛋白原水平下降(P<0.05)。与AECOPD组比较，AECOPD+CAP组纤维蛋白原、NT-proBNP、超敏肌钙蛋白T、sFlt-1、降钙素原和CRP水平升高，血红蛋白水平下降(P<0.05)。见表1。

表1 三组患者检查指标结果分析

3 讨 论

目前，治疗AECOPD疾病遇到的一个重要问题是尚没有明确的金标准来确定疾病的恶化原因，所以找到一种能够准确区分细菌性和病毒性呼吸感染显得尤为重要。研究[6]表明，病毒感染人体后，其sFlt-1水平会明显上升，同时其在细菌性和病毒性呼吸感染患者体内血清中的水平不同，这提示可以用该方法区分不同感染源。本文结果显示，AECOPD+CAP组患者sFlt-1水平明显高于AECOPD组患者，同时患者sFlt-1水平与住院时间呈正相关，同时发现，住院30 d内死亡或者出院之后再次入院患者sFlt-1水平更高。结果还发现，炎症标志物降钙素原和CRP不仅可以反映患者治疗康复状况，还可以预测患者住院时间。结果发现，AECOPD+CAP组患者sFlt-1水平只高于AECOPD组患者，AECOPD组患者sFlt-1水平低于CAP组，所以通过检测sFlt-1水平可以区分AECOPD+CAP和AECOPD患者，这和部分研究[7-8]结果基本一致。

综上所述，sFlt-1在慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并社区获得性肺炎患者体内水平高于不合并社区获得性肺炎患者，同时sFlt-1水平与患者住院时间时间成正相关，这为预测患者住院时间提供依据，但是本次研究对象数量有限，结果有局限性，需进一步研究。