克林霉素联合复方磺胺甲噁唑分散片治疗艾滋病并肺孢子菌肺炎的临床疗效及安全性观察

王黑豆 许优 加丽丽 把环环 郭玉琪 孙万星

(1.西安市第八医院感染科，陕西 西安 710061；2.西安市胸科医院重症医学科，陕西 西安 710061)

获得性免疫缺陷综合征(AIDS)，简称艾滋病，作为一种全球范围内死亡率极高的传染病，其中最常见的并发症为肺孢子菌肺炎(PCP)，约有80%的AIDS患者至少要发生一次PCP[1]。复方磺胺甲噁唑(SMZ-TMP)因毒性小、价格低一直作为预防和治疗AIDS患者机会性感染的药物，且被临床应用广泛。但SMZ-TMP所致的不良反应可能会严重危害患者的身体健康。近年来，研究发现SMZ-TMP与克林霉素联合应用可提高AIDS患者对药物的敏感性，同时提高临床疗效。为进一步分析两者联合应用对AIDS合并PCP血氧指标和血清白蛋白(ALB)、乳酸脱氢酶(LDH)的影响以及安全性等问题，现对97例AIDS合并PCP者进行分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2016年1月至2019年12月收治的97例AIDS合并PCP患者的临床资料，根据治疗方案不同将其分为联合组(n=49)和参照组(n=48)。联合组男29例，女20例；平均(40.67±8.19)岁；入院时CD4+T细胞数为(84.81±12.65)个/μL。参照组男28例，女20例；平均(40.65±10.02)岁；入院时CD4+T细胞数为(85.0±11.98)个/μL。纳入标准[2]：符合我国卫生部颁布的《艾滋病诊疗指南》中对AIDS合并PCP的诊断标准(流行病病学史、HIV抗体阳性、CD4+T细胞数<200/μL)；年龄18～80岁，性别不限。排除标准：合并其他原发性重大疾病者；认知障碍及精神类疾病者。本研究经患者和医院伦理委员会同意。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 参照组给予SMZ-TMP治疗，SMZ-TMP(规格型号：0.4 g&80 mg×100 s；批准文号：国药准字H44023640；生产企业：特一药业集团股份有限公司(原广东台城制药股份有限公司))口服，3片/次，每隔8 h服用，连续使用3周。联合组给予SMZ-TMP联合克林霉素治疗，SMZ-TMP与参照组服用方法一致，克林霉素采用静脉注射方式给药，0.6 g克林霉素注射液(规格：2 mL：0.15 g；批准文号：国药准字H20054699；生产企业：北京双鹭药业股份有限公司)加入100 mL生理盐水，12h/次，连续治疗3周。此外两组患者均进行抗病毒、电解质、饮食、吸氧的基础AIDS合并PCP的治疗。

1.3观察指标 比较两组患者治疗前及治疗三周后血气分析指数：动脉血氧分压(PaO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)水平及血清白蛋白(ALB)、乳酸脱氢酶(LDH)。应用酶联免疫吸附对ALB和LDH水平进行检查。临床疗效：显效：患者干咳、呼吸困难、胸痛等症状消失，胸部体征恢复，胸部影像学显示恢复，痰检、支气管镜活检呈阴性，连续三次检测血清LDH水平升高；好转：患者临床症状好转，影像学改善，痰检、支气管镜活检呈阴性，连续三次检测血清LDH水平升高；无效：临床症状好转，胸部影像学改善，痰检、支气管镜活检呈阳性，连续三次检测血清LDH水平无明显改善。观察两组不良反应发生包括皮疹、全身过敏反应及视网膜出血、高钾血症、恶心呕吐等。

2 结 果

2.1血气指数及血清相关水平 治疗三周后，联合组血气指数及ALB明显高于参照组，LDH水平低于参照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前及治疗三周后血气指数及血清相关水平比较

2.2临床疗效及不良反应发生率 治疗后，联合组显效19例、好转27例、无效3例，治疗有效率为93.88%；不良反应发生率为18.37%。对照组显效14例、好转25例、无效9例，治疗有效率为81.25%；不良反应发生率35.24%。联合组治疗有效率明显高于参照组(χ2=7.325，P<0.05)，且不良反应发生率明显低于参照组(χ2=7.393，P<0.05)。

3 讨 论

复方磺胺甲噁唑主要的机制在于协同TMP与SMZ共同抑制二氢叶酸还原酶和二氢叶酸合成酶致干扰叶酸代谢，从而发挥抗菌作用[3]。过去数十年，临床一直将其作为治疗PCP及AIDS合并PCP的首选药物。然而本药物具有过敏、白细胞减少症、皮疹、肝肾功能损伤等不良反应，且对重症病人，临床表现并不明显，需延长疗程[4]。克林霉素作为一种具有极强抗菌活性的抗生素类药物，是林可霉素的半合成衍生物，其除脑脊液外可在人体骨组织及胆汁中大量聚集，从而起到良好的抗菌活性作用[5]。本研究将上述两种药物结合治疗AIDS合并PCP，结果显示临床疗效明显优于单纯使用SMZ-TMP，这与相关文献[6]结果相似。

AIDS合并PCP患者常表现为呼吸困难，故需要进行鼻导管吸氧维持血氧饱和度。本文比较两组治疗后PaO2、SaO2水平，结果显示联合组血气指数PaO2、SaO2水平明显高于参照组(P<0.05)，这提示SMZ-TMP联合克林霉素可改善AIDS合并PCP血氧饱和度和动脉血氧分压，进而恢复血气指数。分析原因为克林霉素可弥补SMZ-TMP药物对革兰阳性菌和革兰阴性厌氧菌具有良好效果及耐受性，协同合作可抑制肺孢子菌在肺泡表面，致使减少肺泡腔内产生泡沫状渗出物阻塞支气管，从而提高肺部换气功能，改善血气指数[7]。ALB和LDH近年来一直用于PCP诊断方面，其血清中LDH升高和ALB减低对PCP有一定辅助诊断作用[8]。本文结果显示，联合组治疗三周后上述两种血清水平明显改变，且ALB水平高于对照组、LDH水平低于对照组(P<0.05)。这提示SMZ-TMP会引起骨髓抑制和耐药问题，与克林霉素联合可有效提高患者耐受性，提高PCP病情效果。此外，观察组不良反应发生率明显低于参照组，说明克林霉素与SMZ-TMP联合具有较高的安全性。

综上所述，克林霉素联合SMZ-TMP治疗AIDS合并PCP可改善血气指数的同时，提高临床疗效，且具有较高的安全性。