呼和浩特地区儿童肠道病毒感染的临床症状与病原学分析

武丽琼 冀云鹏 周雪原 郭志远 王杰 李灵 侯丽青 侯东霞 王晓华 冀小平

肠道病毒(enterovirus，EV)是一种可引起多种疾病的病原体，常见的包括脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒、致肠病变人孤儿病毒(简称埃可病毒，enterocytopathic human orphan virus，ECHO，)及新型肠道病毒，共106个血清型[1]。EV感染可引起手足口病、心肌炎、呼吸道感染等多种临床症状，严重者可发生无菌性脑膜炎等中枢神经症状甚至死亡[2]。EV在自然界分布广泛，人是其唯一的自然宿主，病毒通过人与人之间的密切接触而传播扩散。在感染者的咽部和肠道中有病毒存在，从粪便中病毒的排出时间可持续数周[3]。为了解呼和浩特市EV感染流行特征及病原学特点，本文对内蒙古妇幼保健院2017年收入儿内科治疗的有EV感染指征的患儿临床特征及实验室检测情况进行回顾性分析。

对象与方法

1.对象：选取内蒙古妇幼保健院2017年1～12月儿内科病房住院的所有发热，口腔、手足、臀部出现皮疹，咳嗽等有EV感染指征的患儿，共719例，其中男382例，女337例，男女比例113：100，年龄范围为40天至9岁。

2.标本采集及处理：患儿入院3日内采集粪便标本，样本采集量为5～8 克/份，采集后立即放入无菌采便管内，盖紧管盖封闭，以防干燥变质，并送达实验室低温冷冻保存。采用上海之江试剂盒提取病毒RNA,运用实时荧光定量PCR技术进行病毒核酸检测。

3.临床资料：记录患儿的病程、体温、咳嗽、腹泻、呕吐、皮疹、嗜睡、惊跳、心肌损害情况。

4.统计学方法：采用SPSS 13.0统计学软件进行数据处理，计数资料采用百分比(%)表示,以P<0.05为差异具有统计学意义。

结果

1.儿童EV感染病原分布:EV检出率为7.8%(56/719)，其中前三位的分别是埃可病毒30型(E30)占26.8%(15/56)，肠道病毒71型(EV71)占21.4%(12/56)以及柯萨奇病毒16型(CA16)占16.1%(9/56)，其他肠道病毒(通用型)占35.7%(20/56)。

2.季节分布：儿童粪便标本在2017年4月—12月均有肠道病毒检出，7月份检出率开始上升，8—10月为检出高峰期，11月下降，1—3月未检出肠道病毒阳性患儿。发病高峰为8—10月(见图1)，与其他月份相比具有显著差异(见图2)。

3.性别分布：56例EV阳性患儿中男性32例，女性24例，男女比例为133:100，性别差异无统计学意义(P>0.05)。

4.年龄分布：EV阳性患儿年龄最小为40天，最大为9岁，平均年龄为(6.0±3.0)岁。其中不满1岁患儿12例(21.4%)，1≤年龄<3岁患儿7例(12.5%)，3≤年龄<5岁患儿11例(19.6%)，5≤年龄<7岁患儿22例(占39.2%)，7≤年龄≤9岁患儿4例(7.1%)，发病高峰年龄为5≤年龄<7岁。

5. 患儿初诊症状：腹泻患儿占57.1%(32/56)；呕吐患儿占48.3%(27/56)；发热病例占46.4%(26/56)，其中体温大于38.5℃的患儿占57.7%(15/26)；神经系统症状(惊跳、嗜睡等)的患儿占21.4%(12/56)；呼吸系统症状(咳嗽等)的患儿占16%(9/56)；皮疹患儿占5.3%(3/56)，详见表1。

图1 EV感染的季节分布

注：*P<0.05,****P<0.01

表1 56例EV感染患儿临床症状

6.入院3 d后临床症状：腹泻患儿占53.6%(30/56)；呕吐患儿占58.9%(33/56)；发热患儿占57.1%(32/56)；神经系统并发症(惊跳、嗜睡等)患儿占21.4%(12/56)；呼吸系统并发症(支气管炎、支气管肺炎)患儿占25%(14/56)；皮疹患儿占8.9%(5/56)；心肌损害(心电图心肌缺血等)患儿占21.4%(12/56)。与初诊时症状比较，入院3 d后心肌损害发生率高于初诊时(P<0.05)，详见表1。

讨论

1. E30、CA16和EV71是本地区主要的肠道感染病毒：近年来EV感染引起全国各地手足口病暴发流行，已经引起了人们的广泛关注，最常见的病毒类型是EV71和CA16。此外，E30是引发病毒性脑膜炎的主要病原体，是目前病毒性脑炎的第一病原体[1]。河南省引起病毒性脑炎的肠道病毒主要是E30和E6[2]，2016年大同市引起儿童手足口病的首要病原体是CA16[3]，甘肃省2013—2017年间省内EV感染流行病原以其他肠道病毒为主，其次是CA16和EV71[4]；2014—2016年间大连地区EV阳性的患儿中其他肠道病毒感染的比例在逐年增高[5]；北京地区2010—2012年间EV阳性标本中EV71和CA16所占比例最高，但自2013年以来，非EV71和CA16的其他型别EV病原增多[6]。本研究中EV感染率为7.8%，其中E30感染占26.8%，EV71感染12占21.4%，CA16感染占16.1%，其他肠道病毒(通用型)检出率35.7%。表明呼和浩特地区EV感染的优势病原是其他型别的肠道病毒，其次为E30，呼和浩特地区病原流行具有区域特异性。这些研究说明，目前呼和浩特E30、EV71和CA16是儿童EV感染的首要病原体，但其他型别EV感染也在增多，未来其他肠道病毒可能代替E30、EV71和CA16成为儿童EV感染的首要病原。病原的这种流性特征，可能与人群对不同型别病原体的特异性免疫水平、病毒活跃程度、当地气候、空气湿度及卫生条件等有关。目前国内对EV感染的病原监测主要聚焦在E30、CA16和EV71，随着其他病毒感染增多，EV感染的病原监测工作也需要适当做出调整。

2. EV感染具有季节性，夏秋季高发：EV流行感染具有明显的季节性，全年均可有散发病例，但流行高峰期主要集中在夏秋季。北京大学第三医院新生儿科病房在2006年夏季曾发生肠道病毒医院感染暴发流行[7]。2011年—2014年某沿海地区由CA16、EV71所致的手足口病在9—11月份暴发流行[8]。2017年大同市儿童EV感染在夏秋季暴发流行[9]。本组资料显示呼和浩特市儿童EV感染具有明显的季节性，8—10月为发病高峰月份，比南方地区提前了一个月。这些差异可能是由于南北方不同的地理环境、温度、空气湿度及宿主免疫力情况有所差别造成的。由此表明EV感染会随着地理环境、季节、年龄、宿主等因素有较大差别。基于以上研究结果，可以判断呼和浩特市周边EV感染导致的流行病多发于夏秋季节，具有明显的季节性。此外，EV感染患者年龄分布主要集中在0～5岁[7]，与本研究结果类似，本研究显示大于6岁的儿童仅占7.1%。

3. 儿童EV感染主要表现为发热、腹泻、呕吐，部分患儿出现其他并发症：肠道病毒主要传播途径为粪-口途径，也可通过上呼吸道分泌物传播，其他途径还包括手、水、食物等污染物。EV感染最常见的症状是发热，EV71、CA16以发热、皮疹多见，儿童EV感染主要表现为发热、腹泻、呕吐、嗜睡、肺炎等，病程和热程都较长，体温可高于38.5℃，可持续3天以上[9]；皮疹多在发病后3～5 d内出现，部分病例可出现多系统损害，如消化系统症状、心血管系统症状及神经系统症状等[10]。本研究显示，儿童EV感染初期症状与感冒有些类似，以发热等为主要症状，随着病情发展，会出现一些代偿性表现，如呼吸急促、心动过速等。本组资料中，患儿初诊时未发现有心肌损害患者，而在入院治疗3 d后部分患儿出现心肌损害，可能是由于在疾病早期病毒释放毒素进入血液循环，进而侵入心肌使心肌受损，或者由于病毒随血液循环进入心肌进行增殖，进而引起心肌受损。有研究表明，该病毒不仅可引起心肌损害，也会引起暴发性心肌炎进而死亡[12]。本组56例患者中未出现重症及死亡病例，由此说明，在疾病早期加强对心肌损害患儿的监测与治疗是十分必要的。

4. 总结：本研究通过研究内蒙古地区EV感染儿童病例，总结了EV感染的流行病学特征，包括高发病毒、病毒爆发时期以及感染后并发症特点，为预防EV病毒感染提供了重要的科研数据和临床信息。