遂宁市中心医院神经内科 (四川 遂宁 629000)
陈 秋 喻 明 陈小容 李琳琳 徐 磊 刘 莉 何晓非*
目前常采用腰椎穿刺取脑脊液的方式对中枢性神经系统感染(central nervous system infection,CNSI)患者进行诊断,但单次脑脊液检查无法起到确诊的作用,需反复多次腰椎穿刺才能更好地观察病情变化,并且单纯脑脊液指标检查不能用于疾病类型的鉴别,故提高诊断准确率在CNSI治疗中显得极为重要[1-2]。王建东等[3]研究指出,在脑脊液指标的基础上给予影像学检查,或可提高对CNSI的诊断准确率。在应用MRI检查时,可获得脑部组织结构,与脑脊液联合检查时,能够同时了解血脑屏障的受损程度及炎症反应情况[4],但目前尚无报道明确指出联合检测对不同类型CNSI的鉴别价值。故本研究对CNSI患者给予MRI、脑脊液常规检查,探究联合检测对CNSI的早期诊断鉴别价值。
1.1 临床资料 以2018年5月至2020年5月在我院治疗的CNSI者112例为研究对象,其中男59例,女53例;年龄25~59岁,平均年龄(39.50±7.11)岁;疾病类型:化脓性脑膜炎29例、结核性脑膜炎39例、病毒性脑膜炎44例。并以同期健康体检者56例为对照组,其中男29例,女27例;年龄25~55岁,平均年龄(37.93±7.51)岁。两组在性别、年龄方面对比无明显差异(P>0.05)。
纳入标准:均符合《中枢神经系统感染实验诊断规范》[5]中关于CNSI的诊断标准;患者均知情本研究的研究内容,且签署同意书;脑脊液涂片或血细菌培养为阳性者;临床资料完整者。
排除标准:严重心肝肾功能异常者;其他感染性疾病患者;血液系统疾病患者;入组前已使用过抗菌药物治疗者;临床资料不完整者;入组前1个月有外科手术史者;恶性肿瘤疾病患者。
1.2 方法 脑脊液指标检测:在腰椎穿刺时采集受试者脑脊液,采用双抗体夹心ELISA法检测神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NES)水平;应用全自动生化分析仪检测患者乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、乳酸(lactic acid,LA)水平。
MRI检查:应用GE公司TwinSpeed 1.5T核磁共振成像系统,对受试者进行多方位扫查,并对可疑部位可进行增强扫描。参照艾英等[6]研究对化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎、病毒性脑膜炎进行诊断鉴别。
1.3 观察指标 (1)根据病理学检查结果将CNSI患者分为化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎、病毒性脑膜炎三组,比较三组脑脊液LDH、CK、LA及NES水平。(2)分析不同类型CNSI患者的MRI检查结果,比较MRI对化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎、病毒性脑膜炎的检出率。(3)比较脑脊液LDH、CK、LA、NES水平及MRI对CNSI的诊断灵敏度、特异度,并采用ROC曲线分析单独检测及联合检测对CNSI的诊断价值及对化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎的鉴别价值。
1.4 统计学方法 数据用SPSS 17.0软件处理,计数资料用χ2检验比较组间差异;计量资料用()表示,用t检验比较组间差异。P<0.05表示差异具有统计学意义;采用ROC曲线分析联合检测对CNSI的诊断价值。
2.1两组脑脊液指标比较 由表1可知,研究组脑脊液LDH、CK、LA、NES水平均显著高于对照组(P<0.05)。
表1 两组脑脊液指标比较
表1 两组脑脊液指标比较
组别 例数 LDH(U/L) CK(U/L) LA(U/L) NES(μg/L)研究组 112 50.80±6.82 8.83±2.50 36.03±7.94 18.39±2.83对照组 56 16.14±2.89 0.93±0.14 11.23±2.64 8.75±1.75 t 36.390 23.593 22.724 23.338 P <0.001 <0.001 <0.001 <0.001
表2 不同类型CNSI患者的脑脊液指标比较
表2 不同类型CNSI患者的脑脊液指标比较
注:LDH:与病毒性脑膜炎比较,*t=39.953,*P=0.000;#t=44.873,#P=0.000。CK:与病毒性脑膜炎比较,*t=31.423,*P=0.000;#t=26.013,#P=0.000。LA:与病毒性脑膜炎比较,*t=24.531,*P=0.000;#t=26.322,#P=0.000。NES:与病毒性脑膜炎比较,*t=15.180,*P=0.00;#t=11.194,#P=0.000。
组别 例数 LDH(U/L) CK(U/L) LA(U/L) NES(μg/L)化脓性脑膜炎 29 68.35±7.62* 15.47±2.86* 50.12±9.86* 11.24±2.18*结核性脑膜炎 39 75.91±8.05# 11.71±2.49# 52.74±9.92# 15.69±2.92#病毒性脑膜炎 44 16.97±3.15 1.91±0.22 11.94±2.57 25.50±4.73
2.2 不同类型CNSI患者的脑脊液指标比较 由表2可知,化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎患者脑脊液LDH、CK、LA水平均高于病毒性脑膜炎患者,NES水平低于病毒性脑膜炎患者(P<0.05)。
2.3 不同类型CNSI患者MRI诊断结果分析 由表3可知,MRI对化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎、病毒性脑膜炎的检出率对比无显著性差异(P>0.05)。
表3 不同类型CNSI患者MRI诊断结果分析[n(%)]
表4 单独及联合检查对CNSI的诊断价值分析
表5 单独及联合检查对化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎的鉴别价值
2.4 单独及联合检查对CNSI的诊断价值分析 由表4、图1可知,联合检测诊断CNSI的AUC大于脑脊液指标及MRI单独检测(P<0.05)。
图1 单独及联合检查诊断CNSI的ROC曲线分析
2.5 单独及联合检查对化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎的鉴别价值 由表5、图2可知,联合检测鉴别化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎的AUC大于单独检测,联合诊断的灵敏度高于CK、LA,特异度高于NES(P<0.05)。
图2 单独及联合检查鉴别化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎的ROC曲线分析
LDH是一种广泛分布于全身各组织中的一种酶,其脑脊液水平升高与中枢神经损伤密切相关;CK主要存在细胞质及线粒体中,其脑脊髓水平与脑组织受损情况有关;LA是参与糖酵解途径的烯醇化酶中的一种,其脑脊液水平可反映脑组织缺氧程度[7]。通常情况下,绝大多数酶不能透过血脑屏障,使正常脑脊液中的LDH、CK、LA水平偏低,但CNSI患者因血脑屏障遭到破坏,LDH、CK、LA透过血脑屏障使脑脊液水平升高。邵艳敏等[8]研究发现,CNSI患者存在脑脊液LDH、CK、LA、NES水平异常的现象。本研究中,研究组脑脊液LDH、CK、LA、NES水平均显著高于对照组,说明CNSI患者存在脑脊液LDH、CK、LA、NES水平升高的现象。
根据CNSI发病原因的不同可将其分为化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎及病毒性脑膜炎,其中结核性脑膜炎主要是通过结核杆菌引起的非化脓性炎症性疾病,化脓性脑膜炎是化脓性细菌引起的急性炎症疾病,而病毒性脑膜炎是因各种病毒感染引起的弥漫性炎症综合症[9-10]。本研究发现,化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎患者脑脊液LDH、CK、LA水平均高于病毒性脑膜炎患者,NES水平低于病毒性脑膜炎患者,说明化脓性脑膜炎及结核性脑膜炎患者的脑脊液LDH、CK、LA水平与病毒性脑膜炎存在异常。
MRI为无创检查方法,可清晰地显示机体的软组织结构。相关报道指出,CNSI患者在CNS感染后会出现脑功能障碍导致大脑结构改变,而MRI检查时可对颅脑病变做出准确的诊断,故其对CNSI的诊断准确率较高[11-12]。本研究结果显示,MRI对化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎、病毒性脑膜炎的检出率均高于90%,提示MRI可能对CNSI的诊断准确率较高,但相关报道指出,MRI在区别组织水肿及炎性病变时也存在局限性,两者的MRI图像相似度较高,易出现误诊的现象[13-14]。而通过脑脊液指标检测可鉴别组织水肿与炎性病变,提示可通过联合检测的方式来提高诊断准确性。本研究中,联合检查诊断CNSI及鉴别化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎的AUC大于脑脊液指标及MRI单独检测,说明MRI及脑脊液指标联合检查对CNSI具有诊断价值,且对化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎具有鉴别价值,故可通过联合检查的方式对CNSI进行早期诊断及鉴别。
综上所述,CNSI患者脑脊液LDH、CK、LA及NES水平较高,MRI及脑脊液指标联合检查对CNSI具有诊断价值,且对化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎具有鉴别价值。